ORLANDO-po letech čekání si pacienti s roztroušenou sklerózou (MS) nyní mohou vybrat mezi třemi schválenými perorálními látkami. Výběr pacientů se však zlepší, pokud nejprve prozkoumají, který ze tří léků by pro ně byl nejvhodnější.
Všechny tři ústní léky—fingolimod, teriflunomid, a dimethyl fumarát—jsou „určitě“ vhodný jako první linie terapie u vybraných nově diagnostikovaných pacientů s MS, řekl, Mariko Kita, MD, na Pátém Kooperační Setkání Konsorcia z MS Centra a Ameriky Výboru pro Léčbu a Výzkum v MS.
Ale tři perorální léky nejsou zaměnitelné. Každý z nich má jiný mechanismus účinku a svůj vlastní profil vedlejších účinků, zdůraznil Dr. Kita, ředitel Virginia Mason MS Center v Seattlu a ředitel oddělení klinických studií MS ve Virginia Mason ‚ s Benaroya Research Institute.
Několik neurologů jsou předepisování ústní agent jako první linie terapie, částečně z důvodu nákladů a náhrada nákladů, ale hlavně proto, že většina lékařů nevěří, že ústní agentů bezpečnostní profily jsou plně pochopeny. Většina praktiků váhá s podáváním nových léků. Váhání může být pochopitelné ve světle varování přidány štítky pro natalizumabem považován za nejefektivnější z injekčních látek—a fingolimod—první ústní agent dostávat marketingové schválení—krátce poté, co byly zavedeny.
přesto se očekává, že zkušenosti lékaře s perorálními léky rychle porostou. Kromě odhalení nové nežádoucí účinky, pozorovatelé předpokládají, že používání ústní přípravky pro MS bude nárůst během příštích několika let, což vede k odpovídajícímu poklesu popularity injekční terapie.
orální terapie může apelovat na všechny pacienty s MS
poptávka po perorální terapii bude vysoká u všech typů pacientů, předpověděl Dr. kita. Nově diagnostikovaných pacientů a jedinců s dlouhé historii onemocnění, kteří se snažili všechny dostupné chorobu modifikující terapie s neuspokojivým výsledkům budou mít zájem o perorální léky, řekla. Totéž platí pro pacienty, kteří nemohou tolerovat daný injekční prostředek první linie nebo kteří při jeho užívání trpí průlomovým onemocněním. Stejně tak pacienti, kteří jsou stabilní na své současné injekční léčbě modifikující onemocnění, ale jsou unaveni injekcemi nebo znepokojeni dlouhodobými riziky parenterální terapie, zváží perorální léky, dodal Dr. kita.
Výběru vhodné ústní léky vyžaduje zaměření na pacienta, specifické faktory, včetně komorbidními podmínky, reprodukční stav, a to jak ústní lék by zapadala do dlouhodobé, představil plán terapie, dodala.
Fingolimod
Fingolimod je nejlépe vyhrazen pro pacienty s RS, kteří jsou jinak relativně zdraví, řekl Dr. kita. To je méně příznivá varianta pro pacienty s cukrovkou, kuřáci, osoby s omezenou plicní funkce, a ty se zvýšeným rizikem infekce, včetně lidí s vysokým Expanded Disability Status Scale skóre.
Fingolimod je agonista sfingosin-1-fosfátu. Izoluje lymfocyty v lymfatických uzlinách, takže se nemohou účastnit autoimunitní aktivity. Testování požadované před zahájením fingolimod terapie, nutnost pečlivé pozorování během první dávce, a nezbytné průběžné monitorování po dobu trvání léčby, aby tato práce-intenzivní užívání drog, řekl Dr. Kita.
Ložiska těmito faktory v mysli, ona pokračovala, fingolimod je „rozumné“, aby použít jako první linie agenta, nebo jako druhá-line agent v nastavení intolerancí k předchozí léčbě nebo průlomové onemocnění na terapii.
Očekávání pro První a Druhé Linii Terapie
„chtěl bych varovat ty, kteří jsou vyhrazení těchto perorálních jako druhé linie, že musíme přemýšlet o tom, co můžeme rozumně očekávat od nich,“ řekl Dr. Kita. „Pokud se k nim stěhujeme jako do druhé linie kvůli problémům s tolerancí u agentů první linie, Ano, Myslím, že je to nejrozumnější. Ale pokud se pohybujeme kvůli průlomové nemoci, naše zkušenosti s těmito látkami v případě selhání se standardními terapiemi první linie jsou velmi, velmi omezené. Jistě, rozdílný mechanismus účinku nabízí rozumnou alternativní možnost, ale očekávání, že ústní bude lepší než neúspěšná injekce, dosud nebylo prokázáno, “ dodala.
Výběr Správné Ústní Lék
tři ústní MS agenti v současné době k dispozici v USA, dimethyl fumarát má nejvíce benigní vedlejší účinek profil, který se skládá převážně z krátkodobých zrudnutí a gastrointestinální potíže. Dimethyl fumarát, by mohl získat široké použití jako první-line drog u nově diagnostikovaných pacientů a jako léčba druhé linie u pacientů s nesnášenlivostí jinými agenty nebo u pacientů, u kterých průlom onemocnění.
zůstává nejasné, zda je některý z dostupných perorálních přípravků tou nejlepší volbou po vysazení natalizumabu. V několika studiích měli pacienti, kteří užívali fingolimod po vysazení natalizumabu, vysokou míru relapsu. Zatím neexistují žádné údaje o účincích dvou novějších agentů za těchto okolností, řekl Dr. kita.