Abstrakt
cíl. Procento pacientů s nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) a nízké dávky aspirinu- (LDA-) indukované vředy, kteří si stěžují na gastrointestinální příznaky, byla obecně považována za nízkou. Cílem této studie bylo prozkoumat a porovnat příznaky a kvalitu života (QOL) při nástupu peptického vředu. Metod. Do této studie bylo zařazeno 200 pacientů, u kterých bylo endoskopií potvrzeno, že jsou v akutním stadiu gastroduodenálního vředu (A1-H1). Pacienti vyplnili Samostatně podávaný dotazník (Globální celkové skóre symptomů a SF-8)při nástupu vředů a data byla porovnána mezi vředy NSAID/LDA a vředy bez NSAID/LDA. Test. Horní gastrointestinální příznaky, skóre bylo významně nižší u pacientů léčených LDA (20.5 ± 9.4 v nonusing skupiny, 19.6 ± 8.6 v Nsa-jediná skupina, 16.7 ± 11.6 v LDA-jediná skupina, a 18,5 ± 7.2 v Nsa/LDA skupiny ). Skóre QOL (fyzikální souhrn) bylo významně nižší ve skupině NSAID (42,1 ± 9,9) než ve skupině nepoužívající (47,6 ± 7,6) (). Charakteristiky pacientů neprokázaly žádné významné rozdíly mezi skupinami, s výjimkou věku. Uzavření. Závažnost příznaků v horní části břicha při nástupu peptického vředu byla u uživatelů NSAID i neužívajících podobná.
1. Úvod
Tam byl nedávný nárůst v použití nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) a nízké dávky aspirinu (LDA), což jsou rizikové faktory pro peptické vředy a horní části gastrointestinálního krvácení při dlouhodobém podávání . Toto zvýšené užívání NSAID a LDA je zvláště pozoruhodné u starších osob, kde se v mnoha případech léky používají k léčbě základního onemocnění a nelze je snadno vysadit . Nedávné pokyny pro japonskou klinickou praxi pro léčbu peptického vředu podporují větší povědomí o potenciálu peptického vředu vyvolaného léky .
je k dispozici několik zpráv o vztahu mezi vředy indukovanými NSAID a gastrointestinálními příznaky; procento pacientů s vředy vyvolanými NSAID, kteří si stěžují na gastrointestinální příznaky, bylo obecně považováno za nízké . Nicméně, většina hlášených výzkumu se nepodařilo zařadit kontrolní skupiny pacientů, kteří nebyli pomocí Nsaid nebo LDA, takže žádné jasné důkazy byly shromážděny na tom, zda žaludeční a duodenální vřed symptomy jsou skutečně mírnější pro NSAID vyvolané a LDA-indukované vředy.
proto byly zkoumány účinky použití NSAID a/nebo LDA na gastrointestinální příznaky při vzniku vředů. V tomto výzkumu byly žaludeční a duodenální vředy identifikovány esophagogastroduodenoscopy (EGD). Pacienti s potvrzenými vředy byli poté požádáni, aby vyplnili dotazníky o svých gastrointestinálních příznacích a kvalitě života související se zdravím (QOL).
2. Pacienti a metody
2.1. Pacienti
subjekty byly 200 pacientů, kteří navštívili naši kliniku nebo související zařízení mezi lednem 2012 a prosincem 2015, podstoupili EGD a byli postupně diagnostikováni s akutním peptickým vředem (stupeň A1-H1).
Pacienti, kteří se účastnili tohoto výzkumu byli povinni uspokojit všechny z následujících kritérií: (1) muž nebo žena ambulantní alespoň 20 let; (2) akutní žaludeční nebo duodenální vřed (stupeň A1-H1) potvrdil EGD; (3) schopni a ochotni dokončit self-podávat dotazníky pro tento výzkum; a (4) písemný informovaný souhlas k účasti v tomto výzkumu. Kritéria vyloučení byla následující: (1) gastrointestinální krvácení nebo varovné příznaky gastrointestinálního krvácení nejméně 4 týdny dříve (ale ne více než 8 týdnů dříve); (2) komplikace, které by mohly mít vliv na tento výzkum (zhoubný nádor, historie resekci žaludku, nebo jiné takové operace, které by mohly mít vliv na tento výzkum); nebo (3) za nevhodné pro účast ošetřující lékař.
2.2. Design studie
proces začal EGD, po kterém byli pacientům s potvrzenými aktivními peptickými vředy (A1-H1)poskytnuty informace pro informovaný souhlas a požádáni o poskytnutí písemného informovaného souhlasu k účasti na tomto výzkumu. Klasifikace Sakita byla použita pro staging peptického vředu . Pacienti dokončena self-podávat dotazník, aby skóre jejich gastrointestinální příznaky vřed na nástup. Současně byli pacienti také požádáni, aby použili dotazník QOL související se zdravím ke skóre jejich stavu při nástupu vředů. Gastrointestinální příznaky byly hodnoceny pomocí stupnice Global Overall Symptom (GOS) a krátký formulář 8 Health Survey (SF-8) byl použit pro QOL související se zdravím . GOS byl definován jako osm položek k ověření dyspeptických symptomů a byl použit v klinických studiích k hodnocení dyspeptických symptomů a účinnosti léčby . Měřili jsme závažnosti osm příznaky (bolesti v nadbřišku, pálení žáhy, regurgitace, postprandiální plnosti, nevolnost/zvracení, říhání, předčasný pocit sytosti, nadýmání) na 7-bodové Likertově stupnici (1 = žádný problém, 2 = minimální problém ; 3 = mírné problém ; 4 = středně problém ; 5 = středně závažný problém ; 6 = závažný problém ; a 7 = velmi závažný problém ).
dokončené GOS byly shromážděny vyšetřovateli, kterým nebylo dovoleno měnit žádné výsledky hlášené pacienty. Pacienti byli vyloučeni z úvahy, pokud v dotaznících neodpověděli ani na jednu otázku.
Základní charakteristiky pacientů byly také posouzeny, včetně běžné faktory (pohlaví, věk, výška, váha, anamnéza), kuřák/nekuřák, pijan/nondrinker, NSAID uživatel/toho, kdo není uživatelem (název léku, dávkování, délka užívání), LDA uživatel/toho, kdo není uživatelem (název léku, dávkování, délka užívání), a peptický vřed uživatele drog/toho, kdo není uživatelem (název léku, dávkování, délka užívání). Všechny experimenty jsme provedli v souladu s lidskými etickými předpisy (Hyogo College of Medicine: číslo 970). Pokus byl proveden podle zásad, kterými se řídí lidský výzkum v Helsinské deklaraci. Všichni autoři měli přístup ke studijním datům a přezkoumali a schválili konečný rukopis.
2.3. Výsledek Opatření
primárním cílem byla rozdíly v gastrointestinální skóre příznaků a health-related QOL skóre mezi uživateli a nonusers Nsaid a LDA v peptický vřed nástup, ve srovnání s následující skupiny pacientů: NSAID-jen, LDA-jen, Nsaid + LDA, a nonusing (ani Nsa, ani LDA). Sekundárním cílovým parametrem bylo vyhodnotit korelaci mezi věkem a závažností symptomů horní části břicha při nástupu.
2.4. Statistická analýza
všechny výsledky byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka (SD). Charakteristiky zařazených pacientů byly analyzovány Fisherovým přesným testem a pouze sex byl analyzován chí-kvadrátovým testem. Skóre příznaků horní části břicha a skóre HRQOL byly stanoveny pomocí nepárového t-testu. Korelační analýza byla provedena pomocí Spearmanova korelačního koeficientu (rs). Význam byl definován jako hodnota .
3. Výsledky
3.1. Charakteristika zařazených pacientů
174 analyzovaných subjektů sestávalo ze 106 mužů a 68 žen s průměrným věkem 64 let.3 ± 16 let. Bylo 108 pacientů s žaludečním vředem, 43 s duodenálním vředem a 23 s gastroduodenálním vředem. Pacienti, kteří neužívali NSAID ani LDA, tvořili 49, 0% (85 pacientů). NSAID-pouze skupina zahrnovala 52 pacientů (30.0%), LDA-pouze skupina zahrnovala 21 pacientů (12.0%), a NSAID + LDA skupina 16 pacientů (9.0%) (Obrázek 1). Nebyly žádné významné rozdíly mezi skupinami u pacientů vlastností, s výjimkou věku (výrazně vyšší v LDA-jen, než ve skupině NSAID-pouze skupina a nonusing skupině), (Tabulka 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Horní Břišní Skóre Příznaků a Používání nebo Nepoužívání Nsaid/LDA
V horní části gastrointestinálního skóre příznaků bylo významně nižší v LDA-pouze skupiny (20.5 ± 9.4 v nonusing skupiny, 19.6 ± 8.6 v NSAID-jediná skupina, 16.7 ± 11.6 v LDA-jediná skupina, a 18,5 ± 7.2 v NSAID + LDA skupiny, , Obrázek 2). Příznaky zcela chyběly při nástupu vředů u 5,9% pacientů s gastroduodenálními vředy, kteří neužívali NSAID ani LDA (skupina NSAID/LDA, 5/85 subjektů) (obrázek 3).
3.3. HRQOL Skóre a Používání nebo Nepoužívání Nsaid/LDA
fyzické součásti souhrnné skóre bylo signifikantně nižší u skupiny NSAID, než že v nonusing skupiny nebo LDA skupiny (47.6 ± 7.6 v nonusing skupiny, 42.1 ± 9.9 v NSAID-jediná skupina, 46.0 ± 10.1 v LDA-jediná skupina, a 40,4 ± 9.6 v NSAID/LDA skupiny ). Mentální složky souhrnné skóre byl 46,1 ± 8.2 v nonusing skupiny, 45.4 ± 7.6 v NSAID-jediná skupina, 46.0 ± 9.5 v LDA-jediná skupina, a to 48,2 ± 8.3 v NSAID/LDA skupiny, se žádný významný rozdíl mezi čtyř skupin (Obrázek 4).
Mezi nonusing pacientů, fyzické QOL skóre byl 49,5 ± 6.7 pro pacienty, kteří neměli žádné příznaky u vředové nástup a 47.4 ± 7.6 u pacientů, kteří měli tyto příznaky, se žádný významný rozdíl mezi oběma skupinami. Psychologické souhrnné skóre u těchto pacientů bylo 48,9 ± 9.5 u pacientů, kteří neměli žádné příznaky při nástupu vředů, a 45,9 ± 8,2 u pacientů, kteří měli takové příznaky, bez významného rozdílu mezi oběma skupinami.
3.4. Korelace mezi Věkem a Závažnosti Horní Břišní Příznaky na Začátku
85 pacientů v nonusing skupiny tendenci ukazují inverzní vztah mezi věkem a závažnosti horní břišní příznaky na začátku, ale ten vztah nebyl signifikantní (rs = -0.130, ) (Obrázek 5).
4. Diskuse
Tato studie je první multicentrická observační studie prozkoumat a porovnat příznaky a QOL na vřed nástup mezi NSAID/LDA vředy a non-NSAID/LDA vředů u pacientů v akutní fázi vředové (A1-H1), jak potvrdil EGD. Předchozí zprávy předpokládaly, že vředy vyvolané NSAID zřídka způsobují příznaky a že se tyto příznaky objeví náhle . Průzkum gastrointestinálních příznaků byl proveden u přibližně 1000 pacientů s artritidou, kteří byli schopni podstoupit endoskopii a byli léčeni NSAID po dobu nejméně 3 měsíců . Ze subjektů, u kterých se během léčby NSAID vyvinula porucha gastrointestinální sliznice, přibližně polovina nehlásila vůbec žádné příznaky. Pokud bylo k hodnocení symptomů pacienta použito Lanza skóre, které hodnotí rozsah poškození lézí žaludeční sliznice, přibližně 60% pacientů s poškozením žaludeční sliznice nehlásilo žádné příznaky . Vzhledem k těmto zjištěním byly asymptomatické gastrointestinální poruchy obecně považovány za charakteristické pro gastrointestinální poškození vyvolané NSAID. Zjištění naznačují, že analgetické účinky NSAID mohly přispět k asymptomatické povaze těchto vředů vyvolaných NSAID zmírněním příznaků horní části břicha. Protože však tyto studie nezahrnovaly kontrolní skupinu pacientů, kteří neužívali NSAID, nebylo možné vyvodit žádné závěry.
byla také hlášena souvislost mezi LDA, příznaky horní části břicha a poruchami žaludeční sliznice. EGD byla provedena u 187 pacientů, kteří užívali aspirin, a byly hodnoceny vředy a eroze. Eroze byly nalezeny u více než 60% pacientů a gastroduodenální vředy byly nalezeny u přibližně 11%. Zkoumání souvislosti mezi gastrointestinálními příznaky a přítomností nebo nepřítomností vředů však ukázalo, že vysoký podíl (nejméně 50%) pacientů byl asymptomatický, i když byly přítomny vředy . Mezi skupinami pacientů s vředy a bez vředů nebyl hlášen žádný významný rozdíl. To naznačuje, že je problematické pokusit se zjistit přítomnost vředů vyvolaných NSAID nebo aspirinem jednoduše z gastrointestinálních příznaků. Taková zjištění naznačují, že pacienti s lékem indukovanými vředy mohou vykazovat jen málo příznaků a že se tyto příznaky mohou objevit náhle. Tento výzkum však také postrádal kontrolní skupinu, která nebere Lda, takže zjištění nelze považovat za vědecky prokázaná. V tomto výzkumu, který zkoumal příznaky vředů vyvolaných NSAID a Lda, byly symptomy vředů porovnávány mezi skupinou NSAID/LDA a skupinou bez NSAID/LDA. Toto srovnání ukázalo jasné příznaky ve skupině NSAID/LDA, což bylo zajímavé vzhledem k obecné moudrosti, že takové vředy u těchto pacientů jsou obecně asymptomatické.
v této studii byla ke zkoumání symptomů na počátku vředů vyvolaných NSAID použita metoda recall study. Většina vředů spontánně, tak pro vředy ve fázi H1 nebo výše, vřed nástup se předpokládá do 1 měsíce dříve, a pacienti byli požádáni, aby připomenout nejintenzivnější příznaky, které zažili během 1 měsíce. Tyto příznaky při nástupu vředů byly poté porovnány s vředy indukovanými NSAID a běžnými vředy. Tato metoda je omezena potenciální recall bias (pacient reaguje na dotazník z paměti a nemusí přesně zaznamenat skutečné příznaky) a nejisté době nástupu (dotazník je geodetické příznaky vředy, pro které skutečné datum nástupu je neznámý). Tato zaujatost však platí stejně pro obě skupiny pacientů, takže se očekává, že výsledky z tohoto srovnání mezi uživateli NSAID/LDA a neuživateli budou smysluplné.
kromě toho, v tomto výzkumu, každý pacient podstoupil endoskopii, a pokud výsledky jasně uvedeno, přítomnost gastroduodenální vřed, pacient byl požádán, aby vyplnit dotazník na gastrointestinální příznakem intenzity v době vřed nástup. Gastroduodenální vředy jsou často asymptomatické. Tento výzkum však byl navržen tak, aby ukázal procento pacientů s vředem, kteří nehlásili žádné příznaky při nástupu vředů. Věříme, že současná zjištění poskytují důležité nové poznatky, protože 5,9% pacientů s gastroduodenálními vředy bylo v době nástupu vředů asymptomatické. QOL byl také zkoumán u pacientů bez NSAID/LDA. Ačkoli rozdíl nebyl významný, vyšší fyzické skóre QOL bylo pozorováno u pacientů, kteří byli asymptomatičtí při nástupu vředů, než u pacientů, u kterých se vyskytly příznaky. Toto vyšší fyzické skóre QOL poskytuje vědeckou podporu intuitivnímu předpokladu, že QOL je zlepšena absencí gastrointestinálních příznaků.
současný výzkum ukázal, žádný rozdíl v intenzitě gastrointestinální příznaky, mezi NSAID a non-NSAID vředy, ale mírnější příznaky v LDA vředy než v non-LDA vředy. Tato zjištění je poněkud obtížné interpretovat. Z hlediska účinnosti léku s ohledem na protizánětlivé a analgetické účinky se zdá nepravděpodobné, že by vředy LDA byly spojeny s mírnějšími příznaky. Věk pacienta se zdá být jedním z faktorů spojených s mírnější symptomy pozorované s LDA vředy; tam byl nevýznamnou korelaci mezi vřed příznaky a pacient věku, s tendencí k mírnější příznaky u starších pacientů (údaje nejsou uvedeny). Údaje jsou k dispozici také z jiných studií, které ukazují obecný pokles symptomů s rostoucím věkem. Zejména byla hlášena souvislost mezi stárnutím a gastrointestinální hypoestézií v oblastech, jako je jícen, a v tomto případě nelze vyloučit možnost takových účinků . Pokud jde o příznaky v horní části břicha, bolest byla významně nižší ve skupině užívající LDA než ve skupině nepoužívající nebo ve skupině NSAID. U jiných příznaků, jako je trávení a pálení žáhy, nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl.
v tomto výzkumu byla také zkoumána QOL související se zdravím. Korelace mezi břišní příznaky a QOL je dobře zdokumentována, a očekávali jsme, že to porovnání QOL mezi NSAID a non-NSAID vřed pacienti by potvrdil, že neexistuje žádný skutečný rozdíl v příznacích mezi těmito dvěma skupinami. Nicméně fyzická hodnota QOL byla ve skutečnosti nižší u pacientů s vředem NSAID než u pacientů s vředem bez NSAID. Toto snížení fyzického QOL nemusí být nutně způsobeno peptickým vředem; místo toho by to mohl být účinek základního onemocnění, pro které byly použity NSAID. V kategorii QOL skóre, snížení fyzické shrnutí skóre sám mohl poukazují na vliv základního onemocnění, zatímco žádný rozdíl v psychologické shrnutí skóre naznačuje, že příznaky se neliší mezi oběma skupinami. Ve skutečnosti, 70% pacientů, kteří používají Nsaid v tomto výzkumu měli podmínky, jako je osteoartritida a spinální stenóza, které negativně ovlivňuje jejich každodenní činnosti, a výsledky popsané výše může být ovlivněna těmito podmínkami.
proč nemusí být příznaky sníženy, i když pacient užívá NSAID? Závažnost symptomů je zkušený odlišně od člověka k člověku, takže na tuto otázku nelze odpovědět přesně, kromě dotazování stejných pacientů o příznaky vředy podobné závažnosti, která se vyvinula na dvou různých příležitostech: jednou při užívání Nsaid a dalších zatímco Nsaid neužívali. Zdá se možné, že NSAID by do jisté míry inhibovaly příznaky při nástupu vředů, ale tato inhibice byla příliš malá na to, aby byla detekována současnou metodou výzkumu založenou na odvolání. Současné výsledky výzkumu však jasně odporují běžné moudrosti, že peptické vředy vyvolané NSAID bývají na počátku asymptomatické. Je možné, že NSAID nemají velký vliv na břišní příznaky. Je to proto, že nejčastějším důvodem přerušení NSAID je to, že pacienti mají příznaky horní části břicha. Perorální NSAID nejen přímo vyvolávají poruchu sliznice, ale perorální podání také urychluje sekreci žaludeční kyseliny, což je jeden z důvodů nástupu symptomů.
tato studie má několik omezení. Nejprve to byla observační studie. Za druhé, relativně velký počet pacientů (26 pacientů) byl vyloučen z úvahy, protože v dotazníku poskytli neúplné nebo nedostatečné informace. Pacienti byli z této studie vyloučeni, pokud poskytli neúplné nebo nedostatečné záznamy pro jednu položku. Tento velký počet vyloučení by mohl být způsoben výzkumným návrhem, který zahrnoval malé všeobecné nemocnice i velké vlajkové nemocnice. Většina neúplných nebo nedostatečných dotazníků pocházela z obecných nemocnic, pravděpodobně kvůli relativnímu nedostatku povědomí o principech klinického výzkumu v těchto nemocnicích. Kromě toho, pokud jde o H. pylori, jsme neměli zkontrolujte, zda je v této studii, protože jsme zaměřili naši pozornost na účinky NSAID a/nebo LDA použití na gastrointestinální příznaky, když vředy vyvinut na naší klinice nebo v souvisejících zařízení.
Na závěr, to byl první observační studii prozkoumat a porovnat příznaky a QOL na vřed nástup mezi NSAID/LDA vředy a non-NSAID/LDA vředů u pacientů v akutní fázi vředové. Závažnost příznaků v horní části břicha při nástupu peptického vředu byla u uživatelů NSAID i jiných než NSAID podobná.
etické schválení
tato studie byla schválena lidskými etickými předpisy (Hyogo College of Medicine: číslo 970). Pokus byl proveden podle zásad, kterými se řídí lidský výzkum v Helsinské deklaraci.
souhlas
od všech pacientů byl obdržen informovaný souhlas.
střet zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.
příspěvky autorů
všichni autoři připravili protokol rukopisu a napsali příspěvek. Toshihiko Tomita a Sumire Mori se podíleli na získávání a analýze dat. Všichni autoři přispěli k interpretaci dat a kriticky přezkoumány rukopis důležité pro intelektuální obsah. Všichni autoři schválili konečnou verzi rukopisu. Statistický návrh poskytl Hirokazu Fukui. Jiro Watari a Hiroto Miwa koordinovali získávání dat a dohled nad zkouškami.