Plavix

VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde v označování:

• Krvácení
• Trombotická trombocytopenická purpura

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek a trvání sledování, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

přípravek Plavix byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 54.000 pacientů, včetně více než 21 000 pacientů léčených po dobu jednoho roku nebo více. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiích porovnávající Klopidogrel a aspirin s placebem plus aspirin a studie porovnávající Klopidogrel sám na aspirin sám, jsou popsány níže.

Krvácení

VYLÉČIT

V LÉK Plavix použití s aspirinem byla spojena se zvýšením velkých krvácení (zejména gastrointestinální a na místa vpichu) ve srovnání s placebem s aspirinem (viz Tabulka 1). Incidence intrakraniálního krvácení (0, 1%) a fatálního krvácení (0, 2%) byla v obou skupinách stejná. Dalšími krvácivými příhodami, které byly hlášeny častěji ve skupině s klopidogrelem, byly epistaxe, hematurie a modřiny.

celkový výskyt krvácení je popsán v tabulce 1.

Tabulka 1: LÉK Výskyt Krvácivých Komplikací (% pacientů)

Akce	Plavix (+ aspirin) (n=6259)	Placebo (+ aspirin) (n=6303)
Velké krvácení*	3.7	2.7
Life-threatening bleeding	2.2	1.8
Fatal	0.2	0.2
5 g/dL hemoglobin drop	0.9	0.9
Requiring surgical intervention	0.7	0.7
Hemorrhagic strokes	0.1	0.1
Requiring inotropes	0.5	0.5
Requiring transfusion (≥4 units)	1.2	1.0
Other major bleeding	1.6	1.0
Výrazně zakázání	0.4	0.3
Nitrooční krvácení s významnou ztrátou zraku	0.05	0.03
Vyžaduje 2 až 3 jednotek krve	1.3	0.9
Drobné krvácení†	5.1	2.4
* Život ohrožující a dalších významných krvácení. Led vedlo k přerušení léčby studie.

COMMIT

ZAVÁZAT se, podobně jako výskyt velkých krvácení byl zaznamenán u přípravku Plavix a placebo skupiny, z nichž oba také obdržel aspirin (viz Tabulka 2).

Tabulka 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)

Type of Bleeding	Plavix (+ aspirin) (n=22961)	Placebo (+ aspirin) (n=22891)	p-value
Major* noncerebral or cerebral bleeding	0.6	0.5	0.59
Major noncerebral	0.4	0.3	0.48
Fatal	0.2	0.2	0.90
Hemorrhagic stroke	0.2	0.2	0.91
Fatal	0.2	0.2	0.81
Other noncerebral bleeding (nonmajor)	3.6	3.1	0.005
Any noncerebral bleeding	3.9	3.4	0.004
* Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion.

CAPRIE (Plavix vs Aspirin)

V CAPRIE, gastrointestinální krvácení došlo ve výši 2.0% u pacientů užívajících přípravek Plavix srovnání s 2,7% u pacientů užívajících aspirin; krvácení vyžadující hospitalizaci došlo v 0,7% a 1,1%, resp. Incidence intrakraniálního krvácení byla 0,4% pro Plavix ve srovnání s 0,5% pro aspirin.

dalšími krvácivými příhodami, které byly hlášeny častěji ve skupině s přípravkem Plavix, byly epistaxe a hematom.

Další Nežádoucí účinky

V léčbě a CHARISMA, což ve srovnání Plavix plus aspirin aspirin sám, tam byl žádný rozdíl v míře výskytu nežádoucích účinků (jiné než krvácení) mezi Plavix a placebem.

u přípravku CAPRIE, který srovnával přípravek Plavix s aspirinem, byl pruritus častěji hlášen u pacientů užívajících přípravek Plavix. Nebyl hlášen žádný jiný rozdíl v četnosti nežádoucích účinků (kromě krvácení).

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly zjištěny během postapovoleného užívání přípravku Plavix. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.

u pacientů léčených přípravkem Plavix byla hlášena krvácení, včetně těch s fatálními následky.

• poruchy Krve a lymfatického systému: Agranulocytóza, aplastická anémie/pancytopenie trombotická trombocytopenická purpura (TTP), získané hemofilie
• Gastrointestinální poruchy: Kolitida (včetně ulcerózní nebo lymfocytární kolitidy), pankreatitida, stomatitida, žaludeční/duodenální vřed, průjem
• celkové poruchy a reakce v místě stav: Horečka
• poruchy jater a Žlučových cest: Akutní jaterní selhání, hepatitis (neinfekční), abnormální výsledky testu jaterních funkcí
• poruchy Imunitního systému: reakce Přecitlivělosti, anafylaktoidní reakce, sérová nemoc, inzulínu autoimunitní syndrom, který může vést k těžké hypoglykémii
• poruchy Pohybového systému, a pojivové tkáně: Myalgie, artralgie, artritidy
• poruchy Nervového systému: Poruchy chuti, bolesti hlavy, ztráta chuti
• Psychiatrické poruchy: Zmatenost, halucinace
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Bronchospasmus, intersticiální pneumonie, eozinofilní pneumonie
• poruchy Ledvin a močových cest: Zvýšené hladiny kreatininu
• poruchy Kůže a podkožní tkáně: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
• Vascular disorders: Vaskulitida, hypotenze

lékové INTERAKCE

Induktory CYP2C19

Jelikož je klopidogrel metabolizován na aktivní metabolit částečně CYP2C19, užívání léků, které indukují aktivitu tohoto enzymu by se očekávat, že v důsledku zvýšené hladiny léku aktivního metabolitu klopidogrelu.

Rifampin silně indukuje CYP2C19, což vede jak ke zvýšení hladiny aktivního metabolitu klopidogrelu a krevních destiček inhibice, která zejména může zvýšit riziko krvácení. Jako preventivní opatření se vyvarujte souběžného užívání silných induktorů CYP2C19 .

inhibitory CYP2C19

klopidogrel je částečně metabolizován na svůj aktivní metabolit CYP2C19. Současné užívání léků, které inhibují aktivitu tohoto enzymu, vede ke snížení plazmatických koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu a ke snížení inhibice krevních destiček .

Omeprazol nebo Esomeprazol

nepoužívejte Plavix současně s omeprazolem nebo esomeprazolem. V klinických studiích bylo prokázáno, že omeprazol významně snižuje protidestičkovou aktivitu Plavixu, pokud je podáván současně nebo s odstupem 12 hodin. Podobné snížení protidestičkové aktivity bylo pozorováno u esomeprazolu při současném podávání s Plavixem. Dexlansoprazol, lansoprazol a pantoprazol měly na protidestičkovou aktivitu Plavixu menší účinek než omeprazol nebo esomeprazol .

Opioidy

stejně Jako u jiných perorálních P2Y12 inhibitorů, současné podávání opioidních agonistů zpoždění a snížení absorpce klopidogrelu, pravděpodobně proto, zpomalení vyprazdňování žaludku, což vede ke snížení expozice jeho metabolitů . Zvažte použití parenterálního antiagregačního činidla u pacientů s akutním koronárním syndromem vyžadujících současné podávání morfinu nebo jiných agonistů opioidů.

Nesteroidní protizánětlivé Léky (Nsaid)

při podávání přípravku Plavix a Nsaid zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

Warfarin (CYP2C9 Substráty)

Ačkoliv podávání klopidogrelu v dávce 75 mg / den nebyla modifikovat farmakokinetiku S-warfarinu (substrát CYP2C9) nebo INR u pacientů užívajících dlouhodobě warfarin terapie, současné podávání klopidogrelu a warfarinu zvyšuje riziko krvácení z důvodu nezávislých účinků na hemostázu.

avšak ve vysokých koncentracích in vitro klopidogrel inhibuje CYP2C9.

Ssri A Snri

Od té doby, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) a serotonin noradrenalin reuptake inhibitory (Snri) vliv aktivace destiček, současné podávání Ssri a Snri s klopidogrelem může zvýšit riziko krvácení.

repaglinid (substráty CYP2C8)

acyl-β-glukuronidový metabolit klopidogrelu je silným inhibitorem CYP2C8. Plavix může zvýšit systémovou expozici léky, které jsou primárně vylučován CYP2C8, čímž potřebovat úpravu dávky a vhodné monitorování.

Plavix zvýšil expozici repaglinidu 3, 9krát až 5, 1krát . Nepoužívejte repaglinid současně s přípravkem Plavix. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, zahajte repaglinid v dávce 0, 5 mg před každým jídlem a nepřekračujte celkovou denní dávku 4 mg. Při současném užívání může být vyžadována zvýšená frekvence monitorování glukózy.

Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Plavix (klopidogrel-bisulfát)