Tento meta-analýza zahrnovala všechny publikované studie koenzym Q10 při léčbě hypertenze a našel účinku na snížení krevního tlaku ve všech studiích. Podobná konzistence byla také při absenci závažných nežádoucích účinků léčby. V devíti studiích se antihypertenzní léčba nepoužívala nebo byla ukončena 2 týdny před zahájením léčby CoQ10. Ve třech studiích byl CoQ10 podáván vedle stávajících antihypertenziv a v jedné z těchto více než 50% pacientů bylo schopno během studie přestat užívat alespoň jedno ze svých antihypertenziv.
prospektivní randomizované studie a crossover studie ukázaly podobné výsledky. U léčených pacientů se pokles systolického krevního tlaku pohyboval v rozmezí od 11 mm Hg ve zkřížené studii do 17 mm Hg ve skupině randomizovaných studií (tabulka 3). Pokles diastolického krevního tlaku o 8 mm Hg byl pozorován u léčených pacientů jak ve zkřížené studii, tak v randomizovaných studiích (Tabulka 3).
otevřená observační studie, z nichž největší study19 skládá 109 pacientů, byly před-a-po studiích bez placeba kontrolní skupině a jsou zahrnuty prvních studií z roku 1975. Všechny tyto studie prokázaly významné snížení krevního tlaku v rozmezí od 10 do 21 mm Hg systolického a od 7 do 16 mm Hg diastolického, které bylo podobné velikosti jako randomizované studie. Ty představují věrohodné terapeutické účinky vzhledem k tomu, že skupina s placebem v randomizovaných studiích vykazovala pokles systolického krevního tlaku pouze o 1-4 mm Hg systolický a 0-3 mm Hg diastolický.
CoQ10 dávkování
dávky použité ve studiích zde hlášených se pohybovaly od 34 mg / den v časných studiích po 225 mg/den v pozdějších studiích. V největší studii, kontrola krevního tlaku byl řekl, aby přišel o postupně v průběhu několika měsíců a vyžaduje různé dávky v různých pacientů (75-360 mg/den) k dosažení, co bylo považováno za terapeutické hladiny CoQ10 (>2.0 µg/ml).19 Toto je běžná zkušenost pro ty, kteří používají terapii CoQ10 pro různé terapeutické účely. To je vždy žádoucí, aby monitor CoQ10 v krvi vést dávkování, jako základní úrovní jsou variabilní, vstřebávání koenzymu Q10 se liší s přípravou used24 a variabilita v odpovědi pacienta také existuje.
dalším faktorem, který komplikuje léčbu CoQ10 v současné době, je rozšířené používání statinů ke snížení hladiny cholesterolu v séru. Statiny inhibují syntézu nejen cholesterolu, ale také CoQ10, protože obě látky sdílejí syntetickou dráhu mevalonátu začínající acetyl-CoA a končící cholesterolem, CoQ10 a dolicholem. Bylo prokázáno, že léčba statiny snižuje hladiny CoQ10 v plazmě,6, ale tento účinek nebyl prokázán ve tkáni. Nicméně, lipid-rozpustný statiny, jako je simvastatin, bylo prokázáno experimentálně na snížení infarktu adenosin triphosphate25 s největší pravděpodobností v důsledku snížené CoQ10-zprostředkované oxidační fosforylace. Proto mohou být u pacientů užívajících souběžnou léčbu statiny vyžadovány vyšší dávky CoQ10.
Vedlejších účinků
V těchto 12 studií, stejně jako ve většině studií přirozeně se vyskytující vitamin-jako látky, jako je koenzym Q10, vedlejší účinky nebyly obavy, jsou hlášeny ve čtyřech studiích jako buď chybí,15, 23 přibližně 13%22 nebo neliší od placeba.21 zbývajících osm studií neposkytlo žádné komentáře, což naznačuje, že nežádoucí účinky léčby CoQ10 nebyly významné. Nízký výskyt nežádoucích účinků odpovídá publikovaným studiím léčby CoQ10 pro srdeční selhání, kde byly hlášené nežádoucí účinky minimální. Ve studii s 3500 pacienty, kterým byl podáván CoQ10 po dobu až sedmi let, byly nežádoucí účinky malé a vyskytly se pouze u 0, 8%.26
omezení Studie
Rozdíly v kritéria vyloučení, věk, doba trvání terapie a použití souběžné terapie
V rámci studií zahrnutých v meta-analýze, byly rozdíly mezi populací pacientů s ohledem na věk, základní onemocnění a komorbidity. Většina pacientů byly popsány jako s hypertenzí nebo esenciální hypertenze, jeden měl izolované systolické hypertenze,22 další hraniční hypertension16 a ještě další hypertenze a ischemické choroby srdeční.21 novější studie aplikovaly na své výběrové procesy přísnější kritéria vyloučení než ty rané. Rozdíly ve věku účastníků různých studií (rozmezí průměrů 48-68 let) by mohly teoreticky ovlivnit interpretaci výsledků. Použití jiné antihypertenzní terapie bylo také proměnlivé: žádná předchozí léčba v pěti studiích, léčba byla ukončena ve čtyřech studiích a léčba pokračovala ve třech studiích.
Rozdíly v trvání terapie bylo také uvedeno v open-label studii údajů, s Langsjoen 1994 study19, trvající 13 měsíců kontrastní s průměrem 2-4 měsíců pro ostatní open-label studiích.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 Nicméně, my jsme za to klinicky vhodné kombinovat tyto výsledky statisticky, jako velikost účinku byla srovnatelná mezi studií (žádná významná heterogenita v celkové vážený průměrný rozdíl pro systolický nebo diastolický krevní tlak byl pozorován po celé meta-analýzy, s veškerou různorodost χ2 výpočty výsledné P-hodnoty vyšší než 0,05) a váha velkých Langsjoen studie neměl zkreslit výsledky. Navzdory těmto rozdílům ve složení mezi různými studovanými populacemi a délkou léčby byl hypotenzní účinek překvapivě jednotný, což naznačuje konzistentní a předvídatelný hypotenzní účinek.
hodnocení závažných kardiálních událostí,
Tyto studie nezahrnovala posouzení závažných kardiálních příhod, jako jsou úmrtí, infarkt a mrtvice, a byly většinou poddimenzované, aby detekovat tyto důležité koncové body. U antihypertenzní terapie obecně však velikost snížení kardiovaskulárního rizika odpovídá velikosti snížení krevního tlaku.27 Tudíž, je rozumné odvodit, že snížení krevního tlaku pozorováno CoQ10 do studie zahrnuté v této meta-analýzy by měly vést k významnému snížení velkých kardiovaskulárních příhod při aplikaci přes příslušné populaci pacientů, za předpokladu, že tato účinku na snížení krevního tlaku lze udržet po delší dobu s non-nepříznivý bezpečnostní profil.
Starších studií není moderní standardy
Mnoho studií bylo provedeno velmi dávno (30 let) a některé, zejména otevřených studiích, není v souladu se standardy moderního klinických studiích. Jasně v otevřených studiích, pozorovatel (krevní tlak), by neměl být oslepen na léčbu, tedy zkreslení mohlo dojít. V některých z těchto starších studií, 4, 13, 14, 15, existují rozdíly v délce léčby a v použité dávce (Tabulka 2). Dvě z prvních studií zahrnovaly méně než 10 pacientů.4, 13 v mnoha studiích nebyl výskyt nežádoucích účinků specificky uveden, i když je zřejmé, že nežádoucí účinky nebyly znepokojivé.
v nekontrolovaných observačních studiích existuje reálná možnost „regrese k průměru“, zejména pokud jsou pacienti zařazeni do studie založené na hladinách nad určitou mezní hodnotou krevního tlaku. Z tohoto důvodu je proto třeba při interpretaci zkoušek tohoto typu postupovat značně opatrně.
zkreslení
Tento meta-analýza potenciálně trpí nevýhodou všech meta-analýzy, že zveřejnění předpojatost zvýhodňující hlášení pozitivní studium a non-reporting negativní (nebo neutrální). Nicméně, tato meta-analýza odpovídá doporučení týkající pečlivé hledání literatury k zajištění minimalizace zkreslení.8, 9 věříme, že tyto výsledky jsou nejlepším možným shrnutím všech aktuálně dostupných informací týkajících se účinku CoQ10 na krevní tlak.
mechanismus účinku
zvýšení oxidačního stresu je dobře zdokumentováno u hypertenzních stavů.28 V cévách, oxidační stres způsobuje zvýšení produkce superoxide radikální (O2•−), které pak rychle reaguje s endoteliální oxid dusnatý (NO) tvoří peroxynitrite, čímž se sníží NE dostupnost.29 toto snížení zhoršuje schopnost endotelu indukovat bez zprostředkovaného uvolnění podkladového hladkého svalstva s výslednou vazokonstrikcí a zvýšeným krevním tlakem. Koenzym Q10 je silný antioxidant rozpustný v lipidech se schopností působit proti této vazokonstrikci a tím snižovat krevní tlak.
primárním účinkem CoQ10 u klinické hypertenze je vazodilatace přímým účinkem na endotel a hladkou svalovinu cév.15, 17 u pacientů s diabetem nebo dyslipidemií jsme ukázali, že CoQ10 zlepšuje endoteliální funkci a snižuje krevní tlak.30 vyšetřovatelé hypertenzních pacientů léčených CoQ10 pozorovali sníženou periferní rezistenci doprovázející snížený krevní tlak a nezměněný srdeční výdej.15, 17 je však třeba poznamenat, že u normálních zvířat nebo lidí nemá CoQ10 přímý vazodilatační nebo hypotenzní účinek. To potvrzuje, že hypotenzní účinek CoQ10 je specifický pro stav zvýšeného oxidačního stresu vyskytujícího se u pacientů s hypertenzí.
bylo také prokázáno, že CoQ10 cílí na expresi více genů, zejména těch, které se podílejí na buněčné signalizaci a intermediárním metabolismu.31 CoQ10 hraje roli při rozptylu energie odpojovacími proteiny.32 tak genová regulace a kontrola metabolického toku může vysvětlit mnoho kardiovaskulárních a jiných účinků CoQ10.
Klinické důsledky
Koenzym Q10 má potenciál u pacientů s hypertenzí snížit systolický krevní tlak až o 17 mm Hg a diastolický tlak o 10 mm Hg bez významných vedlejších účinků. CoQ10 se jeví jako účinná jako hypotenzní látka buď samostatně, nebo v kombinaci s konvenčními antihypertenzními léky. Věříme, že nyní existuje přesvědčivý případ pro provedení Vysoce kvalitní prospektivní randomizované studie CoQ10 za účelem ověření výsledků této metaanalýzy. V současné době by bylo neetické provádět placebem kontrolovanou studii u pacientů s hypertenzí. Ideální studie by byla studie porovnávající CoQ10 s inhibitorem angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) nebo diuretikem jako ve studii ANBP2 k prokázání non-inferiority CoQ10. Byly by užitečné dva typy zkoušek. Konvenčnějším typem by byl typ s primárním koncovým bodem smrti a hlavními srdečními událostmi, jako je mrtvice. Taková studie by musela zahrnovat několik tisíc pacientů pro odpovídající statistickou sílu. Druhý typ pokusů by být jeden s koncovými body, jako jsou přiměřenost kontroly krevního tlaku, zlepšení srdeční funkce, zlepšení tolerance zátěže a kvality života, stejně jako prevalence nežádoucích účinků. Taková studie může zahrnovat pouze několik set pacientů.
Až výsledky těchto testů jsou k dispozici, by se mohlo zdát přijatelné přidat CoQ10 konvenční anti-hypertenzní terapie, zejména u pacientů, kteří zažívají nesnesitelné vedlejší účinky konvenční antihypertenzní terapie. CoQ10 může mít také zvláštní terapeutickou roli u pacientů s hypertenzí s trvale zvýšenými hladinami oxidačního stresu jako u diabetu nebo selhání ledvin.
