2genetiske undersøgelser af Crohn's sygdom: fortid, nutid og fremtid

den nøjagtige ætiologi af Crohns sygdom er ukendt, selvom det fremgår af tidlige epidemiologiske undersøgelser, at en kombination af genetiske og miljømæssige risikofaktorer bidrager til en persons sygdomsfølsomhed. Her gennemgår vi historien om genkortlægningsundersøgelser af Crohns sygdom, fra de koblingsbaserede undersøgelser, der først implicerede NOD2 locus, til moderne genom-dækkende associeringsundersøgelser, der har opdaget over 140 loci forbundet med Crohns sygdom og givet ny indsigt i de biologiske veje, der ligger til grund for patogenese. Vi beskriver igangværende og fremtidige genkortlægningsundersøgelser, der bruger næste generations sekventeringsteknologi til at lokalisere årsagsvarianter og identificere sjælden genetisk variation, der ligger til grund for Crohns sygdomsrisiko. Vi kommenterer nytten af genetiske markører til forudsigelse af en persons sygdomsrisiko og diskuterer deres potentiale for at identificere nye lægemiddelmål og påvirke sygdomshåndtering. Endelig beskriver vi, hvordan disse undersøgelser har formet og fortsætter med at forme vores forståelse af den genetiske arkitektur af Crohns sygdom.