Stabilizátory Nálady

Stabilizátory Nálady

stabilizátory Nálady se používají k léčbě akutní mánie a hypománie. Léky v této třídě zahrnují lithium, divalproex sodný (valproát), karbamazepin a několik novějších antiepilektik. Podrobnosti o dávkování, poločasech, sérových hladinách, monitorování, vedlejších účincích a lékových interakcích jsou shrnuty v tabulkách 39-9, 39-10 a 39-11.

uhličitan lithný je schválen FDA pro akutní a udržovací léčbu pacientů ve věku 12 let a starších s manickými epizodami spojenými s BPD. Existují určité důkazy podporující jeho použití u dětí a dospívajících s těžkou agresí a u pacientů s duální diagnózou bipolárních poruch a poruch užívání návykových látek. Odpověď na lithium může být u dětí a dospívajících opožděna o 6-8 týdnů, což vede k častému užívání s rychleji působícími atypickými antipsychotiky. Počáteční dávka lithia je 150-300 mg denně, s nárůstem o 300 mg každé 3 dny, dokud není dosaženo odpovídající dávky (∼30 mg/kg/den). Rozdělené dávkování (např. třikrát denně) se obvykle používá na začátku léčby, ale dávkování jednou nebo dvakrát denně je obvykle tolerováno, jakmile je dosaženo ustáleného stavu. Cílové sérové hladiny jsou 0,8-1,2 mEq / L pro akutní léčbu a 0,8-1,0 mEq / L pro udržovací léčbu. Vysazení lithia vyžaduje postupnou titraci směrem dolů o 300 mg každé 3 dny, aby se zabránilo srážení manické epizody.

Lithium bylo prokázáno, že prevenci opakujících se manických epizod, středně profylaxe pro depresivní epizody, a snižují dlouhodobé riziko sebevraždy. Závažná toxicita se však může objevit při hladinách v krvi jen dvakrát až třikrát vyšších, než je terapeutické rozmezí. Proto je nezbytné pečlivě sledovat hladiny, omezit přístup pacienta k velkému množství pilulek a opakovaně Hodnotit riziko sebevraždy pacienta. Mezi běžné nežádoucí účinky lithia závislé na dávce patří polyurie (50-70%) a hypotyreóza (30%).

valproát je schválen FDA pro léčbu akutní bipolární mánie u dospělých. Důkazy podporují jeho použití k léčbě akutní mánie u mládeže a také se běžně používá u mládeže k udržovací léčbě BPD. Valproát může být zvláště výhodné u pacientů se smíšenou a rychlá jízda na kole, cyklothymie, PTSD, panická porucha, a BPD s souběžné diagnózy migrény, záchvaty, nebo vývojové postižení. Při použití k léčbě akutní mánie lze dosáhnout rychlého zatížení dávkami 15-20 mg / kg / den. Často se začíná jako rozdělená dávka dvakrát denně, aby se minimalizovaly vedlejší účinky, ale může se podávat jednou denně, když je dosaženo stabilní dávky. Dávka by měla být zvyšována podle snášenlivosti, dokud není dosaženo klinické odpovědi, která se obvykle vyskytuje v poměrně širokém terapeutickém rozmezí sérových hladin 85-120 µg / ml.

valproát nese černé skříňky s upozorněním na potenciálně smrtelné selhání jater, s nejvyšším rizikem u pacientů mladších 2 let a během prvních 6 měsíců léčby. Mezi časté nežádoucí účinky patří gastrointestinální potíže, kognitivní otupělost, přírůstek hmotnosti a alopecie. Defekty neurální trubice jsou hlášeny u 1% dětí narozených matkám léčeným valproátem během těhotenství.

karbamazepin je indikován k léčbě mánie u dospělých. Otevřené studie, kazuistiky a klinické zkušenosti podporují jeho použití u dětí a dospívajících s rychlou cyklickou BPD, akutní mánií a těžkou impulzivitou. Existují však také případové zprávy o mánii vyvolané karbamazepinem u mládeže. Dávkování se zahajuje dávkou 200 mg za noc nebo rozděleno dvakrát denně a pomalu se zvyšuje, jak je tolerováno, dokud není dosaženo terapeutické dávky (10-30 mg / kg / den). Dávkování je komplikováno autoindukcí metabolismu po 2-6 týdnech léčby. Pomalá titrace dávky výrazně minimalizuje výskyt a intenzitu gastrointestinální úzkost, ataxie, závrať, nezřetelná řeč. Nežádoucí účinky, které jsou závislé na dávce, zahrnují hematologické anomálie, zvýšení transaminázy, sedaci, kognitivní otupení a ataxii. V těhotenství může karbamazepin zvýšit výskyt defektů neurální trubice, zpoždění vývoje a kraniofaciálních defektů. Karbamazepin může snížit účinnost perorálních kontraceptiv a mnoha dalších psychotropních látek prostřednictvím silné indukce CYP450.

lamotrigin (Lamictal) byl nedávno schválen pro udržovací léčbu BPD u dospělých, aby se zabránilo rekurentním depresivním epizodám. Pediatrické údaje jsou omezené a měly by být použity pouze u dospívajících, kteří selhali v jiných studiích s léky. Nežádoucí účinky jsou časté u lamotriginu. Až u 10% pacientů se vyvine benigní makulopapulární erytematózní vyrážka, která se vymizí po přerušení léčby. Pravděpodobnost vyrážky se zdvojnásobí, pokud se lamotrigin používá s valproátem a je třikrát vyšší u dětí než u dospělých. Black-box varování uvádí, že 1% pacienti mladší než 16 let a 0,1% dospělých na lamotrigin vyvinout život ohrožující reakce, jako jsou Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, nebo angioedém.

pomalá titrace počáteční dávky minimalizuje výskyt vyrážky a dalších nežádoucích účinků. Dávkování se zahajuje dávkou 25 mg denně po dobu 2 týdnů a poté se každé 1-2 týdny zvyšuje o 25 mg, dokud není dosaženo maximální dávky 200 mg denně. Na rozdíl od lithia a valproátu není nutné sledovat sérové hladiny lamotriginu. Metabolismus lamotriginu je snížen valproátem a zvýšen karbamazepinem a jeho dávkování by mělo být upraveno, pokud je užíváno současně s těmito léky. Při vysazení lamotriginu by se měl zužovat po dobu 1 týdne.

Topiramát (Topamax), není schválen FDA pro léčbu psychiatrické poruchy, ale je použita off-label pro podpůrnou léčbu hmotnosti spojená s atypické antipsychotické terapie. Dávkování u mládeže by mělo začínat dávkou 25 mg denně, se zvýšením o 25 mg denně každé 3 dny, dokud nebude dosaženo požadovaného účinku na chuť k jídlu a hmotnost. Častými vedlejšími účinky jsou kognitivní otupělost, porucha paměti, zmatenost, nevolnost a průjem. Méně častými účinky jsou metabolická acidóza, nefrolitiáza a glaukom.