Základní Informace
Opdivo (nivolumab) je lidská monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2. Vazba ligandů PD-1, PD-L1 a PD-L2, na receptor PD-1 nalezený na T buňkách, inhibuje proliferaci T-buněk a produkci cytokinů.
Opdivo je specificky indikován pro léčbu pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem a progrese onemocnění po ipilimumab a, pokud BRAF V600 mutace pozitivní, BRAF inhibitorem.
přípravek Opdivo se dodává jako roztok pro intravenózní podání. Doporučená dávka přípravku Opdivo je 3 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze po dobu 60 minut každé dva týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
klinické výsledky
schválení FDA
Opdivo bylo schváleno ve zrychleném schválení na základě rychlosti odpovědi nádoru a trvanlivosti odpovědi. Pokračující schvalování této indikace může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzujících studiích. FDA schválení Opdivo melanomu byla založena na multicentrická, open-label trial, že randomizovaných pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem přijímat buď Opdivo podáván intravenózně v dávce 3 mg/kg každé 2 týdny nebo vyšetřovatel je výběr chemoterapie, a to buď single-agent dakarbazin 1000 mg/m2 každé 3 týdny nebo kombinace karboplatina AUC 6 každé 3 týdny plus paklitaxel 175 mg/m2 každé 3 týdny. Pacienti museli mít progresi onemocnění při léčbě ipilimumabem nebo po něm, a pokud byla mutace BRAF V600 pozitivní, inhibitor BRAF. Hodnocení nádorů bylo provedeno 9 týdnů po randomizaci, poté každých 6 týdnů po první rok a poté každých 12 týdnů. Účinnost byla hodnocena v jednoramenné, non-komparativní, plánované interim analýze prvních 120 pacientů, kteří dostávali Opdivo a v nichž minimální doba sledování byla 6 měsíců. Hlavní výsledky účinnosti opatření v této populaci byla potvrzena míra objektivní odpovědi (ORR), měřeno zaslepené nezávislé centrální hodnocení pomocí Kritérií Hodnocení Odpovědi u Solidních Nádorů (RECIST 1.1) a trvání odpovědi. Orr byla 32%, skládající se ze 4 úplných odpovědí a 34 částečných odpovědí u pacientů léčených přípravkem Opdivo. 38 pacientů s odpovědí, 33 (87%) měla probíhajících reakcí s trváním v rozmezí od 2,6+ 10+ měsíců, který zahrnoval 13 pacientů s probíhající reakce 6 měsíců nebo déle. Byly zjištěny objektivní odpovědi u pacientů s melanomem pozitivním na mutaci BRAF V600 i bez něj.
nežádoucí účinky
nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s užíváním přípravku Opdivo byla vyrážka.
Mechanismus účinku
Opdivo (nivolumab) lidského imunoglobulinu G4 (IgG4), monoklonální protilátka, která se váže na PD-1 receptor a blokuje jeho interakci s PD-L1 a PD-L2, uvolnění PD-1 cesta-zprostředkované inhibice imunitní reakce, včetně protinádorové imunitní reakce. Vazba ligandů PD-1, PD-L1 a PD-L2, na receptor PD-1 nalezený na T buňkách, inhibuje proliferaci T-buněk a produkci cytokinů. Upregulace ligandů PD-1 se vyskytuje u některých nádorů a signalizace touto cestou může přispět k inhibici aktivního imunitního sledování T-buněk nádorů.
Další Informace
Pro další informace týkající se Opdivo nebo neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem, prosím, navštivte www.Opdivo.com