임상 약리학
작용 메커니즘
다음의 응용 프로그램 따라서 KERASTICK 화제 솔루션,감광성이 발생합을 통해 신진 대사의 전환린산 프로토하 IX(PpIX)로,감광제,는 피부에 축적.적절한 파장과 에너지의 빛에 노출 될 때,축적 된 광 활성 포르피린은 광 역학 반응을 일으켜 산소의 동시 존재에 의존하는 세포 독성 과정을 일으킨다. 빛의 흡수는 포르피린 분자의 여기 상태를 초래하고,광 반응성 포르피린에서 분자 산소로의 후속 스핀 전달은 싱글 렛 산소를 생성하며,이는 추가로 반응하여 수퍼 옥사이드 및 히드 록실 라디칼을 형성 할 수 있습니다. 광선 각화증의 레 불란 케라 스틱 광 역학 요법은 병변에 레 불란 케라 스틱 국소 용액을 도포하고 블루-유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기를 사용한 후속 조명에 의한 감광성의 조합입니다.이 경우,형광 수율(형광 수율)은 형광 수율(형광 수율)을 나타내지 않습니다. 표면 형광의 시간 의존적 변화는 12 명의 피험자에서 레 불란 케라 스틱 국소 용액을 도포 한 후 화학 각화증 및 위험성 피부의 픽스 축적 및 클리어런스를 결정하는 데 사용되었습니다. 최대 형광 강도는 화학 각화증에서 11,000,000 1 시간,위험한 피부에서 12,000,000 1 시간에 도달했습니다. 병변에 대한 형광의 평균 클리어런스 반감기는 위험한 피부의 경우 30 시간 10 시간 및 28 시간 6 시간이었다. 위험한 피부에 있는 형광은 화학선 각화증에서 그것과 유사했습니다. 따라서 레 불란 케라 스틱 국소 용액은 영향을받는 피부에만 적용해야합니다.상지에 최소에서 적당히 두꺼운 화학 각화증을 가진 피험자에서 두 개의 인간 약동학 연구가 수행되었으며,한 상지에 적어도 6 개의 병변이 있고 다른 상지에 적어도 12 개의 병변이 있습니다. 레 불란 케라 스틱 국소 용액(각각 354 밀리그램 알라 히치클을 함유 함)의 두 가지 국소 적용으로 구성된 단일 용량을 병변에 직접 적용하고 가벼운 치료 전에 3 시간 동안 폐쇄시켰다.29 명의 피험자에서 첫 번째 피험자 연구가 수행되었고 피험자의 피험자 매개 변수가 평가되었습니다. 기준 수정 mean±SD 의 최대 concentration(Cmax)의 ALA 었 249.9±694.5ng/mL 그리고 중간 시간을 reach Cmax(Tmax)2hr 게시니다. 농도시간 곡선 아래의 면적에 의해 표현된 바와 같이,알라에 대한 평균 2000 년 노출은 669.9 년 1610 년·시간/밀리리터였다. 14 명의 피험자에서 두 번째 피험자 연구가 수행되었고,피험자 및 피험자의 피험자 매개 변수를 측정 하였다. 기준선 수정 픽스 농도는 50%(7/14)과목에서 샘플의 최소 50%에서 음수였으며 경매는 안정적으로 추정 할 수 없었습니다. 기준 수정 mean±SD 의 최대한 ALA 및 PpIX was95.6±120.6ng/mL 및 0.95±0.71ng/mL,respectively. 이 경우,투여 후 12 시간 후에 투여 될 수 있고,투여 후 12 시간 후에 투여 될 수있다. 알라의 평균 경매는 261.1 229.3 잉*시간/밀리리터였다. 임상 연구 얼굴 또는 두피의 화학 각화 각화증 국소 용액에 대한 레 불란 케라 스틱+청색광 6-10.7 개의 임상 시험에서 342 명의 피험자에서 얼굴 또는 두피의 광선 각화증을 치료하는 데 사용되었습니다. 3 상 시험 알라-018 및 알라-019 는 레 불란 케라 스틱 국소 용액과 블루-유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기로부터의 조명을 사용하여 동일하게 설계된 2 개의 다기관,2-팔 시험이었다. 피험자는 피부 감광성,포르피린증,포르피린에 대한 과민증,광 병증 또는 유전되거나 획득 된 응고 결함의 병력이있는 이러한 시험에서 제외되었습니다. 최소 4 개 및 최대 15 개의 임상 적으로 전형적이고 이산적인 1 등급(약간 만져서 알 수있는 광선 각화증:본 것보다 더 잘 느껴짐)또는 2 등급(적당히 두꺼운 광선 각화증:쉽게 보이고 느껴짐)표적 광선 각화증이 확인되었습니다(정의는 표 5 참조). 얼굴이나 두피에 대상 병변,하지만 같은 주제에 두 위치에,치료를 받았다. 피험자는 레 불란 케라 스틱 국소 용액 플러스 블루-유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기 또는 차량 플러스 블루-유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기로 치료를 받기 위해 무작위 추출되었습니다. 피험자는 3 대 1 레 불란 케라 틱 국소 용액 대 차량 비율로 무작위 화되었다. 총 243 명의 피험자가 2 단계 3 시험(알라-018,알라-019)에 등록되었습니다. 병변은 병변이 완전하게 맑게 한 경우에 맑게 한(완전한 응답)로 지정되고 화학선 각화증의 부착한 스케일링 패는 더 이상 대우한 피부의 표면에 명백한 때 촉진되지 않았습니다. 치료 된 병변의 75%이상이 제거 된 피험자의 비율과 치료 된 병변의 100%가 제거 된 피험자의 비율(완전한 응답자)은 치료 후 8 주마다 표 4 에 나와 있습니다.
TABLE 4 – Subject Responses at Week 8
| ALA-018 | ALA-019 | |||
| LEVULAN KERASTICK Topical Solution + PDT | Vehicle + PDT | LEVULAN KERASTICK Topical Solution + PDT | Vehicle + PDT | |
| Subjects with ≥ 75% of Actinic Keratosis Lesions Cleared | ||||
| Total No. Subjects | 68/87 (78%) | 6/29 (21%) | 71/93 (76%) | 8/32 (25%) |
| Subjects with Face Lesions | 57/71 (80%) | 2/21 (10%) | 57/67 (85%) | 7/19 (37%) |
| Subjects with Scalp Lesions | 11/16 (69%) | 4/8 (50%) | 14/26 (54%) | 1/13 (8%) |
| Complete Responders | ||||
| Total No. 과목 | 60/87(69%) | 4/29(14%) | 59/93(63%) | 4/32(13%) |
| 주제로 얼굴을 병 | 49/71(69%) | 2/21(10%) | 47/67(70%) | 4/19(21%) |
| 과목으로 두피 병 | 11/16(69%) | 2/8(25%) | 12/26(46%) | 0/13(0%) |
기 때문에 ALA-018 및 ALA-019 했던 동일한 프로토콜,결합한 결과에서 두 개의 시험은 다음과 같습니다 테이블이 있습니다. 다양한 두께의 화학 각화증(3 상 시험에서 연구되지 않은 매우 두꺼운 3 등급 화학 각화증 제외)의 경우,레 불란 케라 스틱 국소 용액 플러스블루-유 블루 라이트 광역학 요법 조명기는 차량 플러스 블루-유 블루 라이트 광역학 요법 조명기보다 더 효과적이지만,표 5 에 도시 된 바와 같이,레 불란 케라 스틱 국소 용액 플러스 블루 라이트 조명기로 치료 한 후 8 주에 완전한 반응을 가진 병변의 비율은 기준선에서 더 두꺼운 병변에 대해 낮았다. 고 등급 병변에 대한 레 불란 케라 스틱 국소 용액 플러스 블루 유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기의 효능은 3 상 임상 효능 시험에서 연구되지 않았다.표 5 병변은 다른 병변 등급에 대한 8 주째에 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 다른 병변 등급에 대해 완전한 반응을 나타내고,표 5 병변은 1 학년(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증)(약간 만져서 알 수있는 화학선 각화증): 본 것보다 더 나은 느낌)`52/199(26%)015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 12 월 1 일,2015 년 8 주에 지속적인 표적 병변. 재치료를받는 피험자 중,초기 치료 후 12 주,즉 두 번째 치료 후 4 주에 볼 수있는 효능 결과가 표 6 에 나와 있습니다.
TABLE6 전체 응답자에서 주 12, 중 과목을 받는 두 개의 트리트먼트
| 따라서 KERATICK 화제 해결책+PDT | 차량+PDT | |
| 총 No. 피험자치료 후 12 주에 나타나는 효능 결과에는 단일 치료를 받은 피험자에 대한 12 주 결과 및 주 2 치료를 받은 피험자에 대한 12 주 결과가 포함됩니다.도 8 은 표 7 에 도시되어있다.12 주째에 표 7 피험자 응답,하나 또는 두 개의 치료를 받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료를받은 피험자 중 하나 또는 두 개의 치료 화학선 각화증 병변의 75%가 제거된 피험자 총 수 없음. Subjects | 158/180 (88%) | 12/61 (20%) |
| Subjects with Face Lesions | 127/138 (92%) | 8/40 (20%) |
| Subjects with Scalp Lesions | 31/42 (74%) | 4/21 (19%) |
| Complete Responders | ||
| Total No. Subjects | 129/180 (72%) | 7/61 (11%) |
| Subjects with Face Lesions | 108/138 (78%) | 5/40 (13%) |
| Subjects with Scalp Lesions | 21/42 (50%) | 2/21 (10%) |
Among Complete Responders at Week 8, 93% (in ALA-018) and 83% (in ALA-019) maintained complete response at Week 12. 두피 병변을 가진 피험자 중,완전한 반응을 갖는 화학 각화증 병변의 100%를 가진 피험자의 비율은 8 주(55%)에서 12 주(50%)로 감소했는데,이는 8 주에 100%의 화학 각화증 병변이 제거 된 두피 병변이있는 피험자가 8 주에 지속적인 병변을 재 치료 한 두피 병변이있는 피험자보다 12 주까지 병변의 재발이 있었고 12 주까지 제거 된 화학 각화증 병변의 100%를 달성했기 때문입니다. 피험자는 초기 치료 후 12 주 동안 추적 관찰을받지 못했습니다.상지의 화학 각화증을 치료하기 위해 레 불란 케라 스틱 국소 용액 플러스 블루-유 블루 라이트 광 역학 치료 조명기의 안전성 및 효능은 다기관 무작위,평행 그룹에서 평가되었습니다, 269 명의 피험자에 대한 평가자-눈이 멀고 차량 제어 시험.이 연구에서,상지에 4-15 개의 경증 내지 중등도의 화학 각화증을 가진 269 명의 피험자(팔꿈치와 손가락 기저부 사이의 등쪽 손/팔뚝 부위)를 레 불란 케라 스틱 국소 용액 및 블루-유 블루 라이트 광 역학 요법 조명기로 치료 하였다. 피험자는 45 세에서 90 세 사이(평균 68 세)였고 90%는 피츠 패트릭 피부 타입 1,2 또는 3 을 가졌습니다.피험자는 피츠 패트릭 피부 타입 5 또는 6 을 갖지 않았습니다.피험자의 약 70%는 남성이었고 모든 피험자는 백인이었습니다.피험자는 레 불란 케라 스틱 국소 용액 또는 비히클을 받기 위해 1:1 비율로 무작위 치료를 받았다. 각 피험자의 한 등쪽 손/팔뚝에 4-15 개의 병변에 치료를 적용하고 치료 전 3 시간 잠복기 동안 폐색시켰다. 광선 각화증 병변이 치료 영역에 존재하는 경우 8 주에 치료를 반복했습니다.1 차 종점은 초기 치료 후 12 주 동안 치료 영역에서 모든 광선 각화증 병변을 완전히 제거한 피험자의 비율이었다. 시험 결과는 표 8 에 나와 있습니다.
테이블 8–번호와 비율의 주제와 화학각화증의 상지 달성 완료 통에서 주 12
| 따라서 KERASTICK 화제 해결책+PDT | 차량+PDT | |
| CP0108 | 42/135(31%) | 17/134(13%) |
주제 결과에 기록된 재판의 상지에서 묘사 된 다음 순서도.
주제를 달성된 완벽한 허가에서 12 주를 입력 12 개월 기간이다. 12 개월에 58%(22/38)의 재발률을 보였으며,여기서 재발은 12 개월 추적 관찰 기간 동안 모든 방문시 치료 부위에 적어도 하나의 이전에 치료 된 병변의 존재로 정의되었습니다.