Genetické predispozice k onemocnění dýchacích cest: infiltrativní plicní nemocí

dostupnost vysoce paralelních měrení, celogenomové genotypování a rozsáhlé společné klinické sítí vytváření dobře charakterizovaných pacientů s DNA repozitářů má usnadnit celogenomových skenů a kandidát gen studie k identifikaci náchylnost alely pro rozvoj intersticiální onemocnění plic. Asociace plicní fibrózy se vzácnými dědičnými poruchami a variabilní náchylnost inbredních myších kmenů k tomuto onemocnění naznačují, že plicní fibróza je určována genetickými faktory. Sarkoidóza představuje komplexní onemocnění s rasovými a etnickými rozdíly v prevalenci onemocnění a důkazem familiárního shlukování. Familiární agregace sarkoidózy od ‚Case-Control Etiologické Studie Sarkoidózy‘ (PŘÍSTUP) odhaluje rodinné odds ratio (OR) sarkoidóza 5.8 (95% CI 2.1-15.9) pro sibirek a 3,8 (95% CI, 1.2-11.3) pro rodiče. Několik alel HLA třídy II bylo spojeno buď se zvýšeným nebo sníženým rizikem sarkoidózy, a výsledky se liší v závislosti na studovaných populacích různého etnického původu. Screening v celém genomu přesvědčivě identifikoval vazbu na chromozom 5q11a vývoj sarkoidózy a geny HLA a BTNL2 jsou geny citlivosti umístěné v této oblasti. Familiární agregace idiopatické intersticiální pneumonie (IIP) byla prokázána několika skupin, a velké US-založené studie naznačuje autosomálně dominantní dědičnost se sníženou penetrancí; kromě toho, kouření cigaret byla spojena s láskou postavení mezi sourozenci (NEBO = 3.6, 95% CI 1.3-9.8, p = 0,01). Rodiny vykazují více než jeden typ IIP, což naznačuje, že různé podtypy IIP mohou sdílet společnou patogenezi. Skenování vazeb v celém genomu u familiární intersticiální pneumonie prokazuje vazbu na chromozomy 4, 5 a 11. Studie kandidátských genů naznačují, že povrchově aktivní protein C a telomeráza jsou geny náchylnosti k rozvoji plicní fibrózy. Budoucí výzvy zahrnují určení, jak více náchylnost alel na sebe vzájemně působí a faktory životního prostředí, což vede k riziku choroby a více fenotypy, a určení mechanismu účinku a buněčné dráhy zahrnující náchylnost alely. Další vhled do těchto oblastí může vést k novým terapeutickým intervencím.