formål: vi har tidligere vist, at kombinationen af captopril og nifedipin var effektiv ved maksimal respons, men var meget kortvirkende. Vi besluttede derfor at studere den langtidsvirkende angiotensininhibitor lisinopril og den langtidsvirkende calciumantagonist amlodipin, hver alene og i kombination, i en dobbeltblind, randomiseret crossover-undersøgelse, hvor blodtrykket blev målt ved Top og trough. Denne undersøgelse gav mulighed for at undersøge, hvilke parametre hos disse patienter muligvis kunne forudsige faldet i blodtrykket med de enkelte lægemidler og med kombinationen.
metoder: femten patienter med essentiel hypertension (otte mandlige, 10 kaukasiske; middelalder 53 år) blev undersøgt. Efter 1 måneds observation på ingen behandling blev de indgået i en enkeltblind indkørsel af placebo givet en gang dagligt i 1 måned. Patienterne blev derefter tilfældigt tildelt amlodipin (5 mg en gang dagligt), lisinopril (10 mg en gang dagligt) eller deres kombination (en gang dagligt) i 1 måned i en dobbeltblind crossover-undersøgelse. Alle patienter blev undersøgt på deres sædvanlige diæt, og der blev ikke givet nogen diætråd. Blodtrykket blev målt ved halvautomatisk ultralyd sphygmomanometer både 24 timer og 6 timer (trough og peak) efter den sidste dosis.
resultater: Under crossover-delen af undersøgelsen var der en signifikant yderligere blodtrykssænkende effekt (ved trough) af kombinationen sammenlignet med enten amlodipin eller lisinopril alene. Lignende resultater blev observeret for blodtrykket ved peak. Faldet i blodtrykket med lisinopril var relateret til reninaktiviteten ved baseline i plasma, mens faldet i blodtrykket, når amlodipin blev givet, enten alene eller i kombination, var uafhængigt af reninaktiviteten ved baseline. De sorte (n = 5) syntes ikke at reagere så godt på lisinopril som kaukasierne (n = 10). Endelig havde blodtryksresponset på amlodipin en tendens til at være forbundet med sværhedsgraden af hypertension.
konklusioner: resultaterne af denne undersøgelse indikerer, at: amlodipin og lisinopril i kombination har en markant yderligere effekt på blodtrykket sammenlignet med begge givet som en monoterapi; deres potensering af virkning er langtidsvirkende; sorte patienter har tendens til ikke at reagere på monoterapi med lisinopril såvel som kaukasiske patienter, selvom de reagerer på samme måde som kombinationen; responsen på amlodipin har tendens til at være større, jo højere det indledende blodtryk; og endelig er responsen på lisinopril større, jo højere plasmareninaktiviteten er.