VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
nejčastější nežádoucí účinky, hlášené u ≥ 1% pacientů očkovaných přípravkem ZOSTAVAX, byly bolest hlavy andinjection-reakce v místě.
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, sazby nežádoucí účinky pozorované v klinických trialsof vakcínu nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiné vakcíny, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.
ZOSTAVAX Účinnost a Bezpečnost Trial (ZEST) u Jedinců ve věku 50-59 Let
V KŮRU studii, pacienti dostávali jednotlivé dávky ofeither ZOSTAVAX (N=11,184) nebo placebo (N=11,212). Rasové distributionacross obou skupin bylo podobné: Bílá (94.4%); Černá (4.2%);Hispánské (3,3%) a Ostatní (o 1,4%) u obou skupin. V obou vakcinačních skupinách bylo rozdělení pohlaví 38% mužů a 62% žen. Věková distribuce zařazených subjektů, 50 až 59 let, byla v obou očkovacích skupinách podobná. Všechny subjekty obdržely vakcinační vysvědčení (VRC), aby zaznamenaly nežádoucí účinky vyskytující se od 1. do 42. dne po očkování.
V KŮRU studie, závažné nežádoucí příhody se vyskytly u asimilar sazba u subjektů očkovaných přípravkem ZOSTAVAX (o 0,6%) nebo placebem (o 0,5%) fromDays 1 až 42 po očkování.
ve studii ZEST byly u všech subjektů sledoványnepříznivé reakce. U jednoho subjektu očkovaného přípravkem ZOSTAVAX byla hlášena anafylaktická reakce.
nejčastější Nežádoucí Reakce a Zkušenosti v KŮRU Studie
celková incidence v souvislosti s aplikací vakcíny injekcí-siteadverse reakce během 5 dní po očkování byl větší pro subjectsvaccinated s ZOSTAVAX ve srovnání s jedinci, kteří dostávali placebo (63.6% u přípravku ZOSTAVAX a 14.0% pro placebo). Nežádoucí účinky v místě vpichu při incidenci ≥ 1% do 5 dnů po vakcinaci jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Injection-Site Adverse Reactions Reported in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPost-Vaccination in the ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial
| Injection-Site Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 11094) % |
Placebo (N = 11116) % |
| Solicited* | ||
| Pain | 53.9 | 9.0 |
| Erythema | 48.1 | 4.3 |
| Swelling | 40.4 | 2.8 |
| Unsolicited | ||
| Pruritis | 11.3 | 0.7 |
| Warmth | 3.7 | 0.2 |
| Hematoma | 1.6 | 1.6 |
| Induration | 1.1 | 0.0 |
| *Vyžádané na VaccinationReport Kartu | ||
Systémové nežádoucí reakce a zkušenosti reportedduring 1-42 Dní v incidencí ≥ 1% v obou očkování skupina wereheadache (ZOSTAVAX 9.4%, placebo 8.2%) a bolesti v končetinách (ZOSTAVAX1.3%, placebo 0,8%), v tomto pořadí.
celková incidence systémových nežádoucích experiencesreported během Dnů 1-42 byl vyšší u přípravku ZOSTAVAX (35.4%) než pro placebo(33.5%).
Shingles Prevention Study (SPS) u Subjektů ve Věku 60 Let a Starší
V SPS, největší klinické hodnocení přípravku ZOSTAVAX,předměty aplikována jedna dávka buď přípravku ZOSTAVAX (n=19,270) nebo placebo(n=19,276). Rasové rozložení v obou vakcinačních skupinách bylo podobné:Bílá (95%); černá (2,0%); Hispánská (1,0%) a jiná (1,0%) v obou vakcinačních skupinách. Rozdělení pohlaví bylo 59% mužů a 41% žen v obou vakcinačních skupinách. Věkové rozdělení zařazených subjektů, 59-99 let, bylo v obou vakcinačních skupinách Podobné.
Monitorování Nežádoucích Událostí / účinků Podstudie SPS,navržen tak, aby poskytují podrobné údaje o profilu bezpečnosti vakcína proti herpes zoster(n=3,345 obdržel ZOSTAVAX a n=3,271 placebo) používá vaccinationreport karty (VRC) zaznamenávat nežádoucí příhody vyskytující se od Dnů 0 do 42postvaccination (97% subjektů úspěšně absolvováno VRC u obou skupin). Kromě toho byl měsíční dohled nad hospitalizací prováděn na konci studie, 2 až 5 let po očkování.
zbytek předmětů v SPS (n=15,925 receivedZOSTAVAX a n=16,005 placebo) byly aktivně sledoval pro safetyoutcomes přes Den 42 po očkování a pasivně sledoval pro bezpečnost afterDay 42.
závažné nežádoucí účinky vyskytující se 0-42 dní po vakcinaci
v celkové populaci studie SPS se závažné nežádoucí účinky vyskytly podobným tempem (1,4%) u subjektů očkovaných Zostavaxorem placebem.
v Substudii monitorování AE byl výskyt SAE zvýšen ve skupině subjektů, které dostávaly ZOSTAVAX, ve srovnání se skupinou subjektů, které dostávaly placebo (Tabulka 2).
Tabulka 2: Number of Subjects with ≥ 1 SeriousAdverse Events the Shingles Prevention Study
| Cohort | ZOSTAVAX n/N % |
Placebo n/N % |
Relative Risk (95% CI) |
| Overall Study Cohort | 255/18671 | 254/18717 | 1.01 |
| (60 years of age and older) | 1.4% | 1.4% | (0.85, 1.20) |
| 60-69 years old | 113/10100 | 101/10095 | 1.12 |
| 1.1% | 1.0% | (0.86, 1.46) | |
| 70-79 years old | 115/7351 | 132/7333 | 0.87 |
| 1.6% | 1.8% | (0.68, 1.11) | |
| ≥ 80 years old | 27/1220 | 21/1289 | 1.36 |
| 2.2% | 1.6% | (0.78, 2.37) | |
| AE Monitoring Substudy Cohort | 64/3326 | 41/3249 | 1.53 |
| (60 years of age and older) | 1.9% | 1.3% | (1.04, 2.25) |
| 60-69 years old | 22/1726 | 18/1709 | 1.21 |
| 1.3% | 1.1% | (0.66, 2.23) | |
| 70-79 years old | 31/1383 | 19/1367 | 1.61 |
| 2.2% | 1.4% | (0.92, 2.82) | |
| ≥ 80 years old | 11/217 | 4/173 | 2.19 |
| 5.1% | 2.3% | (0.75, 6.45) | |
| N=počet subjektů v kohortě s bezpečnostní follow-up n=počet subjektů hlášení SAE 0-42 Dní po očkování |
|||
Mezi hlášeny závažné nežádoucí události v SPS (Dny 0to 42 po očkování), závažné kardiovaskulární příhody došlo k více frequentlyin jedinců, kteří dostali přípravek ZOSTAVAX (20 ), než u jedinců, kteří receivedplacebo (12 ) v AE Sledování Podstudie. Četnost závažných kardiovaskulárních příhod byla podobná u subjektů, které dostávaly ZOSTAVAX (81), a u subjektů, které dostávaly placebo (72) v celé studii (dny 0 až 42 po očkování).
Závažné Nežádoucí účinky Vyskytující se Během Celého Průběhu Studie,
Sazby hospitalizace byla podobná u subjektů whoreceived ZOSTAVAX a jedinců, kteří dostali placebo v AE MonitoringSubstudy, v průběhu celé studie.
padesát jedna jedinců (1.5%) užívajících přípravek ZOSTAVAX werereported mít městnavé srdeční selhání (CHF) nebo plicní edém v porovnání to39 osob (o 1,2%), kteří dostávali placebo v AE Sledování Podstudie; 58individuals (o 0,3%) užívajících přípravek ZOSTAVAX byly hlášeny městnavé srdceselhání (CHF) nebo plicní edém ve srovnání s 45 (o 0,2%) osob receivingplacebo v celkové studie.
v SPS byly všechny subjekty sledovány pro SAE související s vakcínou. Řešitel-určuje, v souvislosti s vakcínou vážné adverseexperiences byly hlášeny u 2 jedinců očkovaných přípravkem ZOSTAVAX (exacerbace astmatu a polymyalgia rheumatica) a u 3 jedinců, kteří dostávali placebo(goodpastureův syndrom, anafylaktická reakce, a polymyalgia rheumatica).
Úmrtí
incidence úmrtí byla podobná v groupsreceiving ZOSTAVAX nebo placebo během 0-42 Dní po vakcinaci období; 14deaths došlo ve skupině pacientů, kteří dostávali přípravek ZOSTAVAX a 16 deathsoccurred ve skupině pacientů, kteří dostávali placebo. Nejčastějšímohlášenou příčinou úmrtí bylo kardiovaskulární onemocnění (10 ve skupině subjektů, kterým byl podáván ZOSTAVAX, 8 ve skupině subjektů, kterým bylo podáváno placebo). Celkový výskyt smrti, vyskytující se kdykoliv během studie bylo similarbetween očkování skupin: 793 úmrtí (4.1%) došlo u jedinců, kteří receivedZOSTAVAX a 795 úmrtí (4.1%) u pacientů, kteří dostávali placebo.
nejčastější nežádoucí účinky a zkušenosti s monitorováním Ae Podstudie SPS
nežádoucí účinky v místě vpichu hlášené s incidencí ≥ 1% jsou uvedeny v tabulce 3. Většina těchto nežádoucích účinků byla hlášenajako mírné intenzity. Celková incidence nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou byla významně vyšší u subjektů očkovaných přípravkem Zostavax oproti subjektům, kterým bylo podáváno placebo (48% u přípravku ZOSTAVAX a 17% u placeba).6
Tabulka 3: Injection-Site Adverse Reactions* in ≥ 1% of Adults Who Received ZOSTAVAX or Placebo Within 5 DaysPostvaccination from the AE Monitoring Substudy of the Shingles PreventionStudy
| Adverse Reaction | ZOSTAVAX (N = 3345) % |
Placebo (N = 3271) % |
| Solicited† | ||
| Erythema | 35.6 | 6.9 |
| Pain/Tenderness | 34.3 | 8.3 |
| Swelling | 26.1 | 4.5 |
| Unsolicited | ||
| Hematoma | 1.6 | 1.4 |
| Pruritis | 6.9 | 1.0 |
| Warmth | 1.6 | 0.3 |
| *Pacienti poučeni, aby hlásili nežádoucí účinky na aVaccination vysvědčení †Získával na Očkování vysvědčení |
||
bolest Hlavy byla jen systémové nežádoucí reakce reportedon vakcíny vysvědčení mezi Dny 0-42 o ≥ 1% předmětů v AEMonitoring Podstudie v obou očkování group (ZOSTAVAX 1.4%, placebo 0,8% za rok).
počet subjektů se zvýšenou teplotou (≥ 38.3°C) do 42 dnů po vakcinaci byly podobné ve skupinách s vakcínou ZOSTAVAX a placebem .
následující nežádoucí projevy AE MonitoringSubstudy SPS (0 až 42 Dní po očkování) byly hlášeny na anincidence ≥ 1% a větší u pacientů, kteří dostávali přípravek ZOSTAVAX než insubjects, kteří dostávali placebo: infekce dýchacích cest (65 vs. 55 ), horečka (59 vs. 53 ), příznaky podobné chřipce (57 vs. 52), průjem (51 vs. 41 ), rýma (46 vs. 36), kožní onemocnění (35 vs. 31 ), respirační poruchy (35 vs. 27 ), astenie (32 vs. 14 ).
VZV Vyrážky Po Očkování
v Rámci 42-den po očkování vykazovaného období, v theZEST, noninjection-stránky zoster-jako vyrážky byly hlášeny u 34 subjektů (19 forZOSTAVAX a 15 pro placebo). Z 24 vzorků, které byly dostatečné pro testování Polymerasechainové reakce (PCR), byl divoký typ VZV detekován u 10 (3 pro ZOSTAVAX, 7 pro placebo) těchto vzorků. Kmen Oka / Merck VZV nebyl detekovánz žádného z těchto vzorků. Hlášených případů vyrážky podobné postižení varicellou (n=124, 69 forZOSTAVAX a 55 pro placebo), 23 vzorků, které byly k dispozici a adequatefor PCR testování. VZV byl detekován v jednom z těchto vzorků ve skupině Zostavax; virový kmen (divoký typ nebo kmen Oka/Merck) však nemohl být stanoven.
v Rámci 42-den po očkování vykazovaného období, v theSPS, noninjection-stránky zoster-jako vyrážky byly hlášeny u 53 jedinců (17 forZOSTAVAX a 36 pro placebo). Ze 41 vzorků, které byly dostatečné pro testování Polymerasechainové reakce (PCR), byl divoký typ VZV detekován u 25 (5 pro ZOSTAVAX, 20 pro placebo) těchto vzorků. Kmen Oka / Merck VZV nebylz některého z těchto vzorků.
hlášených vyrážek podobných varicelám (n=59) bylo 10 hadspecimenů, které byly dostupné a adekvátní pro PCR testování. VZV nebyl zjištěn v žádném z těchto vzorků.
V klinických hodnoceních na podporu počáteční udělení licence z mražené složení přípravku ZOSTAVAX, hlášené sazby noninjection-sitezoster a případů vyrážky podobné postižení varicellou během 42 dní po vakcinaci byla alsolow v obou vakcína proti herpes zoster a příjemců placeba. 17 reportedvaricella-jako vyrážky a non-vpichu zoster-jako vyrážky, 10 specimenswere k dispozici a vhodné pro PCR testování, a 2 subjekty byly plané neštovice(nástup Den 8 a 17) potvrzen Oka/Merck napětí.
postmarketingové zkušenosti
během postmarketingového užívání přípravku ZOSTAVAX byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce arereported dobrovolně z populace nejisté velikosti, to je obecně možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit causalrelationship na vakcínu.
gastrointestinální poruchy: nevolnost
Infekce a parazitární onemocnění: herpes zoster (vakcinační kmen)
poruchy Kůže a podkožní tkáně: vyrážka,
poruchy Pohybového systému a pojivové tkáně časté: artralgie; myalgie
celkové poruchy a reakce v místě aplikace injekce vyrážka v místě; pyrexie; injekce, kopřivka v místě; transientinjection-stránky lymfadenopatie
poruchy Imunitního systému: hypersensitivityreactions včetně anafylaktické reakce,
Hlášení Nežádoucích Událostí
USA Oddělení Zdravotnictví a Lidských Služeb hasestablished Vakcína Nežádoucí Události Reporting System (VAERS) přijmout allreports podezření na nežádoucí účinky po podání jakékoli vakcíny.Pro informace nebo kopii vakcíny formulář, zavolat VAERStoll-free číslo na 1-800-822-7967 nebo zprávy on-line www.vaers.hhs.gov.2