kyselina Folinová

kolorektální karcinom

účinnost levamisolu byla studována v několika studiích u pacientů s kolorektálním karcinomem . V klinické studii fáze III, 5-fluorouracil sám, 5-fluorouracil s levamisol, a 5-fluorouracil s poškozením ozařování byly porovnávány u pacientů s reziduální, non-měřitelné, intraabdominálních metastáz po resekci kolorektálního karcinomu . Nežádoucí účinky byly podle očekávání a mezi žádnou z léčebných postupů nebyly žádné rozdíly. Hlavní nežádoucí účinky byly hematologické a gastrointestinální. Nicméně, analýza, život ohrožující nežádoucí účinky ukázaly některé drobné rozdíly: tam bylo méně, než se očekávalo v 5-fluorouracil sám group, a více, než se očekávalo v 5-fluorouracil plus jaterní ozařování skupiny. V porovnání se samotným 5-fluorouracilem nebyla žádná léčebná výhoda.

Levamisol v kombinaci s 5-fluorouracilem v adjuvantní léčbě resekci rakoviny tlustého střeva byl studován v prospektivní, randomizované studii, ve které 891 byli pacienti randomizováni buď intenzivní fluorouracil + leukovorin v kombinaci s levamisol, nebo standardní režim fluorouracil + levamisol . Pacienti byli poté znovu randomizováni, aby dostávali buď 6 nebo 12 měsíců léčby. Standardní fluorouracil + Levamisol nebyl tak účinný jako fluorouracil + Levamisol + leukovorin a léčba po dobu 12 měsíců nebyla lepší než léčba po dobu 6 měsíců. Bohužel nebylo léčeno pouze fluorouracilem + leukovorinem, což je obecně považováno za léčbu volby. Závažné stupeň 3-4 nežádoucí účinky byly častější v tři-droga léčba skupiny, a skládala se ze průjem (13 versus 3 pacienti v 6-měsíc skupin, 17, proti 7 v 12-měsíční skupin) a stomatitida (10 oproti 3 v 6-měsíc skupin, 11 proti 6 v 12-měsíční skupin). Leukopenie se objevily častěji u standardních léčebných skupin (10, proti 18, z nichž jeden zemřel, v 6-měsíc skupin, a 13 pacientů, z nichž jeden zemřel, oproti 14, z nichž jeden zemřel). Došlo ke čtyřem úmrtím spojeným s léčbou.

V jiné studii kombinovaná intravenózní a intraperitoneální fluorouracil + leukovorin byl ve srovnání se standardní léčbou s fluorouracil + levamisol u 241 pacientů s resekci stupeň 3 nebo vysoce rizikových 2. fáze rakoviny tlustého střeva . Ve skupině s kombinovanou léčbou byl zvýšený interval bez onemocnění, odhadované 43% snížení úmrtnosti a snížení lokální recidivy nádoru. Nežádoucí účinky jsou relativně časté a jsou obecně považována za mírné až středně závažné, byly mírně častější u pacientů léčených fluorouracilem + levamisol, a byly nauzea a zvracení (18% oproti 14%), průjem (16% versus 10%), mukositida (17% versus 12%), granulocytopenie (29% oproti 23%) a trombocytopenie (5% oproti 3%). U pacientů užívajících fluorouracil a Levamisol byly zaznamenány čtyři případy neurčené toxicity nervového systému. Během nebo krátce po intraperitoneálním podání léku u 19% pacientů došlo k bolesti břicha. Celkově 53% pacientů vzhledem fluorouracil plus levamisol a 56% z uvedených fluorouracil leukovorinem plus měl mírné až středně závažné nežádoucí účinky. Závažné reakce vyžadující 20% snížení dávky fluorouracilu byly častější v rameni s fluorouracilem a levamisolem (13% oproti 3%). Nedošlo k žádným úmrtím. Bohužel v této studii nebyli žádní pacienti léčeni fluorouracilem + leukovorinem pouze intravenózně.

je pravděpodobné, že většina z těchto hlášených reakcí, i když možná umocňuje levamisol, s výjimkou nervového systému z důvodu toxicity je uvedeno v několika jednotlivců, byly způsobeny fluorouracil. Toto bylo dále zdůrazněno, dávkování studie ke stanovení maximální tolerované dávky levamisol v léčbě rakoviny tlustého střeva v 38 pacientů s pokročilým non-resekabilním karcinomem tlustého střeva, léčených fluorouracilem 450 mg/m2 po rychlé intravenózní infuze po dobu 5 dnů . Levamisol byl podáván perorálně třikrát denně po dobu 5 dnů každých 5 týdnů až do progrese onemocnění. Hlavními toxickými účinky omezujícími dávku byly nevolnost a zvracení a nepříjemná kovová chuť. Použitá dávka byla asi pětinásobek celkového množství levamisolu podávaného ve standardním režimu fluorouracil plus Levamisol. Levamisol zvyšuje gastrointestinální toxicitu fluorouracilu, anorexie, nevolnost, zvracení a občas průjem, ale ne zvýšit kostní dřeně spojené s fluorouracilem. Zvýšení dávky levamisolu na 150 mg / m2 tds po dobu 5 dnů vedlo k významné toxicitě nervového systému, zmatenosti, závratě a závažnému zvracení. Žádný z pacientů léčených touto dávkou nebyl schopen dokončit průběh.

došlo k malému zvýšení intervalu bez onemocnění a celkového přežití ve prospěch fluorouracilu + leukovorinu, i když s hraniční statistickou významností. Informace o toxicitě byly získány u 98% pacientů. Osmnáct zemřelo během chemoterapie, čtyři ve skupině fluorouracil plus leukovorin, tři ve skupině fluorouracil plus Levamisol a 11 ve skupině fluorouracil plus leukovorin a Levamisol. Toxicita stupně 3-4 byla hlášena rovnoměrně ve třech skupinách: fluorouracil + leukovorin 35%, fluorouracil + leukovorin a Levamisol 36% a fluorouracil + Levamisol 28%. Skládaly se hlavně z nežádoucích účinků připisovaných fluorouracilu, jako je průjem, zvracení a stomatitida. Hematologická toxicita byla minimální (méně než 2% ve stupních 3-4) a výrazně neliší napříč skupinami. Neurotoxicita byla vzácná. Ataxie byla nejčastější neurologická porucha, u 2% pacientů, kteří dostávali fluorouracil plus levamisol a v 1% pacienti v ostatních dvou skupin dohromady.

QUASAR byla studie účinků vyšší dávka leukovorinu nebo přidání levamisolu k 5-fluorouracilu a leukovorinu na přežití v 4927 pacientů s kolorektálním karcinomem s žádný důkaz o reziduální onemocnění po resekci . Vysoká dávka leukovorinu nebyla ve srovnání s nízkou dávkou leukovorinu spojena s přínosem pro přežití nebo recidivu. Přidání levamisolu nemělo žádný zjevný přínos v přežití ve srovnání s placebem, s mírně více úmrtí u pacientů přiřazených k levamisol než placebo. Recidivy nádorů byly také vyšší u těch, kteří užívali Levamisol. Dermatologické nežádoucí účinky byly významně častější u těch, kteří užívali Levamisol ve srovnání s placebem.

V 680 pacientů s curatively resekované fázi III, rakovina tlustého střeva, adjuvantní léčba s 5-fluorouracil + leukovorin byl významně účinnější než 5-fluorouracil + levamisol ve snížení nádorové recidivy a zlepšuje přežití . Tam bylo méně nežádoucích účinků v těch podáván 5-fluorouracil + levamisol ve srovnání s 5-fluorouracil + leukovorin (820 oproti 1190); rozdíl byl především v důsledku gastrointestinální toxicity. Pouze u několika pacientů se objevily nežádoucí účinky stupně 3 nebo stupně 4. V žádné skupině nebyly zaznamenány žádné úmrtí související s léčbou.

Gastrointestinálního Meziskupiny studoval pooperační adjuvantní chemoterapie a radiační terapie v roce 1659 pacientů s T3/4 a mízních uzlin-pozitivní rakovinou konečníku po potenciálně kurativní chirurgický zákrok, aby se pokusili zlepšit chemoterapie a určit riziko systémové a lokální selhání . V adjuvantní léčbě karcinomu konečníku v kombinaci s ozářením nebyla žádná výhoda režimů obsahujících leukovorin nebo Levamisol oproti samotnému bolusu 5-fluorouracilu. Lokální a vzdálená míra recidivy byla stále vysoká, zejména u pacientů pozitivních na T3 a T4 lymfatické uzliny, a to i při plné adjuvantní chemoradiační terapii.

V multicentrické mezinárodní srovnávací studie fáze 3, randomizované srovnání fluorouracil + levamisol (n = 92) oproti fluorouracil sám (n = 93) v 185 pacientů s stadiu III rakoviny tlustého střeva relativní příspěvek levamisol (50 mg tds pro 3 po sobě jdoucích dnů, opakovat každé 2 týdny po dobu 1 roku) byl zřízen . Po střední době sledování 48 měsíců, 80 pacientů recidivující onemocnění (40 v každé ruce) a tam byly žádné výhody z hlediska přežití bez známek onemocnění a celkové přežití pro fluorouracil + levamisol. Nicméně, leukopenie (18% versus 4,3%) a jaterní toxicity (16% versus 4.4%) byly častější u pacientů léčených fluorouracilem + levamisol ve srovnání s fluorouracilem sám, vzhledem k tomu, že další nežádoucí účinky byly rovnoměrně rozděleny mezi obě léčebná ramena. Někteří pacienti měli neurologických příznaků, včetně nálady-měnit účinky a zakázání cerebelární ataxie, připsaný k zacházení s levamisol. Po ukončení léčby ustoupily.

V randomizované studii u 218 pacientů ve stadiu II–III resekabilním rektální rakoviny, adjuvantní pooperační radioterapie byla ve srovnání s sekvenční radioterapie a chemoterapie s fluorouracilem + levamisol . Dodržování chemoterapie u pacientů podstupujících sekvenční radioterapii a chemoterapii bylo špatné; 32% pacientů muselo ukončit chemoterapii kvůli závažné toxicitě, většinou gastrointestinální. Autoři dospěli k závěru, že fluorouracil + Levamisol není účinný u pacientů s resekovaným karcinomem konečníku.