bogreol

1-1. De hvide blodlegemer i immunsystemet stammer fra forstadier i knoglensmal

alle de cellulære elementer i blod, herunder de røde blodlegemer, der transportererilt, blodpladerne, der udløser blodkoagulation i beskadigede væv oghvide blodlegemer i immunsystemet, stammer i sidste ende fra det sammeprogenitor—eller precursorceller-de hæmatopoietiske stamceller i knoglemarven. Da disse stamceller kan give anledning til alle de forskellige typer blodceller, er de ofte kendt som pluripotenthematopoietiske stamceller. I første omgang giver de anledning til stamceller af merebegrænset potentiale,som er de umiddelbare forfædre af røde blodlegemer, blodplader og de to hovedkategorier af hvide blodlegemer. De forskellige typer af blodlegemer og deres slægtforhold er opsummeret i Fig. 1.3. Vi skal her være bekymrede over alle de celler, der stammer fra den fælles lymfoide stamfader og myeloidprogenitoren, bortset fra megakaryocytterne og de røde blodlegemer.

myeloid progenitor er forløberen for granulocytter,makrofager, dendritiske celler og mastceller i immunsystemet. Makrofager er en af de tre typer fagocytter i immunsystemet og fordelesbredt i kroppens væv, hvor de spiller en kritisk rolle i medfødt immunitet.De er den modne form af monocytter, som cirkulerer i blodet og differentiererkontinuerligt i makrofager ved migration ind i vævene. Dendritiske celler er specialiserede tiltake up antigen og vise det til genkendelse af lymfocytter. Immaturedendritiske celler migrerer fra blodet for at opholde sig i vævene og er begge delefagocytisk og makropinocytisk, indtager store mængder af den omgivendeekstracellulær væske. Når de støder på et patogen, modnes de hurtigt ogmigrere til lymfeknuder.

mastceller, hvis blodfødteprækursorer er ikke veldefinerede, differentierer også i vævene. De hovedsageligbeboer i nærheden af små blodkar og frigiver stoffer, når de aktiveres, sompåvirker vaskulær permeabilitet. Selvom de er bedst kendt for deres rolle iorkestrering af allergiske reaktioner, menes de at spille en rolle i beskyttelsen af slimhindeoverflader mod patogener.

granulocytterne er såkaldtefordi de har tæt farvende granuler i deres cytoplasma; de er ogsånogle gange kaldet polymorfonuklearleukocytter på grund af deres mærkeligt formede kerner. Der er tretyper granulocyt, som alle er relativt kortvarige og produceresi øget antal under immunresponser, når de forlader blodet til at migrere til infektionssteder eller betændelse. Neutrofiler, som er den tredje fagocytiske celle iimmunsystem, er den mest talrige og vigtigste cellulære komponent iden medfødte immunrespons: arvelige mangler i neutrofilfunktion førertil overvældende bakteriel infektion, som er dødelig, hvis den ikke behandles. Eosinofiler menes at værevigtig hovedsagelig i forsvar mod parasitære infektioner, fordi deres tal stiger under en parasitisk infektion. Funktionen af basofiler er sandsynligvis ens og komplementær til denaf eosinofiler og mastceller; vi skal diskutere funktionerne af disse celler ikapitel 9 og deres rolle iallergisk inflammation i Kapitel12. Cellerne i myeloid afstamning er vist i Fig. 1.4.

den fælles lymfoide stamfader giver anledning til lymfocytterne medsom det meste af denne bog vil være bekymret. Der er to hovedtyper aflymfocyt: B-lymfocytter eller B-celler, som når de aktiveresdifferentiere i plasmacellerder udskiller antistoffer; og T-lymfocytter eller T-celler,hvoraf der er to hovedklasser. En klasse differentierer ved aktivering iocytotoksiske T-celler, som dræberceller inficeret med vira, mens den anden klasse af T-celler differentiererind i celler, der aktiverer andre celler, såsom B-celler og makrofager.

de fleste lymfocytter er små, funktionsløse celler med få cytoplasmatiske organeller ogmeget af det nukleare kromatin inaktive, som vist ved dets kondenserede tilstand (Fig. 1.5). Dette udseende er typisk forinaktive celler, og det er ikke overraskende,at lærebøger så sent som i begyndelsen af 1960 ‘ erne kunne beskrive disse celler, nu det centrale fokus for Immunologi, somhar ingen kendt funktion. Faktisk har disse små lymfocytter ingen funktionelleaktivitet, indtil de støder på antigen, hvilket er nødvendigt for at udløse derespredning og differentiering af deres specialiserede funktionellekarakteristika.

lymfocytter er bemærkelsesværdige for at kunne montere et specifikt immunresponsmod stort set ethvert fremmed antigen. Dette er muligt, fordi hver enkeltlymfocyt modnes med en unik variant af en prototype antigenreceptor, såat populationen af T-og B-lymfocytter kollektivt bærer et stort repertoireaf receptorer, der er meget forskellige i deres antigenbindende steder. B-celle antigenreceptoren (BCR) er en membranbundet form af antistoffet, som B-cellenvil udskille efter aktivering og differentiering til plasmaceller. Antibodymolekyler som klasse er kendt som immunoglobuliner, normalt forkortet til Ig, og antigenreceptoren af B-lymfocytter er derfor også kendt som membranimmunoglobulin (mig).T-celleantigenreceptoren (TCR) er relateret til immunoglobulin, men er ret forskellig frait, da den er specielt tilpasset til at detektere antigener afledt af fremmede proteinereller patogener, der er kommet ind i værtsceller. Vi skal beskrive strukturerne af disse lymfocytantigenreceptorer i detaljer i kapitel 3, 4, og 5, og den måde, hvorpå deres mangfoldighed af bindingssteder skabes, når lymfocytter udvikler sig i kapitel 7.

en tredje slægt af lymfoide celler, kaldet naturlige dræberceller, mangler antigenspecifikke receptorer og er en del afDet medfødte immunsystem. Disse celler cirkulerer i blodet som stort setlymfocytter med karakteristiske cytotoksiske granuler (Fig. 1.6). De er i stand til at genkende og dræbe nogle unormale celler,for eksempel nogle tumorceller og virusinficerede celler, og menes at værevigtigt i det medfødte immunforsvar mod intracellulære patogener.