Triglyceridů Nalačno, High-Density Lipoprotein, a Riziko Infarktu Myokardu

v Průběhu posledních čtyř desetiletí od sérového cholesterolu byly nejprve spojeny s aterosklerotických onemocnění, řada dalších markerů byly zjištěny ve snaze lépe charakterizovat aterogenní potenciál lipidový profil. Vztahy lipoproteinů bohatých na cholesterol (LDL a HDL) s aterosklerózou byly jasně stanoveny. Nedávné údaje naznačují, že lipoproteiny bohaté na TG (chylomikrony, zbytky chylomikronu a VLDL) mohou také hrát roli v aterogenezi.12345

i Přes rozsáhlý výzkum v posledních několika desetiletích, zůstává nejasné, zda plazmatické TG, jako marker pro TG-bohatých lipoproteinů, nezávislý význam v predikci rizika kardiovaskulárního onemocnění. Nedávná konference National Institutes of Health consensus dospěla k závěru, že údaje na podporu úsudku o příčinné souvislosti zvýšeného TG s kardiovaskulárním onemocněním jsou “ smíšené.“6 Většina případů a prospektivních kohortových studií, které zkoumaly vztah TG nalačno k riziku kardiovaskulárních onemocnění, uváděly silné hrubé asociace.78 zdá se být složité metabolické vztahy mezi cholesterol ester–a triglyceridy bohaté lipoproteins19 a ovládání dalších lipidových parametrů může podstatně zmírnit TG sdružení.789 zejména kontrola HDL cholesterolu, která je nepřímo korelována s TG, má tendenci podstatně zmírnit asociaci TG s CHD.10.

Jak již dříve nastínil Austin et al8 a Crique et al,11 posouzení každého vztahu TG s riziky kardiovaskulárních onemocnění je komplikovaná tím, že několik metodických problémů. Za prvé, existuje značná variabilita měřených hladin TG uvnitř jednotlivce.12 za druhé, distribuce hladin TG v populaci není normální.13 za třetí, TG jsou silně korelovány s jinými lipidovými parametry.1415 Začtvrté, existují komplexní metabolické vztahy mezi lipoproteiny bohaté na TG a cholesterol, které mohou interagovat, aby zvýšily riziko kardiovaskulárních onemocnění.1916 Ve snaze lépe pochopit složité interakce TG – a cholesterol ester–bohatých lipoproteinů, jsme zkoumali vzájemné vztahy půst TG úrovni, ostatní lipidové parametry, a nonlipid rizikových faktorů s rizikem MI ve studii 340 případů a stejný počet kontrolních subjektů uzavřeno na věku, pohlaví, a okolí bydliště.

metody

metody studie Boston Area Health byly dříve popsány.1718 Krátce jsme zhodnotili všechny přijímací mezi 1. lednem 1982 a 31. prosince, 1983, koronární péče a dalších jednotek intenzivní péče, šest předměstí Bostonu nemocnic (Emerson, Framingham Unie, Leonard Morse, Mount Auburn, Newton-Wellesley, a Waltham-Weston) identifikovat způsobilé případech. Ty, které jsou způsobilé pro zařazení byli bílí muži nebo ženy <76 let, který žil v oblasti Bostonu a nemá v anamnéze předchozí MI nebo anginou pectoris, u nichž se příznaky MI začaly do 24 hodin od přijetí. Pacienti s diagnózou potvrdil MI, na základě klinické anamnézy, který měl zvýšení kreatinkinázy a byl propuštěn naživu, byli zařazeni do studie, pokud byli ochotni a schopni podílet se a pokud informovaný souhlas mohl být získány od pacienta a přiznal lékař. Výzkumný protokol byl schválen institucionálními lidskými subjekty výbory všech zúčastněných nemocnic.

pro každý případ byl náhodně vybrán kontrolní subjekt ze seznamu obyvatel města, ve kterém pacient žil. Konkrétně, jméno pacienta byl umístěn v příslušném povolení k seznamu město, ve kterém případě, že pacient žil, a další resident uvedeny stejného pohlaví a věku (do 5 let), s uvedené telefonní číslo bylo vybráno jako kontrolní. Potenciálně způsobilé subjekty byly zaslány pozvánky a poté kontaktovány telefonicky. Způsobilých subjektů kontaktoval, 84% případů a 60% u kontrolní skupiny bylo zařazeno, čímž se získá celkem 340 case-control párů.

všechny případy a kontrolní subjekty byly dotazovány ve svých domovech. Pacienti s případy byli dotazováni ≈8 týdnů po infarktu myokardu. Byly shromážděny informace o široké škále potenciálních koronárních rizikových faktorů souvisejících s časovým obdobím před IM u pacientů s případem a před rozhovorem pro kontrolní subjekty. Tyto informace zahrnovaly věk, pohlaví, hypertenze (definovaná jako hlásil, léčba pro vysoký krevní tlak), diabetes mellitus, kouření cigaret, index tělesné hmotnosti, rodinná anamnéza předčasné (<60 let věku) MI, příjmu, psychologické ukazatele, socioekonomický status, úroveň fyzické aktivity a konzumace alkoholu. Informace o stravě a konzumaci alkoholu byly získány pomocí semikvantitativního dotazníku o frekvenci potravin.1920 Psychologické ukazatele byly měřeny pomocí 18 otázek z Framingham Heart Study (10 posuzování typ chování, 7 posuzování hněv, a 1, pokud jde o počet akcí získaných za posledních 10 let).21 informace o socioekonomickém statusu zahrnovaly obvyklé zaměstnání a nejvyšší dosaženou úroveň vzdělání.

byly získány vzorky žilní krve nalačno a analyzovány na lipidy. Žilní krev byla vtažena do 0.1% EDTA, plazma byla získána centrifugací při 3000 rpm po dobu 30 minut při 4°C. Čerstvé plazmy byla použita k určení TG úrovni, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, VLDL cholesterolu a HDL cholesterolu pomocí Lipidů Výzkum Kliniky metody.2223 stanovení cholesterolu bylo standardizováno programem normalizace lipidů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí, Atlanta, Ga. Stanovení lipidů bylo provedeno u celkem 605 subjektů (306 případů a 299 kontrolních subjektů), kteří poskytli odpovídající vzorek žilní krve. HDL subfrakce byly stanoveny na čerstvé nezmrazené plazmě metodou dextran sulfátu gidezu na dílčím vzorku 558 subjektů (283 případů a 275 kontrolních subjektů).24

bylo vypočteno odpovídající párové a hrubé nesrovnatelné relativní riziko.25 protože byly prakticky totožné, usoudili jsme, že shoda může být bezpečně ignorována, a poté jsme provedli bezkonkurenční analýzy. K odhadu relativních rizik bylo použito více logistických regresních analýz a současně byla kontrolována řada koronárních rizikových faktorů.Bylo provedeno 26 testů na trend pomocí logistické regrese. Logistické regresní modely byly porovnány pomocí testu poměru pravděpodobnosti. Vzhledem k zkosené povaze surového rozdělení TG jsme normalizovali proměnnou přirozeným logem TG (logTG). Paralelní modely byly spuštěny pomocí surového TG a logTG, když byly TG přidány k vícerozměrným modelům jako spojitá proměnná. Zkoumat vzájemné vztahy mezi nalačno TG a dalších lipoproteinů, celkového cholesterolu, LDL, VLDL, HDL, HDL2 a HDL3 cholesterolu bylo přidáno do rizikový faktor model s TG jeden po druhém. Kromě toho jsme použili postupnou logistickou regresi k určení, které lipidové parametry, včetně poměrů celkového cholesterolu, LDL a TG k HDL, měly největší prediktivní hodnotu. Relativní rizika byla vypočtena pro ty ve druhém, třetím a čtvrtém kvartilu úrovně TG a poměru triglyceridů k HDL ve srovnání s těmi v prvním. Vzhledem k předchozím zprávám o silnější asociaci TG s CHD2728 u žen ve srovnání s muži byly provedeny samostatné analýzy stratifikované podle pohlaví.

výsledky

základní charakteristiky případů a kontrolních subjektů jsou uvedeny v tabulce 1. Jak se očekávalo, hlavní koronární rizikové faktory byly mezi případy častější než kontrolní subjekty. Koronární rizikové faktory podle každého kvartilu hladiny TG u kontrolních subjektů jsou uvedeny v tabulce 2. Ti ve vyšších kategoriích TG byli častěji muži, mají hypertenzi, mají diabetes mellitus a mají vyšší index tělesné hmotnosti. Kromě toho měli tendenci být aktivnější a konzumovat více alkoholu.

hladiny dalších plazmatických lipidových parametrů podle kvartilu hladiny TG u kontrolních subjektů jsou uvedeny v tabulce 3. Tam byly silné pozitivní asociace TG s celkového cholesterolu a VLDL cholesterolu v krvi, stejně jako silné inverzní sdružení TG HDL úroveň a oba jeho subfractions, ačkoliv toto spojení se zdálo být silnější pro HDL2 ve srovnání s tím pro HDL3. Byla také slabá souvislost s hladinou LDL cholesterolu. Průměrný průměr částic LDL nepřímo souvisel s hladinami TG.

relativní riziko MI mezi ty ve vyšší ve srovnání s těmi v nejnižším kvartilu TG jsou uvedeny v Tabulce 4. Relativní rizika podle věku a pohlaví ve druhém, třetím a čtvrtém kvartilu byla 3,2, 4,5 a 6,8 (P pro trend <.001). Úprava dostupných koronárních rizikových faktorů významně nezměnila výsledky. Jak se očekávalo, úprava HDL relativní rizika zmírnila, i když zůstala významně zvýšena v každé z vyšších kategorií (P pro trend=.016). Útlum byl výraznější v nejvyšším kvartilu. Další úprava LDL výsledky zásadně nezměnila.

na Základě předchozí zprávy, že vztah mezi triglyceridy bohaté apoprotein C-III–obsahující lipoproteinové částice (především VLDL) a cholesterol-ester–bohaté apoprotein C-III–obsahující částice (především HDL) předpovídá, angiografické progresi aterosklerózy,229 jsme definovali, že poměr pravděpodobností zachycuje podobné informace: TG úrovni (což se zhruba blíží VLDL) děleno HDL (TG/HDL). Hladiny TG byly logicky transformovány tak, aby normalizovaly distribuci. Údaje o riziku im podle kvartilu TG / HDL jsou uvedeny v tabulce 5. Ve srovnání s těmi v nejnižším, ti v nejvyšším kvartilu měli 16.0-násobně vyšší riziko IM (95% CI=7.7 na 33.1; P pro trend napříč kvartil <.001) po vícerozměrném nastavení. Postupné logistické regrese byla použita také pro posouzení prediktivní hodnoty TG/HDL poměr ve srovnání s LDL/HDL (dříve nejsilnější lipidů prediktor rizika MI v tento datový soubor) a celkový cholesterol/HDL. Ačkoli všechny tři zůstaly vysoce významnými nezávislými prediktory, triglycerid / HDL vstoupil jako první (údaje nejsou zobrazeny).

podtřída LDL byla dříve stanovena v podskupině 197 z 680 případů a kontrolních subjektů (101 případů a 96 kontrolních subjektů) v současné studii.30 ve Srovnání s těmi, s vzor předmětů (převaha velké nafukovací LDL), vzor B předmětů (převaha malé husté LDL) měli významně vyšší TG (232.0 versus 124.7 mg/dL; P<.0001) A nižší HDL (32,3 versus 43,4 mg / dL; p<.001) úrovně. Tam byl 3,3-násobně (95% CI=1,6 až 6.8) zvýšené riziko MI mezi ty, s, vzor B; nicméně, tento vztah byl výrazně oslabené po ovládání pro TG (RR=1.9; 95% CI=0,8 až 4.5) a HDL (RR=2.1; 95% CI=1,0-4.8).

byly zjevné kvantitativní, i když ne kvalitativní rozdíly ve vztahu TG a HDL podle pohlaví. Asociace TG s rizikem MI se zdála být silnější u žen než u mužů, ačkoli asociace HDL se zdála být silnější u mužů než u žen. U mužů došlo k 2,6 násobku (95% CI=1,7 až 3.9)–zvýšené riziko MI za každou jednotku změny v logTG po multivariační úprava ve srovnání s 4,5-krát (95% CI=1,7 12.1) pro ženy. Ve spojení TG/HDL s rizikem im však nebyly žádné zjevné rozdíly mezi pohlavími (údaje nejsou uvedeny). Nebyly zjištěny žádné kvalitativní rozdíly v prediktivní hodnotě TG nebo TG / HDL u pacientů s vysokou ve srovnání s nízkým LDL cholesterolem.

diskuse

naše údaje jsou v souladu s dřívějšími zprávami, že zvýšené hladiny TG nalačno jsou silně spojeny s rizikem im.10 ačkoli zvýšené TG byly spojeny s hypertenzí, diabetes mellitus, fyzickou aktivitou, zvýšeným příjmem alkoholu a mužským pohlavím, úprava těchto a dalších nelipidových rizikových faktorů významně nezměnila hrubé odhady.

ačkoli TG nalačno obecně představuje silný prediktor CHD po kontrole nelipidových faktorů, úprava dalších lipidových parametrů asociaci podstatně zmírňuje. Kontrola celkového cholesterolu zmírňuje vztah k nevýznamnosti v některých, ale ne ve všech předchozích studiích; úprava celkového cholesterolu však nemusí být vhodná.911 část celkového cholesterolu bude nesena částicemi VLDL bohatými na TG. Úprava celkového cholesterolu proto může představovat nadměrnou úpravu. Podobně by úprava hladin VLDL bohatých na TG nebyla vhodná. Úprava pro HDL podstatně zmírňuje asociaci TG s rizikem CHD, 7891011 v souladu s našimi zjištěními. Ačkoli po kontrole HDL cholesterolu dochází k významnému útlumu, naše data naznačují, že TG nalačno zůstává nezávislým prediktorem MI i po kontrole HDL.

útlum TG efektu po kontrole HDL cholesterolu může být způsoben skutečným zmatením nebo je pravděpodobnější výsledek metabolických interakcí. Nedávné údaje naznačují, že existují složité metabolické vztahy mezi lipoproteiny bohaté na TG a cholesterol.1231 vztah hladin TG s jinými lipidovými parametry bude pravděpodobně metabolické povahy. Hladiny TG jsou zvýšené v nastavení snížené aktivity lipoproteinové lipázy. To vede k vyšší chylomikron zbytek a VLDL v krvi (které mohou být aterogenní) a nižší HDL (které jednoznačně podporují aterogenní). Poměr TG / HDL tedy může být cenným markerem pro abnormální metabolismus TG. Kromě toho by nižší aktivita lipoproteinové lipázy mohla prodloužit dobu oběhu VLDL a může vést ke zvýšení hustoty částic VLDL. Vzory podtřídy LDL mohou být částečně závislé na hustotě VLDL. Převaha malých hustých částic LDL (LDL podtřída vzor B), které se zdají být více aterogenní, je silně spojena se zvýšenými hladinami TG a nižšími hladinami HDL. Menší průměr LDL může být výsledkem menších hustších VLDL prekurzorů vyplývajících z abnormálního metabolismu TG. Toto možné mechanistické vysvětlení současných zjištění zůstává poněkud spekulativní a vyžaduje další základní a epidemiologické vyšetřování.

Poměr cholesterol ester–bohatých lipoproteinů (celkový cholesterol/HDL a LDL/HDL) jsou dobře zavedené prediktory CHD,632 a vysoký poměr může být dobrým ukazatelem abnormální metabolismus cholesterolu. Ve zdravotní studii lékařů bylo zvýšení poměru LDL/HDL o 1 jednotku spojeno s 53% zvýšením rizika im.32 podobně v naší studii byly oba poměry silnými nezávislými prediktory s 1 jednotkovým zvýšením TC / HDL a LDL/HDL spojeným se 49% a 75% zvýšením rizika MI. Naše data naznačují, že TG/HDL poměr může být důležitým, byť hrubé, marker abnormálního TG metabolismu, které mohou poskytnout další cenné informace o aterogenní potenciál lipidový profil. I když mohou existovat určité kvantitativní rozdíly v pohlaví ve vztahu TG a HDL s rizikem MI, neexistují žádné zjevné rozdíly v pohlaví pro vztah TG / HDL s rizikem MI.

při interpretaci těchto výsledků je třeba vzít v úvahu několik omezení. Za prvé, výsledky jsou založeny na jediném měření lipidů nalačno. Značná variabilita v rámci jednotlivce v měřeních TG by vedla k podstatnému zkreslení ředění regrese, což by mělo tendenci podceňovat jakoukoli skutečnou souvislost mezi zvýšeným TG a MI. Za druhé, jediný přeživší MI byly zahrnuty do této studie, protože je třeba řádně posoudit rizikový faktor informace o velkém počtu civilizačních proměnné, jakož i umožnit přechodné lipoprotein změny vrátit se do normálu, než vzorky plazmy byly získány. Výsledek tohoto procesu pravděpodobně podceňuje dopad mnoha koronárních rizikových faktorů v důsledku výběru nejzdravějších pacientů MI. Zatřetí, načasování odběru krve by mohlo ovlivnit hladiny lipidů, protože je známo, že MI akutně ovlivňuje metabolismus lipidů. Z tohoto důvodu jsme použili krevní vzorky odebrané ≈10 týdny po propuštění z nemocnice, spíše než vzorky odebrané v nemocnici. Několik intervencí po MI může změnit hladiny lipidů, včetně dietních úprav, cvičení a léčby zvýšeného cholesterolu. Nelze tedy vyloučit zmatek intervencí po MI. Celkový dopad těchto intervencí by pravděpodobně vedl pouze k mírným změnám hladin TG a HDL mezi případy. Modifikace rizikových faktorů by obecně mohly snížit nebo zvýšit hladiny TG a HDL. Po infarktu myokardu jsme nemohli kontrolovat léčbu drogami, protože po infarktu myokardu byly k dispozici pouze omezené informace o užívání léků. Úprava pro předchozí léčbu zvýšeného cholesterolu, stejně jako použití β-blokátorů a thiazidů, však výsledky významně nezměnila. Naše nálezy jsou navíc v souladu s nálezy uvedenými v předchozích prospektivních studiích. Nakonec byla tato studie poddimenzována k detekci mírných rozdílů v účinku mezi muži a ženami vzhledem k tomu, že pouze 32% studované populace byly ženy. Dále, vzorek byl složen převážně z bílých účastníků; proto, zobecnění menšin může být omezeno.

Na závěr, i když nepřesnost v měření TG, v-individuální variabilita, a složité interakce mezi TG a lipoproteinů mohou zakrýt dopad TG v rozvoji ICHS, naše údaje naznačují, že zvýšené nalačno TG představovat užitečný marker pro riziko ICHS, zvláště když HDL jsou považovány za. Silné asociace poměr TG/HDL s rizikem ICHS naznačuje metabolické interakce mezi TG a cholesterol ester–bohatých lipoproteinů v rostoucí riziko infarktu myokardu, i další základní a epidemiologické studie jsou oprávněné k prozkoumání mechanistické vysvětlení pro tato zjištění. I když ostatní laboratorní opatření, jako chylomicron remnants a LDL podtřídy, může poskytnout další informace o atherogenicity o lipoproteinovém profilu nad rámec standardní profil lipoprotein, jednoduchý TG opatření může poskytnout velké množství informací v tomto ohledu. Pokud jsou tyto nálezy potvrzeny v jiných studiích, mohou být odůvodněny studie testující intervenční strategie speciálně určené k nápravě abnormalit metabolismu TG. Nakonec mohou pokyny pro screening a léčbu vyžadovat úpravu, aby bylo možné věnovat větší pozornost hladinám TG nalačno.

Vybraných Zkratek a zkratkových slov

Dotisk žádá, aby Dr. J. Michael Gaziano, Brigham a Ženské Nemocnice, 900 Commonwealth Ave E, Boston MA 02215-1204.

• 1. Vztah triglyceridů s lipoproteiny a lipoproteiny s vysokou hustotou. Jsem J Cardiol.1990; 66:20A–23A.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 2 Hodis HN, Mack WJ, Azen SP, Alaupovic P, Pagoda JM, Labree L, Hemphill LC, Kramsch DM, Blankenhorn DH. Lipoproteiny bohaté na triglyceridy a cholesterol mají rozdílný účinek na mírnou / střední a těžkou progresi lézí, jak bylo hodnoceno kvantitativní koronární angiografií v kontrolované studii lovastatinu. Oběh.1994; 90:42-49.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 3 Hodis HN, Mock WJ. Lipoproteiny bohaté na triglyceridy a progrese ischemické choroby srdeční. Curr Opin Lipid.1995; 6:209-214.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 4 Bissett JK, Wyeth RP, Matts JP, Johnson JW, POSCH Group. Plazmatické koncentrace lipidů a následná koronární okluze po prvním infarktu myokardu. Jsem Med Sci.1993; 305:139-144.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 5 Krauss RM, Williams PT, Brensike J, Detre KM, Lindgren FT, Kelsey SF, Vranizan K, Poplatku, RI. Lipoproteiny střední hustoty a progrese ischemické choroby srdeční u hypercholesterolemických mužů. Lanceta. 1987;62-66.Google Scholar
• 6 NIH Consensus Development Panel na triglycerid, lipoprotein s vysokou hustotou a ischemickou chorobu srdeční. Konference NIH Consensus: Triglycerid, lipoprotein s vysokou hustotou a ischemická choroba srdeční. Jamo.1993; 269:505-510.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 7 Hulley SB, Roseman RH, Bawol RD, značka RJ. Epidemiologie jako průvodce klinickými rozhodnutími: souvislost mezi triglyceridem a ischemickou chorobou srdeční. N Engl J Med.1980; 302:1383-1389.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 8 Austin MA. Plazmatický triglycerid jako rizikový faktor pro ischemickou chorobu srdeční: epidemiologické důkazy a dále. Jsem J Epidemiol.1989; 129:249-259.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 9 Reaven GM. Jsou triglyceridy důležité jako rizikový faktor pro ischemickou chorobu? Srdeční Příhoda.1993; 2:44-48.MedlineGoogle Scholar
• 10 Hokanson JE, Austin MA. Hladina triglyceridů v plazmě je rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění nezávisle na hladině lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou: metaanalýza populačních prospektivních studií. Jaromír Jágr.1996; 3:213-219.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 11 Crique MH, Heiss, G, Cohn R, Cowan LD, Suchindran CM, Bangdiwala S, Kritchevsky S, Jacobs DR, O ‚ Grady HK, Davis CE. Hladina triglyceridů v plazmě a úmrtnost na ischemickou chorobu srdeční. N Engl J Med.1993; 328:1220-1225.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 12 Jacobs DR, Barrett-Connor e. spolehlivost opakovaného testu plazmatického cholesterolu a triglyceridů: studie Prevalence Klinik lipidů. Jsem J Epidemiol.1982; 116:878-885.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 13 Cowan LD, Wilcosky T, Crique MH, Barrett-Connor E, Suchindran CM, Wallace R, Laskarzewski P, Walden C. Demografické, behaviorální, biochemické, a dietní koreláty plazmatické hladiny triglyceridů: Lipid Research Clinics Program Prevalence Studie. Arterioskleróza.1985; 5:466-480.LinkGoogle Scholar
• 14 Albrink MJ, Krauss RM, Lindgren FT, Von der Groeben J, Pan S, Wood PD. Interkorelace mezi lipoproteiny s vysokou hustotou v plazmě, obezitou a triglyceridy v normální populaci. Tuk.1980; 140:668-676.Google Scholar
• 15 Davis CE, Gordon D, Restauraci J, Dřevo PD, Halperin, M. Korelace plazmatické high density lipoprotein cholesterolu s jinými plazmatických lipidů a lipoproteinů v séru. Oběh. 1980; 62 (suppl IV): IV-24-IV-30.Google Scholar
• 16 West KM, Ahuja MMS, Bennett PH, Czyzyk, DeAcosta OM, Plnější JH, Chytit B, Grabauskas V, Jarrett RJ, Kosaka K, Horlivý H, Kroleski JAKO, Miki E, Schliack, Teuscher, Watkins PJ, Stober JA. Úloha cirkulujících koncentrací glukózy a triglyceridů a jejich interakce s jinými „rizikovými faktory“ jako determinanty arteriálního onemocnění v devíti vzorcích diabetické populace z mezinárodní studie WHO. Péče O Diabetes.1983; 15:15-19.Google Scholar
• 17 Pohřbívat JE, O ‚ connor GT, Goldhaber SZ, Rosner B, Herbert PN, Blum CB, Breslow JL, Hennekens CH. Snížený cholesterol HDL2 a HDL3, apo A-I a apo-II a zvýšené riziko infarktu myokardu. Oběh.1992; 85:22-29.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 18 Gaziano JM, Pohřbívat JE, Breslow JL, Goldhaber SZ, Rosner B, VanDenburgh M, Willett W, Hennekens CH. Mírný příjem alkoholu, zvýšené hladiny lipoproteinu s vysokou hustotou a jeho subfrakce a riziko infarktu myokardu. N Engl J Med. 1993:329:1829-1834.Google Scholar
• 19 Willett WC, Sampson L, Stampfer MJ, Rosner B, Bain C, Witschi J, Hennekens CH, Speizer FE. Reprodukovatelnost a platnost semikvantitativního dotazníku o frekvenci potravin. Jsem J Epidemiol.1985; 122:51-65.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 20 Giovannucci E, Colditz G, Stampfer MJ, Rambus ER, Littin L, Sampson L, Willett WC. Posouzení konzumace alkoholu pomocí jediného dotazníku, který se podává samostatně. Jsem J Epidemiol.1991; 133:810-817.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 21 Haynes SG, Levin S, Scotch N, Feinleib M, Kannel WB. Vztah psychosociálních faktorů k ischemické chorobě srdeční ve studii Framingham, I: metody a rizikové faktory. Jsem J Epidemiol.1978; 107:362-383.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 22 Lipid Research Clinics Program. Lipid Research Clinics Populační Studie Datová Kniha. Vol 1. Studie Prevalence. Bethesda, Md: National Institutes of Health; 1980: 28-81, NIH publikace č. 80-1527.Google Scholar
• 23 Lipid Research Clinics Program. Návod k obsluze. Svazek. 1. Analýza lipidů a lipoproteinů. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute; 1975:51-59, DHEW publikace Č. 75-628.Google Scholar
• 24 gidez LI, Liller GO, Burstein M, Slagle S, starší HA. Separace a kvantifikace podtříd lipoproteinu s vysokou hustotou lidské plazmy jednoduchým precipitačním postupem. J Lipid Res.1982; 23:1206-1223.MedlineGoogle Scholar
• 25 Schlesselman JJ. Případové Kontrolní Studie. New York, NJ: Oxford University Press, 1982.Google Scholar
• 26 Cornfield J, Gordon T, Smith WW. Křivky kvantové odezvy pro experimentálně nekontrolované proměnné. Stážista Býků.1961; 38:97-115.Google Scholar
• 27 Heyden S, Heiss G, Hames G, Bartel AG. Triglyceridy nalačno jako prediktory celkové a úmrtnosti na CHD v Evans County, Gruzie. Jaromír Jágr.1980; 33:275-282.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 28 Castelli WP. Problém triglyceridů: pohled z Framinghamu. Am Heart J. 1986; 112: 432-437.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 29 Blankenhorn DH, Alaupovic P, Wickham E, Chin HP, Azen SP. Predikce angiografické změny v nativních lidských koronárních tepnách a aortokoronárních bypassových štěpech: lipidové a nelipidové faktory. Oběh.1990; 81:470-476.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 30 Austin MA, Breslow JL, Hennekens CH, Pohřbívat JE, Willett WC, Krauss RM. Vzory lipoproteinů s nízkou hustotou a riziko infarktu myokardu. Jamo.1988; 260:1917-1922.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 31 Eisenberg S, Gavish D, Oschury Y, Fainaru M, Deckelbaum RJ. Abnormality u lipoproteinů s velmi nízkou, nízkou a vysokou hustotou u hypertriglyceridemie: zvrat k normálu při léčbě bezafibrátem. J Clin Invest.1984; 74:470-482.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 32 Stampfer MJ, Sacks FM, Salvini S, Willett WC, Hennekens CH. Prospektivní studie cholesterolu apolipoproteinů a riziko infarktu myokardu. N Engl J Med.1991; 325:373-381.CrossrefMedlineGoogle Scholar