VAROVÁNÍ
Kardiovaskulární Účinky
Kardiovaskulárních Trombotických Příhod
Klinické studie několika COX-2 selektivní a neselektivní Nsaid až tří let trvání prokázaly zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních (CV) trombotické příhody, infarktu myokardu a mozkové mrtvice, což může být fatální. Všechny NSAID, jak selektivní, tak neselektivní, mohou mít podobné riziko. Pacienti se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo rizikovými faktory pro kardiovaskulární onemocnění mohou být vystaveni vyššímu riziku. Aby se minimalizovalo potenciální riziko pro nepříznivý CV případě, u pacientů léčených NSAID, nejnižší účinná dávka by měla být použita po co nejkratší dobu. Lékaři a pacienti by měli zůstat ve střehu pro rozvoj těchto událostí, a to i v nepřítomnosti předchozí CV příznaky. Pacienti by měli být informováni o známkách a / nebo příznacích závažných kardiovaskulárních příhod a o krocích, které je třeba podniknout, pokud se vyskytnou.
neexistují žádné konzistentní důkazy o tom, že současné užívání aspirinu zmírňuje zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních trombotických příhod spojených s užíváním NSAID. Současné užívání aspirinu a NSAID zvyšuje riziko závažných GI příhod(Viz Upozornění, GI účinky).
Dva velké, kontrolovaných, klinických studiích COX-2 selektivní NSAID pro léčbu bolesti v prvních 10-14 dnů po operaci CABG nalezen zvýšený výskyt infarktu myokardu a cévní mozkové příhody (viz KONTRAINDIKACE).
vysoký krevní tlak
Nsaid může vést ke vzniku hypertenze, nebo zhoršení preexistující hypertenze; obě mohou přispět ke zvýšené četnosti kardiovaskulárních příhod. Pacienti užívající thiazidy nebo kličková diuretika mohou mít zhoršenou odpověď na tyto terapie při užívání NSAID. NSAID, včetně Tablet Voltaren® – XR (diklofenak sodný s prodlouženým uvolňováním), USP, by měly být používány s opatrností u pacientů s hypertenzí. Krevní tlak (TK) by měl být pečlivě sledován během zahájení léčby NSAID a po celou dobu léčby.
městnavé srdeční selhání a edém
retence tekutin a edém byly pozorovány u některých pacientů užívajících NSAID. Voltaren-XR by měl být používán s opatrností u pacientů s retencí tekutin nebo srdečním selháním.
Gastrointestinální (GI) Účinky, Riziko GI Ulcerací, Krvácení a Perforace
Nsaid, včetně Voltaren-XR, může způsobit vážné gastrointestinální (GI) nežádoucí účinky, včetně zánět, krvácení, ulcerace a perforace žaludku, tenkého střeva, nebo tlustého střeva, které mohou být fatální. Tyto závažné nežádoucí účinky se mohou objevit kdykoli, s varovnými příznaky nebo bez nich, u pacientů léčených NSAID. Pouze u jednoho z pěti pacientů, u kterých se při léčbě NSAID vyvine závažný nežádoucí příhoda v horní části GI, je symptomatická. Vředy v horní části GI, hrubé krvácení nebo perforace způsobené NSAID se vyskytují přibližně u 1% pacientů léčených po dobu 3-6 měsíců a přibližně u 2% -4% pacientů léčených po dobu jednoho roku. Tyto trendy pokračují s delším trváním užívání, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku závažné GI události v určité době během léčby. Ani krátkodobá léčba však není bez rizika.
NSAID by měly být předepisovány s velkou opatrností u pacientů s anamnézou vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení. U pacientů s anamnézou peptického vředu a/nebo krvácení do gastrointestinálního traktu, kteří používají Nsaid mají větší než 10-násobně vyšší riziko vzniku GASTROINTESTINÁLNÍ krvácení ve srovnání s pacienty s ani jeden z těchto rizikových faktorů. Další faktory, které zvyšují riziko krvácení u pacientů léčených Nsaid zahrnují souběžné užívání perorální kortikosteroidy nebo antikoagulancia, delší trvání NSAID terapie, kouření, užívání alkoholu, vyšší věk a špatný celkový zdravotní stav. Většina spontánních hlášení fatálních GI příhod je u starších nebo oslabených pacientů, a proto je třeba věnovat zvláštní pozornost léčbě této populace.
aby se minimalizovalo potenciální riziko nežádoucího GI příhody u pacientů léčených NSAID, měla by být nejnižší účinná dávka použita po co nejkratší dobu. Pacienti a lékaři by měli během léčby NSAID zůstat ve střehu kvůli známkám a příznakům GI ulcerace a krvácení a neprodleně zahájit další hodnocení a léčbu, pokud je podezření na závažný nežádoucí účinek GI. To by mělo zahrnovat vysazení NSAID, dokud není vyloučen závažný nežádoucí účinek GI. U vysoce rizikových pacientů je třeba zvážit alternativní terapie, které nezahrnují NSAID.
Renální Účinky
je třeba Opatrnosti při zahájení léčby přípravkem Voltaren-XR u pacientů se značnou dehydratací.
dlouhodobé podávání NSAID vedlo k renální papilární nekróze a jinému poškození ledvin. Renální toxicita byla také pozorována u pacientů, u nichž mají renální prostaglandiny kompenzační úlohu při udržování renální perfúze. U těchto pacientů, podávání nesteroidní protizánětlivý lék může způsobit na dávce závislé snížení tvorby prostaglandinu a sekundárně, v renální průtok krve, což může uspíšit zjevné renální dekompenzace. Pacienti s největším rizikem této reakce jsou pacienti s poruchou funkce ledvin, srdečním selháním, dysfunkcí jater, pacienti užívající diuretika a ACE inhibitory a starší pacienti. Po ukončení léčby nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) obvykle následuje zotavení do stavu před léčbou.
Pokročilé Onemocnění Ledvin
k dispozici nejsou Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií o použití Voltaren-XR u pacientů s pokročilým onemocněním ledvin. Léčba přípravkem Voltaren-XR se proto u těchto pacientů s pokročilým onemocněním ledvin nedoporučuje. Pokud musí být zahájena léčba přípravkem Voltaren-XR, doporučuje se pečlivé sledování renálních funkcí pacienta.
jaterní účinky
během léčby přípravkem Voltaren-XR se může objevit zvýšení jednoho nebo více jaterních testů. Tyto laboratorní abnormality mohou postupovat, mohou zůstat nezměněny nebo mohou být přechodné při pokračující léčbě. Méně než 3násobek ULN) nebo větší zvýšení transamináz se vyskytlo přibližně u 15% pacientů léčených diklofenakem. Z markerů jaterních funkcí se doporučuje ALT (SGPT) pro sledování poškození jater.více než 3násobek ULN) AST (GOT) (ALT nebyl měřen ve všech studiích) se vyskytlo u přibližně 2% z přibližně 5 700 pacientů v určité době během léčby diklofenakem. Ve velké otevřené kontrolované studii s 3700 pacienty léčenými po dobu 2-6 měsíců byli pacienti sledováni nejprve po 8 týdnech a 1 200 pacientů bylo znovu sledováno po 24 týdnech. Smysluplné bylo zvýšení ALT a/nebo AST se objevily u 4% pacientů a zahrnovaly výrazné zvýšení (tj. více než 8 krát ULN) v asi 1% z 3,700 pacientů. V otevřené studii, vyšší výskyt hraniční (méně než 3 násobek ULN), středně těžké (3-8 krát ULN), a označený ( > 8 krát ULN) zvýšení ALT nebo AST bylo pozorováno u pacientů užívajících diklofenak, když ve srovnání s jinými Nsaid. Zvýšení transamináz bylo pozorováno častěji u pacientů s osteoartritidou než u pacientů s revmatoidní artritidou.
téměř všechna významná zvýšení transamináz byla zjištěna dříve, než se pacienti stali symptomatickými. Abnormální testy, k nimž došlo během prvních 2 měsíců léčby přípravkem diclofenac ve 42 z 51 pacientů ve všech studiích, kteří vyvinuli označené zvýšení transamináz.
v postmarketingových zprávách byly hlášeny případy hepatotoxicity vyvolané léky v prvním měsíci a v některých případech v prvních 2 měsících léčby, ale mohou se objevit kdykoli během léčby diklofenakem. Postmarketingovém sledování hlášeny případy závažných jaterních reakcí, včetně nekróza jater, žloutenka, fulminantní hepatitida s nebo bez žloutenky, selhání jater. Některé z těchto hlášených případů vedly k úmrtí nebo transplantaci jater.
Lékaři by měli měřit transamináz pravidelně u pacientů, dlouhodobé léčení s diklofenakem, protože závažné hepatotoxicity může rozvíjet bez prodromální charakteristické příznaky. Optimální časy pro provedení prvního a následného měření transamináz nejsou známy. Na základě údajů z klinických studií a postmarketingových zkušeností by měly být transaminázy monitorovány během 4 až 8 týdnů po zahájení léčby diklofenakem. Závažné jaterní reakce se však mohou objevit kdykoli během léčby diklofenakem.
Pokud abnormální hodnoty jaterních testů přetrvávají nebo se zhoršují, pokud klinické známky a/nebo symptomy shodnými s příznaky onemocnění jater rozvíjet, nebo pokud se systémové projevy se vyskytují (např. eozinofilie, vyrážka, bolest břicha, průjem, tmavá moč, atd.), Voltaren-XR by měl být okamžitě vysazen.
aby se minimalizovala možnost závažného poškození jater mezi měřením transamináz, měli by lékaři informovat pacienty o varovných příznacích a příznacích hepatotoxicity (např., nevolnost, únava, letargie, průjem, svědění, žloutenka, citlivost pravého horního kvadrantu a příznaky „podobné chřipce“) a pokud se tyto příznaky a příznaky objeví, měli by pacienti přijmout vhodná opatření.
, Aby se minimalizovalo potenciální riziko pro jaterní nežádoucí příhody u pacientů léčených přípravkem Voltaren-XR, nejnižší účinná dávka by měla být použita po co nejkratší dobu. Při předepisování přípravku Voltaren-XR souběžně s léky, o nichž je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické (např. antibiotika, antiepileptika), je třeba postupovat opatrně.
Anafylaktické Reakce
stejně Jako u jiných Nsaid, anafylaktické reakce může nastat jak u pacientů s aspirin triádu a u pacientů bez známé citlivosti na Nsaid nebo známé předchozí expozice Voltaren-XR. Voltaren-XR by neměl být podáván pacientům s aspirinovou triádou. Tento komplex symptomů se obvykle vyskytuje u astmatických pacientů, kteří trpí rýmou s nosními polypy nebo bez nich, nebo kteří po užití aspirinu nebo jiných NSAID vykazují závažný, potenciálně fatální bronchospasmus. (Viz kontraindikace a bezpečnostní opatření, již existující astma.) Byly hlášeny reakce typu anafylaxe u přípravků NSAID, včetně přípravků s diklofenakem, jako je Voltaren-XR. V případech, kdy dojde k anafylaktické reakci, je třeba vyhledat nouzovou pomoc.
Kožní Reakce
Nsaid, včetně Voltaren-XR, může způsobit závažné kožní nežádoucí účinky, jako je exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův Syndrom (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN), které mohou být fatální. Tyto závažné příhody se mohou objevit bez varování. Pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích závažných kožních projevů a užívání léku by mělo být přerušeno při prvním výskytu kožní vyrážky nebo jakéhokoli jiného příznaku přecitlivělosti.
těhotenství
v pozdním těhotenství, stejně jako u jiných NSAID, je třeba se Voltaren-XR vyhnout, protože může způsobit předčasné uzavření ductus arteriosus.