termín xenograft odkazuje na tkáň nebo orgán, který je odvozen od druhů, které se liší od příjemce vzorku. Jsou to výkonné výzkumné nástroje v onkologii a jsou nezbytné pro léčbu ran na klinice.
Tento pohled zvýrazní několik klíčových použití xenograftů a proč jsou důležité pro výzkumné studie.
Xenografty při léčbě poranění kůže
v případě, že je osoba velmi špatně spálena nebo zraněna a postrádá velké plochy kůže, xenografty se používají k dočasné opravě postižených oblastí. Nejčastěji používaným xenograftem je EZ Derm®, což je aldehydová zesítěná prasečí dermis, která pomáhá při obnově ztráty kůže s částečnou tloušťkou. Nejedná se o trvalou léčbu, ale poskytuje pokrytí postižené oblasti dostatečně dlouho, aby chránila exponovanou tkáň před vnějšími kontaminanty a snížila ztrátu bílkovin a buněčnou smrt.
v době poranění nejsou autografty vždy proveditelnými možnostmi léčby v závislosti na velikosti a umístění poranění kůže. Jakmile je kůže pod chlopeň se uzdravil do přijatelného stavu, tenká vrstva kůže může být přijata od nepostiženého umístění a slouží k pokrytí poranění tkáně. Nicméně, pokud není dostatek kůže dárce je k dispozici hustá štěpu budou muset být použity, přičemž dárce kůže je natažené a nakrájené vytvořit větší oka-jako covering1. Zotavení z tohoto štěpu je obtížnější a trvá déle, ale obě možnosti se ukázaly jako úspěšné na klinice2.
Xenografty odvozené od pacienta (PDX) pro onkologický výzkum
druhé použití pro xenografty je v onkologickém výzkumu. Za účelem vytvoření personalizovaného léčebného plánu pro pacienty s rakovinou může být malý segment jejich nádoru vyříznut a následně naroubován na imunodeficientní nebo humanizovanou myš. Tyto jsou označovány jako xenografty odvozené od pacienta (PDX)3.
kromě personalizované léčby umožňují modely PDX studium nádoru a jeho přirozených růstových vzorců a chování. V závislosti na původním umístění nádoru může být transplantován pod kůži nebo do orgánu, ze kterého byl nádor původně odvozen.
imunodeficientní myší modely pro PDX studie
bylo vyvinuto mnoho myších a potkaních PDX modelů, které přijímají xenografty odvozené od pacienta. Aby se zabránilo odmítnutí cizí tkáně, jsou tyto modely obvykle silně imunodeficientní nebo obsahují lidský imunitní systém.
Pro studie PDX byly použity jak nahé myši (které postrádají T buňky), tak scid myši (které postrádají T A B buňky) 4. Tato povaha imunodeficience umožňuje, aby xenograft byl přijat a nebyl napaden hostitelskou imunitní odpovědí5. Geneticky upravené myši (Drahokamy) také přítomny životaschopné možnosti pro xenograft studie, protože jejich modifikovaných genů, což má za následek nedostatek B a T buněk. Jedním konkrétním příkladem je myší model s narušením genu Rag2. Myši, které jsou homozygotní pro tuto modifikaci, nejsou schopny zahájit rekombinaci V (D)J, což vede k selhání produkce zralých B a t lymfocytů6.
Zatímco všechny tyto modely jsou považovány za imunodeficientní, pole PDX studie nedávno přestěhoval k použití i více imunodeficientních modely jako CIEA NOG myš®. Tento model poskytuje zejména lepší platformu pro štěpení a růst nádorů odvozených od pacienta.
tento klenot byl původně vyvinut Mamoru Ito z Ústředního institutu pro experimentální zvířata (CIEA) v Japonsku. Tento model postrádá zralé T, B a NK buňky, vykazuje sníženou aktivitu komplementu, má dysfunkční makrofágy a dendritické buňky a nevykazuje „netěsnost“ T nebo B buněk v průběhu času. Se všemi těmito vlastnostmi se ukázalo, že tento model je vynikající platformou pro xenograft studies7.
Humanizované Myši
příchodem humanizované myši představil i další možnosti na myším modelu krajiny — umožňuje vědcům, aby pochopilo, nádory na myši, které obsahuje lidský imunitní systém. Více modelů s těmito modifikacemi je založeno na pozadí NOG a bylo roubováno lidskými hematopoetickými kmenovými buňkami.
Po stabilním štěpení lidských hematopoetických kmenových buněk budou lidské lymfocyty přítomny v periferní krvi, kostní dřeni, brzlíku a slezině. Tyto modely představují jedinečné a neocenitelné platformy pro studium nových imunoterapií na nádorech odvozených od pacienta.
Sledujte webináře Taconic Biosciences:
- Pacient-Odvozené Xenografts na Humanizované Myši
- Estrogen-Související Účinky u Rakoviny Prsu Xenograftových Modelů
ke Stažení Rozhledně Biosciences Bílá kniha:
- Xenograft Hostit Výběr: Důležité Faktory pro Experimentální Úspěchu