American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

kraftfulde nye tilgange til identifikation og sekventering af nye cDNA ‘ er har produceret en efterslæb af proteiner, der søger funktioner. Traditionelle tilgange til karakterisering af proteinfunktion (f.eks. blokering af monoklonale antistoffer og heterolog ekspression) har betydelige begrænsninger, især ved identifikation af de roller, specifikke proteiner spiller in vivo. En alternativ tilgang er at konstruere mutationer i proteinet af interesse, der afskaffer dets funktion, og som også hæmmer funktionen af samtidigt udtrykt vildtypeprotein (dominerende negative mutationer). Denne tilgang har bred anvendelse til undersøgelsen af en række forskellige slags proteiner, men har tendens til at være mest effektive for proteiner, der skal samles i multimerer for at være funktionelle. Dominante negative mutanter har allerede givet indsigt i de molekylære virkningsmekanismer for et antal proteinfamilier, herunder hormonreceptorer, onkogener og vækstfaktorreceptorer, og er blevet identificeret som årsagen til mindst et par autosomale dominerende sygdomme. Ekspression af dominerende negative mutanter under kontrol af meget aktive lungecellespecifikke promotorer har et stort løfte om undersøgelsen af de roller, specifikke proteiner og proteinfamilier spiller i lungeudvikling, sundhed og sygdom.