de fleste perimenopausale kvinder vil opleve en eller anden form for overgangsalderen. Indtræden eller signifikante stigninger i vasomotoriske symptomer (VM ‘er, hedeture og nattesved) rapporteres af op til 85% af kvinderne i overgangsalderen, og selvom forbindelsen mellem sænkning af østrogenniveauer og VM’ er er velkendt, har færre undersøgelser undersøgt forbindelsen mellem hormoner og mindre udbredte symptomer såsom deprimeret humør, søvnløshed og irritabilitet, og få undersøgelser har sammenlignet HT-regimer i længere tid.
KEEPS var et multicenter klinisk forsøg designet til at sammenligne effekter af lavdosis orale konjugerede østrogener (CEE) med virkningerne af transdermal østradiol versus placebo på kardiovaskulære endepunkter hos nyligt postmenopausale kvinder. Syv hundrede syvogtyve kvinder i alderen 42 Til 58 år og inden for 3 år efter deres sidste menstruationsperiode blev randomiseret til at modtage orale konjugerede østrogener (CEE) 0,45 mg (n = 230) eller transdermal østradiol 50 liter (n = 225), begge med mikroniseret progesteron 200 mg i 12 dage hver måned eller placebo (n = 275).
alle deltagere gennemførte en menopause symptom checkliste før Randomisering og igen efter 6, 12, 24, 36 og 48 måneder. Overgangsalderen symptomer blev selvvurderet og omfattede kun aktuelle symptomer på hedeture, nattesved, søvnløshed, og irritabilitet. På grund af studiefrafald fra screening til 48 måneder afsluttede 173, 170 og 211 kvinder randomiseret til henholdsvis Cee, transdermal østradiol og placebo vurderingerne ved afslutningen af undersøgelsen.
ved baseline screening blev moderate til svære hedeture rapporteret af 44% af deltagerne. Efter 6 måneder var moderate til svære hedeture faldet til 28,3% for de kvinder, der blev randomiseret til placebo, 7,4% for dem, der blev randomiseret til transdermal østradiol, og 4,2% for dem, der blev randomiseret til CEE. Moderat til svær nattesved rapporteret af 35% af deltagerne ved baseline faldt til 19% for placebo, 5, 3% for transdermal østradiol og 4, 7% for CEE efter 6 måneder. Denne indledende størrelsesorden af symptomreduktion blev opretholdt gennem hele undersøgelsen i alle behandlingsgrupper.
søvnløshed og irritabilitet faldt fra baseline til 6 måneder efter randomisering i alle grupper. Der var en intermitterende reduktion i søvnløshed i begge aktive behandlingsarme versus placebo, hvor CEE var mere effektiv end placebo efter 36 og 48 måneder, og transdermal østradiol var mere effektiv end placebo efter 48 måneder. Hverken hormonbehandling påvirkede irritabilitet signifikant sammenlignet med placebo.
“kvinder, der var meget symptomatiske ved baseline med hetetokter og nattesved, havde en signifikant forbedring i hyppigheden og intensiteten af hetetokter, når de brugte lavere doser af enten oral konjugeret østrogen eller transdermal østradiol, med vedvarende forbedring over 4 år,” siger Dr. JoAnn Pinkerton, Administrerende Direktør for North American Menopause Society. “Lavere doser er effektive og bør overvejes, når udbydere søger at finde den passende dosis, type terapi og varighed for en individuel kvinde baseret på hendes behov og medicinske problemer.”
denne undersøgelse er den første til at sammenligne menopausesymptomer i længderetningen efter behandlingsregime og indgivelsesvej hos kvinder, der tager forskellige typer lavdosis østrogenbehandling i kombination med oral mikroniseret progesteron. Samlet set var HT med enten CEE eller transdermal østradiol meget effektiv til at lindre de mere traditionelle overgangsalderen symptomer på hedeture og nattesved, med ringe forskel i effektivitet mellem de to behandlingsgrupper. Der var udtalt reduktion af moderate til svære symptomer, som typisk får kvinder til at søge behandling. Andre symptomer såsom irritabilitet og søvnløshed var mindre påvirket af HT.