některé základní informace o genech
některá onemocnění ledvin jsou způsobena problémy (mutacemi) v genech. Lidé mají asi 25 000-30 000 genů. Geny jsou z DNA (deoxyribonukleové kyseliny), chemická látka, která má čtyři hlavní typy (nebo základen), které jsou zkráceně jako A, T, G a C. pořadí, nebo pořadí těchto bází působí jako kód, aby se řekne tělo, jak vytvořit proteiny a jak udržovat sám.
geny jsou umístěny společně na centrálním místě v buňkách nazývaných jádro a jsou seskupeny na dlouhých vláknech DNA a bílkovin, které se nazývají chromozomy. Většina lidí má 46 chromozomů, s 23 pocházející od matky, a další shodná sada 23 pocházející od otce.
Většina 25,000 – 30,000 genů přicházejí v párech, s osobou, dostat jednu kopii od své matky a další kopie z jeho/její otec. (Výjimkou jsou geny, které se nacházejí na chromozomech X a Y. U těchto genů je obvykle pouze jedna kopie.) Mutace jsou chyby v genovém kódu, které mohou ovlivnit způsob výroby a použití proteinů v těle. Tyto mutace mohou být téměř jisté, že k určité nemoci dojde, nebo mohou jen umožnit, aby se nemoc stala. Typy mutací v genu mohou také určit, jak závažné bude onemocnění a kdy se objeví u osoby.
některá onemocnění mohou být způsobena mutací pouze v jedné ze dvou kopií genu, přičemž mutovaný gen je dostatečně silný, aby překonal účinky druhého normálního genu. Toto se nazývá autozomálně dominantní dědičnost. Příkladem je onemocnění autozomálně dominantní polycystické onemocnění ledvin (ADPKD). Pokud má osoba autozomálně dominantní genetické onemocnění, je pravděpodobné, že jeden z rodičů této osoby měl také nemoc, a také pravděpodobné, že některé z dětí této osoby mohou tuto nemoc zdědit.
některé nemoci vyžadují, aby osoba měla mutace v obou kopiích genu. Toto se nazývá autosomálně recesivní dědičnost. V tomto případě má obě kopie genu s mutací ponechává osobu bez normálního proteinu z tohoto genu a vede k onemocnění. U těchto onemocnění může mít jeden gen, který je normální, zakrýt mutaci v druhém genu a zabránit nemoci, nebo alespoň učinit mnohem méně závažnou. Z tohoto důvodu je nepravděpodobné, že rodiče nebo děti postižené osoby budou mít onemocnění. (Pokud má rodič nebo dítě jednu kopii genu s mutací, téměř vždy bude mít také normální kopii genu). Příkladem je autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin.
problémy s geny nalezenými na chromozomu X jsou trochu jiné. Protože ženy mají dva chromozomy X a muži mají pouze jeden, jakákoli mutace v genu na chromozomu X bude spárována u žen, ale bude jedinou kopií u mužů. To je důvod, proč mutace v genech na chromozomu X obvykle postihují pouze muže nebo alespoň postihují muže vážněji než ženy. Tyto typy onemocnění se nazývají x-Spojené. Příkladem tohoto druhu onemocnění je mnoho případů Alportova syndromu.
v některých případech může osoba zdědit Gen s mutací, která obvykle vede k nemoci,ale nikdy ji nedostane. To je myšlenka zvaná penetrance. V těchto případech, to je si myslel, že buď jiné, nepříbuzné geny, které člověk dědí může ochránit od vzniku onemocnění, nebo jinak obě mutace v genu a některé expozice životního prostředí jsou nutné k získání onemocnění, a osoba bez nemoci nikdy neměl, že expozice životního prostředí.
i když je známo mnoho nemocí, které jsou způsobeny mutacemi v jednom genu, zdá se, že mnoho dalších onemocnění je způsobeno sbírkami menších mutací v mnoha různých genech. Nemoci, jako je tato, jsou obtížnější pochopit, protože často vedou k“ riziku “ vývoje onemocnění a mají mnoho možných kombinací zděděných genů, a proto zděděné riziko. Většina případů vysokého krevního tlaku (hypertenze) a autoimunitních onemocnění (jako je Lupus) pravděpodobně spadá do této kategorie. Jak se tyto typy nemocí projevují, může také záviset na tom, jaký druh expozice životního prostředí má osoba.
Autozomálně Dominantní Polycystické Onemocnění Ledvin (ADPKD)
ADPKD je onemocnění způsobené mutací v jednom ze dvou ledvin stavebním kamenem bílkovin, tzv. polycystin 1 a polycystin 2 (geny PKD1 a PKD2). Specifické mutace v jednom z těchto dvou genů způsobují abnormální cysty naplněné tekutinou, které se tvoří v ledvinové tkáni. Jak tyto cysty rostou v počtu a velikosti, tlačí na jiné části ledvin, což způsobuje poškození a zjizvení. Děti se mohou narodit s výrazně zvětšené ledviny (velikost normálního dospělého ledviny) a může mít bezprostřední selhání ledvin při narození, ale častěji to je stav, který ukazuje až u starších dětí nebo dospělých, a může postupovat v průběhu několika let k horšímu onemocnění ledvin a selhání ledvin. Asi polovina lidí s ADPKD bude mít selhání ledvin a bude vyžadovat dialýzu nebo transplantaci ve věku 50-60 let. ADPKD byla také spojena se zvýšenou pravděpodobností výskytu mozkových aneuryzmat v některých rodinách a s rozvojem onemocnění jater.
ADPKD se může projevit jako selhání ledvin nebo vysoký krevní tlak. To může také prezentovat jako infekce ledvin (když jeden z cysty se stává nakažených), jako bolest z cysty prasknutí nebo krvácení, jako zvětšené ledviny nalézt na rutinní vyšetření, nebo když se člověk vyvíjí ledvinový kámen.
diagnóza ADPKD se obvykle provádí ultrazvukovým vyšetřením ledvin a demonstrací velkých cyst v ledvinách. Před dosažením věku 30 let může být tato diagnóza obtížná, protože cysty se nemusí vyvinout dříve u mírněji postižených lidí. Existují studie, jde o to, že hledají lepší způsoby, jak odhalit ADPKD dříve, a předpovědět, které lidé budou mít rychlému zhoršení funkce ledvin a která bude pravděpodobně mít lepší kurz, s malou pravděpodobnost vzniku problémů.
Jako autozomálně dominantní onemocnění, šance je, že rodiče postiženého jedince, stejně jako děti, osoby, bude nést gen pro onemocnění.
v současné době genetické testování přidává málo k diagnóze osoby s typickým ADPKD, zejména pokud je již známo, že nemoc je v určité rodině. U dospělých a některých dětí může být diagnóza obvykle stanovena ultrazvukem ledvin, obecným fyzikálním a laboratorním testem. Zatímco genetické testování dětí v postižené rodině může odhalit, které dítě nese gen a bude pravděpodobně mít onemocnění jako dospělý, v současné době většina lékařů a genetické poradci nedoporučují mít děti testovány na nemoci, které nemají žádný konkrétní počátku léčby a může způsobit pouze problémy, které jsou roky pryč.
v současné době se však testuje nový lék, který může zabránit nebo zpomalit vývoj poškození ledvin u pacientů s ADPKD. Pokud testy tohoto léku ukazují, že je užitečné, může být důležité včasné odhalení lidí s onemocněním. Za tímto účelem budou genetické testy, které ukážou, kdo nese gen, pravděpodobně testem volby.
je také možné, že v budoucnu znalost konkrétní mutace, kterou osoba nese v genu PKD1 nebo PKD2, pomůže předpovědět, zda se vyvinou další problémy s ADPKD.
Autosomálně Podobných Polycystické Choroby Ledvin (ARPKD)
ARPKD je onemocnění způsobené mutací v ledvinu stavebním kamenem bílkoviny zvané fibrocystin. Gen pro toto je pojmenován PKHD1. To je jediný gen je známo, že způsobuje tento konkrétní problém, a mutace v tomto genu se vyskytuje v až 90% lidí s ARPKD. Mutace způsobuje abnormální cysty naplněné tekutinou, které se tvoří v ledvinové tkáni. Jak tyto cysty rostou v počtu a velikosti, tlačí na jiné části ledvin, což způsobuje poškození a zjizvení. Děti se mohou narodit s výrazně zvětšené ledviny (velikost normálního dospělého ledviny) a může mít bezprostřední selhání ledvin při narození, nebo ledviny mohou být zvětšené a pracuje normálně při narození, pak postupují v průběhu několika příštích let k horšímu onemocnění ledvin a selhání ledvin. Více než polovina dětí narozených tímto onemocněním bude mít selhání ledvin do 10 let. Vysoký krevní tlak je často problém. Některé děti se zvláště těžkými formami se mohou narodit s plícemi, které jsou příliš malé na to, aby tam samy dýchaly. Některé z těchto dětí mohou zemřít v raném dětství.
onemocnění postihuje kromě ledvin i jiné části těla, především játra. Cysty a zjizvení jater mohou být problémem od raného dětství a mohou být nejzávažnějším problémem u některých dětí s ARPKD.
ARPKD se vyskytuje u 1: 20 000-1:40 000 novorozenců. Právě teď neexistují žádné specifické léky na tuto nemoc.
jak pomáhá genetické testování?
někdy je obtížné se ujistit, že dítě má ARPKD. Několik dalších onemocnění může vypadat stejně u novorozeného dítěte a mírné formy onemocnění se nemusí projevit až později v dětství a poté se mohou projevit nejprve ovlivněním jater. Genetický test může potvrdit přítomnost mutace v PKHD1 geny a potvrdit, že problém je ARPKD a ne nějaké jiné ledvin problém, že by třeba jiný monitorování nebo léčbu.
jakmile je v rodině nalezena mutace genu PKHD1, lze rozhodnout, zda by testování dalších členů rodiny bylo užitečné. Obecně se testování jiných dětí, u kterých se nezdá, že by měly nějaké problémy, nedoporučuje pro vzácné autozomálně recesivní geny.
Další informace lze nalézt na:
- PKD Foundation https://pkdcure.org/
- Genové Testy http://www.genetests.org/