většina perimenopauzálních žen zažije nějaký typ symptomu menopauzy. Nástup nebo významné zvýšení vasomotorické příznaky (VMS; návaly horka a noční pocení), jsou hlášené až 85% žen v menopauze, a i když souvislost mezi snížením hladiny estrogenu a VMS je dobře známo, méně studií zkoumalo vztah mezi hormony a méně převládající příznaky jako depresivní nálada, nespavost, podrážděnost, a několik studií ve srovnání HT režimů během delšího trvání.
KEEPS byla multicentrická klinická studie určená k porovnání účinků nízkodávkových perorálních konjugovaných estrogenů (CEE) s účinky transdermálního estradiolu oproti placebu na kardiovaskulární cílové parametry u nedávno postmenopauzálních žen. Sedm set dvacet sedm žen ve věku od 42 do 58 let a do 3 let od jejich poslední menstruační období byli randomizováni do ústní konjugované estrogeny (CEE) 0.45 mg (n = 230) nebo transdermální estradiol 50 µg (n = 225), oba s mikronizovaný progesteron 200 mg po dobu 12 dnů každý měsíc, nebo placebo (n = 275).
všichni účastníci dokončili kontrolní seznam symptomů menopauzy před randomizací a znovu v 6, 12, 24, 36 a 48 měsících. Příznaky menopauzy byly samy hodnoceny a zahrnovaly pouze současné příznaky návalů horka, noční pocení, nespavost, a podrážděnost. Z důvodu ukončení studie z screeningu do 48 měsíců dokončilo hodnocení na konci studie 173, 170 a 211 žen randomizovaných do CEE, transdermálního estradiolu a placeba.
při výchozím screeningu bylo hlášeno středně těžké až těžké návaly horka u 44% účastníků. O 6 měsíců, středně závažné až závažné návaly horka klesl na 28,3% pro ty ženy, randomizovaných do skupiny s placebem, a to o 7,4% u pacientů randomizovaných k transdermální estradiol, a 4,2% u pacientů randomizovaných do CEE. Středně těžké až těžké noční pocení hlášené 35% účastníků ve výchozím stavu se snížilo na 19% u placeba, 5, 3% u transdermálního estradiolu a 4, 7% u CEE po 6 měsících. Toto počáteční snížení symptomů bylo zachováno po celou dobu studie ve všech léčebných skupinách.
nespavost a podrážděnost se snížily z výchozích hodnot na 6 měsíců po randomizaci ve všech skupinách. Tam byl přerušovaný snížení nespavosti v obou aktivních ramenech léčby oproti placebu, s CEE to, že účinnější než placebo ve 36 a 48 měsíců a transdermální estradiol, že účinnější než placebo ve 48 měsíců. Ani jedna hormonální léčba významně neovlivnila podrážděnost ve srovnání s placebem.
„Ženy, které byly vysoce symptomatických na počátku s návaly horka a noční pocení měl výrazné zlepšení v četnosti a intenzitě návaly horka při použití nižších dávek perorálním konjugovaného estrogenu nebo transdermální estradiol, s trvalé zlepšení v průběhu 4 let,“ říká Dr. JoAnn Pinkerton, Výkonný Ředitel North American Menopauza Společnosti. „Nižší dávky jsou účinné a měly by být vzaty v úvahu, když poskytovatelé hledají vhodnou dávku, typ terapie a trvání pro jednotlivou ženu na základě jejích potřeb a zdravotních problémů.“
Tato studie je první, porovnat příznaky menopauzy podélně podle režimu léčby a cesta podání u žen užívajících různé typy nízkou dávkou estrogenové terapie v kombinaci s ústní mikronizovaný progesteron. Celkově byl HT s CEE nebo transdermálním estradiolem vysoce účinný při zmírnění tradičnějších příznaků menopauzy návalů horka a nočního pocení, s malým rozdílem v účinnosti mezi oběma léčebnými skupinami. Došlo k výraznému snížení středně závažných až závažných příznaků, které obvykle vedou ženy k vyhledání léčby. Jiné příznaky, jako je podrážděnost a nespavost, byly méně ovlivněny HT.