Brilinta Vyhraje Údaj v Opakující se Mrtvice Prevence

FDA udělila tikagrelor (Brilinta) označení pro sekundární prevenci mrtvice a vysoce rizikových tranzitorní ischemická ataka (TIA), AstraZeneca oznámil.

inhibitor P2Y12 se používá jako součást duálního protidestičkového režimu spolu s denní udržovací dávkou 75-100 mg aspirinu pro snížení rizika recidivy cévní mozkové příhody.

rozšířená indikace byla založena na studii THALES, která byla zveřejněna v červenci v New England Journal of Medicine.

Ve studii s více než 11 000 účastníky, drobné cévní mozkové příhody a TIA pacientů užívajících tikagrelor a aspirin měl nižší 30-ti denní kompozitní mrtvice a úmrtnosti než ti, užívajících aspirin sám (5.5% vs 6.6%, HR 0.83, 95% CI 0, 71-0.96).

přínos byl poháněn méně ischemická mrtvice (5.0% vs 6,3%, v HR JE 0,79, 95% CI 0,68 až 0.93), se žádný významný rozdíl v úmrtnosti mezi skupinami (o 0,7% vs 0,5%, v HR 1.33, 95% CI 0.81-2.19).

Tikagrelor dělal, nicméně, vést k závažné krvácení (0.5% vs o 0,1%, HR 3.99, 95% CI 1.74-9.14) a nitrolební krvácení (o 0,4% vs 0,1%, a HR 3.33, 95% CI 1.34-8.28).

Thales vyšetřovatelé odhadli počet potřebný k léčbě (NNT) 92 k prevenci jedné mrtvice nebo úmrtí a počet potřebný k poškození 263 pro těžké krvácení.

“ jeden ze čtyř pacientů, kteří měli cévní mozkovou příhodu, zažije druhou, přičemž riziko je zvláště vysoké během prvních 30 dnů. Schválení Brilinta v kombinaci s aspirinem je důležitý pokrok, aby se snížilo riziko recidivy cévní mozkové příhody a tolik očekávané dobré zprávy pro lékaře a pacienty,“ řekl THALES hlavní vyšetřovatel. S. Claiborne Johnston, MD, PhD, z University of Texas v Austinu, v tiskové zprávě.

Následující FDA schválení nové indikace, Johnston skupina vydala sekundární analýza THALES, který ukázal, tikagrelor spojeny s méně zakázání tahy, buď z progresi index událost nebo mrtvici.

Výskyt opakujících vypnutí zdvihu (s modified Rankin Scale skóre 2+) nebo úmrtí na 30 dní dosáhly 4.0% v tikagrelor a aspirin skupiny a 4,7% pacientů užívajících aspirin sám (HR 0.83, 95% CI 0.69-0.99).

NNT bylo 133, aby se zabránilo jeden zakázání mrtvice nebo smrti a 112, aby se zabránilo jeden zakázání nebo fatální ischemické cévní mozkové příhody, vyšetřovatelé hlášeny v JAMA Neurology ve spojení s prezentací na Evropské Stroke Organizace/World Stroke Organizace virtuální konference.

snížení zakázání mrtvice byla konzistentní pro různé předem specifikované podskupiny, s výjimkou lidí s diabetem. Toto zjištění může být způsobeno náhodou nebo by mohlo odrážet hypofibrinolýzu u těchto jedinců, navrhl Johnston a jeho kolegové.

Tikagrelor významně snížit opakující se non-zakázání tahy (mRS 0-1) nebo úmrtí na 30 dní v trial (1.3% vs 1.6%, HR JE 0,79, 95% CI 0.57-1.08).

celkově byla léčba tikagrelorem spojena s menším postižením, pokud se vyskytly rekurentní mrtvice. U pacientů s recidivující ischemické cévní mozkové příhody, výsledné postižení zátěž oblíbené tikagrelor přes aspirin sám (NEBO 0,77, 95% CI 0.65-0.91).

Nezávislé prediktory recidivy zakázání mrtvice byly základní NIH Stroke Scale skóre 4 až 5, ipsilaterální stenózou nejméně o 30% Asijské rasy, starší věk, a vyšší systolický krevní tlak.

Johnstonův tým varoval, že zbytkové zmatení bylo možné v sekundární analýze. V 90. den také nedošlo k hodnocení zdravotního postižení, ačkoli autoři tvrdili, že 30denní mRS je vysoce korelována s 90denním skóre mRS.

Nová indikace tikagreloru pro prevenci cévní mozkové příhody se připojuje k dalším existujícím indikacím: snížení rizika kardiovaskulárního úmrtí, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u pacientů s akutním koronárním syndromem nebo historie MI; a snížení rizika první IM nebo cévní mozkové příhody u vysoce rizikových pacientů s ischemickou chorobou srdeční.

zejména je tikagrelor dražší než klopidogrel (Plavix), další inhibitor P2Y12 používaný při prevenci sekundární mrtvice.

Na rozdíl od tikagreloru však klopidogrel významně nesnížil deaktivaci ischemické mrtvice, když byl přidán k aspirinu v bodové studii. Trvalo sdružování šance a bodové zkoušky navrhnout takovou výhodu, Johnston a kolegové poznamenal.

probíhá studie CHANCE-2 přímo porovnávající dva inhibitory P2Y12.