Abstrakt
Pozadí a Cíle. Sérové imunoglobuliny jsou často zvýšené u pacientů s chronickým onemocněním jater, ale málo je známo o roli sérové imunoglobuliny a jejich korelace s interleukinem-27 (IL-27) u pacientů s HBV související s akutní-chronické selhání jater (HBV-ACLF). Tato studie byla zaměřena na stanovení úlohy hladin sérového imunoglobulinu (IgG, IgA a IgM) a jejich asociací s IL-27 u nekirhotických pacientů s HBV-ACLF. Metod. Vzorky byly hodnoceny od třiceti pacientů s HBV-ACLF, dvaceti čtyř subjektů s chronickou hepatitidou B (CHB) a osmnácti normálních kontrol. Byla hodnocena závažnost onemocnění HBV-ACLF. Hladiny IL-27 v séru byly vyšetřeny enzymatickým imunosorbentovým testem. Hladiny imunoglobulinu byly hodnoceny pomocí imunoturbidimetrického testu. Byly analyzovány korelace mezi hladinami imunoglobulinu A IL-27. K předpovědi 3měsíční úmrtnosti byly použity křivky provozní charakteristiky přijímače (ROC). Test. 25 (83.3%) HBV-ACLF pacienti měli zvýšené sérové hladiny IgG (>1 ULN), 14 (46.7%) pacientů mělo zvýšené IgA, a 15 (50%) byl zvýšen IgM. Hladiny IgG, IgA a IgM byly vyšší u pacientů s HBV-ACLF než u pacientů s CHB a normálních kontrol. Hladiny IgG, IgA a IgM byly navíc pozitivně korelovány s hladinami Tbil, ale negativně korelovaly s hladinami aktivity protrombinového času (PTA). Kromě toho byly hladiny IgG významně zvýšeny u pacientů bez přežití než u přežívajících pacientů s HBV-ACLF () a pozitivně korelovaly s meld skóre (,). Také hladiny IgG byly pozitivně korelovány s hladinami IL-27 u pacientů s HBV-ACLF (,). Křivka ROC dále ukázala, že hladiny IgG mohou předpovědět 3měsíční mortalitu u pacientů s HBV-ACLF (oblast pod křivkou ROC: 0,752,). Závěr. Naše zjištění prokázala, že sérové imunoglobuliny byly přednostně zvýšeny u pacientů s HBV-ACLF. Hladiny IgG byly pozitivně korelovány s IL-27 a mohou předpovídat prognózu u pacientů s HBV-ACLF.
1. Úvod
Akutní-chronické selhání jater (ACLF) je dramatický klinický syndrom, vyznačující se tím, náhlá ztráta jaterních buněk, což vede k multiorgánové selhání u pacientů s již existující chronické onemocnění jater . Hlavní příčinou ACLF v Číně je chronická infekce HBV, zatímco v západních zemích je často výsledkem alkoholické cirhózy . Nejasná patogeneze HBV-ACLF a nedostatek účinných možností léčby vedou k extrémně vysoké úmrtnosti. Podstatné důkazy naznačují, že zánět zprostředkovaný imunitou hraje zásadní roli v HBV-ACLF. Zejména různá ramena vrozených a adaptivních imunitních buněk významně přispívají k vývoji a progresi HBV-ACLF .
klasicky označované jako základní část humorální imunity, imunoglobuliny hrají klíčovou roli u několika typů onemocnění jater. Sérové imunoglobuliny jsou často zvýšené u pacientů s chronickým onemocněním jater a cirhózou . Kromě toho, charakteristické vzory elevace sérové imunoglobuliny jsou pozorovány u specifických onemocnění jater, jako jsou vyvýšené imunoglobulin G (IgG) v autoimunitní hepatitida, zvýšené imunoglobulinu A (IgA) v alkoholické onemocnění jater, a zvýšil imunoglobulin M (IgM) v primární biliární cholangitida (PBC), které mohou být použity na pomoc diagnostiku v klinické praxi . Tyto důkazy silně spojují imunoglobuliny s imunitně zprostředkovaným poškozením jater. O úloze imunoglobulinů u pacientů s HBV-ACLF však bylo k dispozici méně informací.
Interleukin-27 (IL-27) je relativně nový cytokin, který patří do rodiny IL-12. IL-27 je heterodimeric cytokin složený z Epstein-Barr virus-indukované gene 3 (EBI3) a IL-27p28, která se zabývá receptor složený z gp130 a IL-27Ra, které aktivuje JAK-STAT a MAPK signální dráhy . IL-27 má prozánětlivé i protizánětlivé vlastnosti, které působí na různé typy buněk v závislosti na kontextu . Většina studií se zaměřuje hlavně na účinky IL-27 na T buňky. Bylo také prokázáno, že IL-27 reguluje expresi imunoglobulinů B buňkami. Několik nedávných zpráv ukázalo, že IL-27 může indukovat produkci IgG1 B buňkami a podporovat autoimunitní onemocnění řízené protilátkami . Další zpráva však odhalila, že IL-27 může přímo inhibovat růst leukemických B buněk . K dnešnímu dni je méně známo o korelacích mezi hladinami IL-27 a expresí imunoglobulinů u pacientů s HBV-ACLF.
důležitou zprávu zapsáno u pacientů s HBV související akutní selhání jater (HBV-ALF) jasně ukázaly, že masivní akumulace plazmatických buněk vylučovat IgG a IgM byl nalezen v jaterní tkáni . S ohledem na podobné patogenní mechanismy mezi HBV-ALF a HBV-ACLF, předpokládali jsme, že sérové imunoglobuliny může být zvýšené u pacientů s HBV-ACLF a že vyšší úrovně může znamenat nepříznivý výsledek. Proto v této studii bylo naším cílem zjistit, role sérové hladiny imunoglobulinů (IgG, IgA, a IgM) a jejich korelace s IL-27 v noncirrhotic pacientů s HBV-ACLF.
2. Pacienti a metody
2.1. Design studie a Pacientů
Tato studie používá klinická data a vzorky séra z naší prospektivní studie vyšetřující patogenezi HBV-ACLF pacientů. Krátce bylo zařazeno třicet pacientů s HBV-ACLF přijatých na naše oddělení od června 2009 do května 2010. Kritérium zařazení bylo založeno na publikovaných pracích a pokynech pro klinickou praxi. Dospělý noncirrhotic pacientů s HBV-ACLF, kteří byli ochotni podílet se a souhlasil, že do studie byli zařazeni na základě dříve popsaných kritérií . Kritéria vyloučení byla následující: (1) doklad o jiné jaterní onemocnění, včetně autoimunitních jaterních onemocnění (autoimunitní hepatitida a PBC), Wilsonova choroba nebo rakovina; (2) coinfection s ostatními viru hepatitidy nebo HIV virus; (3) zacházení s umělou podporu jater nebo imunomodulační léky; (4) historie alkoholu nebo drog; a (5) záznamy o renální, kardiovaskulární, plicní, nebo revmatických onemocnění a těhotné ženy. Cirhóza byla klinicky diagnostikována, když byla na zobrazovacích testech před registrací nalezena malá a nodulární játra . Každý pacient byl léčen podpůrnou interní léčbou. Všichni pacienti s HBV-ACLF byli sledováni nejméně 6 měsíců. Klinický výsledek byl zaznamenán jako přežívající nebo nepřežívající. Dvacet čtyři pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) a osmnáct normálních kontrol (NC) z naší nemocnice ve stejném období bylo přijato jako kontroly. CHB byla diagnostikována na základě dříve popsaných kritérií . Klinické hodnocení bylo provedeno při přijetí před léčbou. Periferní krev byla odebrána při přijetí; sérum bylo odděleno a skladováno při -80°C až do analýzy. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a protokol byl posouzen a schválen etickou komisí naší nemocnice. Písemný informovaný souhlas byl získán od každého účastníka před studiem.
2.2. Analýza exprese IgG, IgA a IgM
lidské kvantitativní soupravy IgG, IgA a IgM byly zakoupeny od společnosti Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Sérové koncentrace IgG, IgA a IgM byly analyzovány pomocí immunoturbidimetric testu prostřednictvím autoanalyzer (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Japonsko) podle výrobce pokyny. Všechny hodnoty byly porovnány s normálními rozsahy, které byly hlášeny jako 8-16 g / L pro IgG, 0,7-3,3 g / L pro IgA a 0,5-2,2 g / L pro IgM.
2.3. Analýza IL-27 Úrovně tím, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
Sérového IL-27 koncentrace byly kvantifikovány pomocí sendvič enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) s použitím komerčních kitů (BioLegend, San Diego, CA, USA) podle pokynů výrobce v protokolu. Sérové hladiny IL-27 byly kvantifikovány za použití standardních vzorků se známými koncentracemi cytokinů poskytnutými výrobcem a vyjádřenými jako pg / ml. Detekční citlivost byla 11 pg / ml.
2.4. Virologické Posouzení a Jaterní Biochemické Testy
Sérové HBV markery, včetně hepatitidy B y antigen (HBsAg), hepatitidu B e antigen (HBeAg), hepatitidě B e protilátek (HBeAb), a hepatitidy B, c protilátek (HBcAb), byly stanoveny pomocí Elecsys systému (Hoffmann-La Roche, Basel, Švýcarsko). HBV-DNA byly hladiny kvantifikují pomocí Kvantitativní PCR v Reálném Čase pomocí ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Limit detekce HBV-DNA byl 100 IU / ml. Biochemické testy jater byly kvantifikovány pomocí autoanalyzátoru (TBA-30FR Toshiba, Tokio, Japonsko). Aktivita protrombinového času (PTA)byla měřena pomocí automatického analyzátoru hemostázy / trombózy (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2.5. Posouzení Komplikací a Závažnosti Onemocnění
Kompletní anamnézy, fyzikálního vyšetření, a laboratorní parametry byly hodnoceny pro všechny HBV-ACLF pacientů. Komplikace (včetně spontánní bakteriální peritonitida, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, a horní gastrointestinální krvácení) byly pečlivě monitorován a diagnostikován na základě našich dříve popsaných standardů . Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) skóre a meld-na skóre byly použity k posouzení závažnosti onemocnění a vypočteny tak, jak bylo popsáno výše . Pokud sodný hodnota byla pod 125 mmol/L, byla nastavena na 125 mmol/L, a je-li hodnota nad 140 mmol/L, to byla nastavena na 140 mmol/L. Navíc, nedávno vyvinuté Chronické Selhání Jater Consortium (CLIF-C) ACLF skóre klasifikace a prognostické hodnocení ACLF pacientů byla také použita k vyhodnocení závažnosti onemocnění . CLIF – C aclf skóre bylo vypočteno následovně: .
2.6. Statistická Analýza
Data byla analyzována pomocí SPSS verze 20.0 software (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) a vyjádřena jako frekvence, mediány a rozsahy nebo jako . Rozdíly v proměnných byly analyzovány pomocí ANOVA a Studentových testů (pro normálně distribuovaná data) nebo Kruskal-Wallis a Mann-Whitney testů (pro nenormálně distribuovaná data). Kategorická data byla analyzována pomocí Chí-kvadrátového testu a Fisherova přesného testu. Korelační analýza byla hodnocena Pearsonovým nebo Spearmanovým testem. K předpovědi 3měsíční úmrtnosti byly použity křivky provozní charakteristiky přijímače (ROC). Srovnání křivek ROC bylo provedeno pomocí Delongova testu. Oboustranný byl považován za statisticky významný.
3. Výsledky
3.1. Charakteristika pacientů
charakteristiky kontrol HBV-ACLF, CHB a normálních kontrol jsou uvedeny v tabulce 1. Mezi těmito třemi skupinami neexistovaly žádné významné rozdíly v poměru věku () nebo pohlaví (). Kromě toho nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl mezi skupinami CHB a HBV-ACLF, pokud jde o přítomnost HBeAg ().
3.2. Sérové hladiny IgG, IgA a IgM se zvýšily u pacientů s HBV-ACLF nezávisle na přítomnosti HBeAg
3.3. Zvýšené hladiny IgG, IgA a IgM v séru byly úzce spojeny s poškozením jater u pacientů infikovaných HBV
3.4. Hladiny IgG Byly Úzce Spojeny s Klinickým Výsledkem ve HBV-ACLF Pacientů
Jsme stratifikovaný pacientů do tří etap podle přírodní historie HBV-ACLF , výstup fáze (), plateau fázi (), a fázi klesání (). Je zajímavé, že hladiny IgG byly významně nižší u pacientů ve stádiu sestupu () než u pacientů ve stádiu výstupu (,) a u pacientů ve stadiu plató (,). U pacientů s HBV-ACLF v různých stádiích však neexistovaly žádné významné rozdíly v hladinách IgA nebo IgM (obrázek 3(a)). Během sledovaného období přežilo osmnáct pacientů s HBV-ACLF, zatímco dvanáct pacientů zemřelo. Poté jsme zkoumali korelace mezi klinickým výsledkem a expresí IgG, IgA a IgM. Hladiny IgG v séru byly významně vyšší u pacientů bez přežití s HBV-ACLF (,) než u přežívajících pacientů (,,; obrázek 3 B)). Také jsme si všimli, že IgM v séru byly hladiny mírně vyšší v nonsurviving HBV-ACLF pacientů (medián 2.48 g/L) než v přežití HBV-ACLF pacientů (medián 2.07 g/L, ; Obrázek 3(b)). Nebyl však žádný významný rozdíl v hladinách IgA mezi nepřežívajícími pacienty s HBV-ACLF () a těmi, kteří přežívají (,; obrázek 3 (b)). Meld skóre, meld-na skóre a CLIF-C aclf skóre jsou široce používány k posouzení závažnosti onemocnění u HBV-ACLF. V této studii byly tyto parametry vypočteny tak, jak je popsáno při přijetí. Výsledky byly,, a pro MELD skóre, meld-na skóre, a CLIF-C aclf skóre, resp. Dále byly korelace mezi hladinami imunoglobulinu (IgG, IgA a IgM) a těmito parametry stanoveny Pearsonovou analýzou. Zajímavé je, že pozitivní korelace byly nalezeny mezi hladinami IgG a meld skóre (, ), mezi hladinami IgA a CLIF-C aclf skóre (,; obrázek 3(c)). A byl zjištěn pozitivní korelační trend mezi hladinami IgG a skóre MELD-Na (,; obrázek 3(c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
3.5. Hladiny IL-27 byly pozitivně korelovány s imunoglobuliny u pacientů infikovaných HBV
IL-27 bylo prokázáno, že reguluje produkci imunoglobulinu B buňkami. V této studii byly hladiny IL-27 v séru významně vyšší u pacientů s HBV-ACLF (pg / mL) než ve skupině CHB (pg / mL,) a ve skupině NC(pg / mL,). Dále byly korelace mezi hladinami IL-27 a hladinami imunoglobulinu zkoumány Spearmanovou nebo Pearsonovou analýzou. Zajímavé je, že hladiny IgG byly pozitivně koreloval s IL-27 úrovní (, ), a trend pozitivní korelace byla nalezena mezi IgM v krvi a IL-27 úrovní (, ; Obrázek 4(a)) v HBV-ACLF pacientů. Dále byly zjištěny pozitivní korelace mezi hladinami IL-27 a hladinami IgG (,), hladinami IgA (,) a hladinami IgM (, ; Obrázek 4(b)) u pacientů infikovaných HBV. Tyto výsledky naznačují, že IL-27 může indukovat produkci imunoglobulinů u pacientů infikovaných HBV.
(a)
(b)
(a)
(b)
3.6. Vyšší hladiny IgG mohou předpovídat špatnou prognózu u pacientů s HBV-ACLF
3měsíční úmrtnost je široce přijímaným indikátorem dlouhodobé prognózy pacientů s HBV-ACLF . V současné studii zemřelo během prvních tří měsíců dvanáct pacientů s HBV-ACLF, zatímco osmnáct pacientů přežilo během období sledování. 3měsíční úmrtnost tedy činila 40%. Konečně, hladiny IgG byly hodnoceny předpovídat 3-měsíční úmrtnosti HBV-ACLF pacientů a ve srovnání s IL-27 úrovně a závažnosti onemocnění skóre (SPLYNUTÍ, MELD-Na, a CLIF-C ACLF) ROC křivky (Obrázek 5, Tabulka 2). Plocha pod křivkou ROC (AUC) pro hladiny IgG byla 0,752 (95% interval spolehlivosti: 0,562-0,891,). Zajímavé je, že žádné významné rozdíly mezi AUC hodnoty získané pomocí hladiny IgG a ty získané s IL-27 úrovní (0.824, ), MELD skóre (0.870, ), MELD-Na skóre (0.854, ), nebo CLIF-C ACLF skóre (0.671, ), což ukazuje, že hladiny IgG může mít prognostickou hodnotu ekvivalentní tyto parametry.
4. Diskuse
dosud bylo k dispozici méně informací o úloze sérových imunoglobulinů a jejich korelacích s IL-27 u pacientů s HBV-ACLF. Tato studie ukazuje, že tam bylo více pacientů s zvýšené hladiny imunoglobulinu v HBV-ACLF skupiny než v CHB skupiny; a imunoglobulin (IgG, IgA, a IgM) v krvi byly pozitivně spojeny s poškození jater. Kromě toho byly hladiny IgG pozitivně spojeny s meld skóre (,) a mohou předpovídat 3měsíční mortalitu pomocí Roc křivek (,) u pacientů s HBV-ACLF. Navíc, tato studie ukazuje, že hladiny IgG byly pozitivně korelovány s výrazem IL-27 u pacientů s HBV-ACLF (, ), což naznačuje, že IL-27 se mohou podílet na produkci IgG.
Předchozí studie ukázaly, že určité zvýšení sérových imunoglobulinů se nacházejí v několik typů onemocnění jater, jako je například autoimunitní hepatitida (zvýšené IgG), PBC (zvýšené IgM), a alkoholické jaterní onemocnění a nealkoholické mastných onemocnění jater (zvýšené IgA) . Je však málo známo o tom, jak se mění hladiny sérového imunoglobulinu u pacientů s HBV-ACLF. V této studii mělo 83, 3% pacientů s HBV-ACLF zvýšené IgG (>1 ULN), zatímco 46.7% pacientů mělo zvýšené IgA (>1 ULN) a 50% pacientů mělo zvýšené IgM (>1 ULN). Tyto údaje naznačují polyklonální zvýšení imunoglobulinů, což může být charakteristické pro pacienty s HBV-ACLF. Proto při vyšetřování pacientů s podezřením na jaterní onemocnění, zjištění polyklonální zvýšení imunoglobulinů byste výzvu lékařům, aby zvážila HBV-ACLF jako diagnózu, když neexistuje žádný důkaz o autoimunitní onemocnění jater a žádná historie nadměrné konzumace alkoholu.
bylo prokázáno, že T lymfocyty hrají zásadní roli v patogenezi HBV-ACLF . Studie na B lymfocytech jsou však omezené. Také úloha imunoglobulinů u pacientů s HBV-ACLF je špatně pochopena. Nedávná studie s použitím jaterní tkáně ukázala, že odpovědi zprostředkované B lymfocyty byly vysoce aktivní během imunitní tolerance a imunitně aktivních fází pacientů s chronickou hepatitidou B . Navíc, drtivá B buněčná odpověď byla vidět, a masivní produkci imunoglobulinů plazmatickými buňkami bylo zjištěno, že být uložen v parenchymu jater u pacientů s HBV související akutní selhání jater . Tyto studie nás vedly k hypotéze, že imunoglobuliny produkované B buňkami mohou přispívat k poškození jater u HBV-ACLF. Existuje několik řádků důkazů na podporu tohoto pojmu. Nejprve prokazujeme, že pacienti s HBV-ACLF měli vyšší hladiny IgG, IgA a IgM v séru ve srovnání s pacienty s CHB a normálními kontrolami. Kromě toho byly hladiny IgG, IgA a IgM v séru u pacientů infikovaných HBV pozitivně spojeny s hladinami Tbil v séru, ale negativně korelovaly s hladinami PTA a hladinami ALB, které často slouží jako markery poškození jater . Kromě toho byly hladiny IgG pozitivně korelovány s meld skóre, což je důležitý ukazatel závažnosti onemocnění u HBV-ACLF. A hladiny IgG byly významně vyšší u pacientů bez přežití HBV-ACLF než u přežívajících pacientů. Analýza křivky ROC dále ukázala, že hladiny IgG přesně předpovídaly 3měsíční mortalitu u pacientů s HBV-ACLF (,). Tyto výsledky naznačují, že IgG hraje důležitou roli v patogenezi HBV-ACLF a vyšší hladiny IgG mohou předpovídat špatnou prognózu.
cytokiny sloužící jako mediátory imunitní odpovědi hrají zásadní roli v mechanismu imunitně zprostředkovaných onemocnění. IL-27, heterodimeric cytokinů zahrnující IL-27p28 a EBI3 podjednotek, je členem IL-6/IL-12 rodiny cytokinů a mohou vyvíjet prozánětlivých a protizánětlivých účinků v průběhu imunitní odpovědi . B buňky exprimují kompletní IL-27R, který lze detekovat na lidských dosud neléčených B buňkách, paměťových B buňkách a klidových plazmatických buňkách . Ještě důležitější je, IL-27 bylo prokázáno na podporu protilátek-řízený autoimunitní onemocnění prostřednictvím přímé i nepřímé účinky na B-buňky , vzhledem k tomu, že další zpráva ukázala, že IL-27 mohou přímo inhibovat růst leukemických B lymfocytů . K dnešnímu dni je méně známo o úloze IL-27 na expresi imunoglobulinů u pacientů s HBV-ACLF. Pokud je nám známo, současná studie je první, která zkoumá korelace mezi expresí IL-27 a imunoglobuliny v HBV-ACLF. V souladu s naší předchozí zprávou bylo zjištěno , že hladiny IL-27 byly významně zvýšeny u pacientů s HBV-ACLF než ve skupině CHB a ve skupině NC v této studii. Dále jsme prokázali, že imunoglobuliny pozitivně korelovaly s hladinami IL-27 v séru u pacientů infikovaných HBV (obrázek 4). Ještě důležitější je, že hladiny IgG byly pozitivně spojeny s hladinami IL-27 (,) a pozitivní trend mezi hladinami IgM a hladinami IL-27 (,) byl zjištěn u pacientů s HBV-ACLF. Souhrnně tyto údaje naznačují, že preferenční zvýšené imunoglobuliny byly úzce spojeny s hladinami IL-27. IL-27 se může podílet na produkci IgG v HBV-ACLF, ale přesný mechanismus by měl být intenzivně prozkoumán a jsou vyžadovány další studie.
tato studie má několik omezení. Intrahepatální exprese imunoglobulinů nebyly stanoveny u pacientů s HBV-ACLF kvůli špatné koagulaci, která je považována za kontraindikaci jaterní biopsie. Dále jsou nezbytné další studie ke zkoumání přímých účinků IL-27 na produkci imunoglobulinů B lymfocyty u pacientů s HBV-ACLF. Tato studie byla navíc retrospektivní s omezenou velikostí vzorku; v důsledku toho by výsledky měly být dále validovány ve větších studiích.
V souhrnu naše zjištění ukazují, že existuje polyklonální zvýšení imunoglobulinů a bylo úzce spojeno s poškozením jater u pacientů s HBV-ACLF. Kromě toho byly hladiny imunoglobulinu pozitivně korelovány s hladinami IL-27, což naznačuje, že IL-27 může pomoci indukovat expresi imunoglobulinů. Kromě toho by vyšší hladiny IgG mohly předpovídat špatnou prognózu HBV-ACLF. Proto spolu s dalšími klinickými příznaky a biochemickými výsledky by hodnocení hladin IgG v séru mohlo lékařům pomoci identifikovat pacienty s HBV-ACLF s vyšším rizikem dříve.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | Imunoglobulinu A |
| IgM: | Imunoglobulin M |
| IL-27: | Interleukin-27 |
| ULN: | Horní hranice normy. |
Dostupnost Dat
data použít nebo analyzovat v průběhu aktuální studie jsou dostupné z první autor (Geng-lin Zhang) na rozumný požadavek.
střety zájmů
autoři nehlásí žádné střety zájmů v této práci.
příspěvky autorů
Geng-lin Zhang a Qi-yi Zhao k této práci přispěly stejně.
Poděkování
Tato studie byla podpořena granty z Národní Vědy a Techniky Velkých Projektů (2018ZX10302204-002), Národní Přírodní Science Foundation Číny (81672701), Provincie Guangdong Lékařský Výzkum (A2017048), a Guangzhou Věda a Technologie Projektu (201508020118 a 2014Y2-00544).