psychiatrické Léčbyeditovat
při běžném užívání psychiatrických léků, zejména antidepresiv, se v americké populaci častěji vyskytují neurotoxicita spojená s těmito látkami. Lékař by si měl být vědom neurologických problémů kolem antidepresiv, antipsychotik a lithia. S náležitou opatrností lze některým z těchto nežádoucích účinků předcházet nebo je včas odhalit.
Beta amyloidEdit
bylo zjištěno, že aß způsobuje neurotoxicitu a buněčnou smrt v mozku, pokud je přítomen ve vysokých koncentracích. Aß je výsledkem mutace, ke které dochází, když jsou proteinové řetězce řezány na nesprávných místech, což má za následek nepoužitelné řetězce různých délek. Jsou tedy ponechány v mozku, dokud se nerozpadnou, ale pokud se hromadí dostatek, vytvářejí plaky, které jsou toxické pro neurony. Aß používá několik cest v centrálním nervovém systému k vyvolání buněčné smrti. Příkladem je přes nikotinové acetylcholinové receptory (nAchRs), což je receptor se běžně vyskytují podél povrchu buněk, které reagují na nikotin stimulace, a proměnili je zapnout nebo vypnout. Aß bylo zjištěno, že manipuluje úroveň nikotinu v mozku spolu s MAP kinázy, další signalizace receptoru, způsobit buněčnou smrt. Další chemická látka v mozku, kterou aß reguluje, je JNK; tato chemická látka zastavuje dráhu extracelulárních kináz regulovaných signálem (ERK), která normálně funguje jako kontrola paměti v mozku. V důsledku toho je tato cesta podporující paměť zastavena a mozek ztrácí základní funkci paměti. Ztráta paměti je příznakem neurodegenerativního onemocnění, včetně AD. Dalším způsobem, jak Aß způsobuje buněčnou smrt, je fosforylace AKT; k tomu dochází, protože fosfát prvku je vázán na několik míst na proteinu. Tato fosforylace umožňuje AKT interagovat s BAD, proteinem, o kterém je známo, že způsobuje buněčnou smrt. Tedy zvýšení Aß následek zvýšení AKT/ŠPATNÉ komplex, v pořadí zastavení působení anti-apoptotických proteinů Bcl-2, které se obvykle funkce k zastavení buněčné smrti, což způsobuje zrychlené neuron členění a progresi AD.
GlutamateEdit
Glutamát je chemická látka v mozku, která představuje toxický nebezpečný pro neurony, když se nachází ve vysokých koncentracích. Tato koncentrační rovnováha je extrémně jemná a obvykle se nachází v milimolárních množstvích extracelulárně. Při narušení dochází k akumulaci glutamátu v důsledku mutace v glutamátových transportérech, které působí jako pumpy k odtoku glutamátu z mozku. To způsobuje glutamát koncentrace několikanásobně vyšší v krvi, než v mozku; na druhé straně, tělo musí udržovat rovnováhu mezi těmito dvěma koncentracemi o čerpání glutamátu z krevního řečiště a do neuronů v mozku. V případě mutace nejsou glutamátové transportéry schopny pumpovat glutamát zpět do buněk; tím se na glutamátových receptorech hromadí vyšší koncentrace. Tím se otevírají iontové kanály, což umožňuje vstupu vápníku do buňky, což způsobuje excitotoxicitu. Glutamát výsledky v buněčné smrti otočením na N-methyl-D-asparagové kyseliny receptorů (NMDA); tyto receptory způsobují zvýšené uvolňování iontů vápníku (Ca2+) do buňky. Jako výsledek, zvýšené koncentrace Ca2+ přímo zvyšuje stres na mitochondrie, což vede k nadměrné oxidační fosforylace a produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) přes aktivaci oxidu dusnatého, což nakonec vede k buněčné smrti. Bylo také zjištěno, že Aß napomáhá této cestě k neurotoxicitě zvýšením zranitelnosti neuronů vůči glutamátu.
kyslíkové radikályeditovat
tvorba kyslíkových radikálů v mozku je dosažena cestou syntázy oxidu dusnatého (NOS). Tato reakce nastává jako reakce na zvýšení koncentrace Ca2+ uvnitř mozkové buňky. Tato interakce mezi Ca2+ a NOS vede k tvorbě kofaktoru tetrahydrobiopterin (BH4), který se pak pohybuje z plazmatické membrány do cytoplazmy. Jako poslední krok, NOS je defosforylována výtěžkem dusnatého (no), který se hromadí v mozku, zvýšení jeho oxidační stres. Existuje několik ROS, včetně superoxidu, peroxidu vodíku a hydroxylu, které vedou k neurotoxicitě. Přirozeně, tělo využívá obranný mechanismus ke snížení smrtelné účinky reaktivních druhů tím, že zaměstná některé enzymy odbourávají ROS na malé, neškodné molekuly jednoduché kyslíku a vody. Nicméně, toto rozdělení ROS není zcela efektivní; některé reaktivní zbytky v mozku se hromadí, což přispívá k neurotoxicitě a buněčné smrti. Mozek je kvůli své nízké oxidační kapacitě zranitelnější vůči oxidačnímu stresu než jiné orgány. Protože neurony jsou charakterizovány jako postmitotické buňky, což znamená, že žijí s nahromaděným poškozením v průběhu let, akumulace ROS je fatální. Tedy zvýšené hladiny neuronů ROS, což vede ke zrychleným neurodegenerativním procesům a nakonec k rozvoji AD.