Brilinta Vinder Indikation på Tilbagevendende Slagtilfælde Forebyggelse

FDA tildelt ticagrelor (Brilinta) en redegørelse for sekundær forebyggelse i streg og høj risiko for en forbigående iskæmisk anfald (TIA), AstraZeneca meddelte.

P2Y12-hæmmeren skal anvendes som en del af et dobbelt antiplatelet-regime sammen med en daglig vedligeholdelsesdosis på 75-100 mg aspirin til reduktion af tilbagevendende slagtilfælde.

den udvidede indikation var baseret på Thales-forsøget, som blev offentliggjort i Juli i Ny England Journal of Medicine.

i forsøget med mere end 11.000 deltagere havde mindre slagtilfælde og Tia-patienter randomiseret til ticagrelor plus aspirin lavere 30-dages sammensat slagtilfælde og dødsfald end dem, der blev randomiseret til aspirin alene (5,5% mod 6,6%, HR 0,83, 95% CI 0,71-0,96).

fordelen var drevet af færre iskæmiske slagtilfælde (5,0% mod 6,3%, HR 0,79, 95% CI 0,68-0,93) uden signifikant forskel i dødelighed mellem grupper (0,7% mod 0,5%, HR 1,33, 95% CI 0,81-2,19).

Ticagrelor førte imidlertid til mere alvorlig blødning (0,5% mod 0,1%, HR 3,99, 95% CI 1,74-9,14) og mere intrakraniel blødning (0,4% mod 0,1%, HR 3,33, 95% CI 1,34-8,28).

THALES-efterforskere estimerede et antal, der var nødvendigt for at behandle (NNT) på 92 for at forhindre et slagtilfælde eller død og et antal, der var nødvendigt for at skade 263 for alvorlig blødning.

” en ud af fire patienter, der har haft et slagtilfælde, vil opleve en anden, med risikoen særlig høj inden for de første 30 dage. Godkendelsen af Brilinta i kombination med aspirin er et vigtigt fremskridt for at reducere risikoen for tilbagevendende slagtilfælde og meget ventede gode nyheder for læger og patienter,” sagde THALES-lederforsker S. Claiborne Johnston, MD, PhD, fra University of Austin i Austin, i en pressemeddelelse.

efter FDA-godkendelse af den nye indikation frigav Johnstons gruppe en sekundær analyse af THALES, som viste ticagrelor forbundet med færre deaktiverende slagtilfælde, fra enten progressionen af indekshændelsen eller et nyt slagtilfælde.

forekomst af tilbagevendende invaliderende slagtilfælde (med modificeret Rankin-skala score 2+) eller død efter 30 dage nåede 4,0% i ticagrelor plus aspiringruppen og 4,7% af dem, der tog aspirin alene (HR 0,83, 95% CI 0,69-0,99).

NNT var 133 for at forhindre en deaktiverende slagtilfælde eller død og 112 for at forhindre en deaktiverende eller dødelig iskæmisk slagtilfælde, rapporterede efterforskerne i JAMA Neurology i forbindelse med præsentation på European Stroke Organisation / verden Stroke Organisation virtuel konference.

reduktionen af invaliderende slagtilfælde var konsistent på tværs af præspecificerede undergrupper med undtagelse af personer med diabetes. Dette fund kan skyldes tilfældighed eller kunne afspejle hypofibrinolyse hos disse personer, foreslog Johnston og kolleger.

Ticagrelor reducerede ikke signifikant tilbagevendende ikke-deaktiverende slagtilfælde (mRS 0-1) eller død efter 30 dage i forsøget (1,3% mod 1,6%, HR 0,79, 95% CI 0,57-1,08).

samlet set var behandling med ticagrelor forbundet med mindre handicap, når tilbagevendende slagtilfælde forekom. Hos patienter med tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde favoriserede den resulterende handicapbyrde ticagrelor frem for aspirin alene (eller 0,77, 95% CI 0,65-0,91).

uafhængige forudsigere for tilbagevendende invaliderende slagtilfælde var baseline NIH Stroke Scale score 4 til 5, ipsilateral stenose på mindst 30%, Asiatisk race, ældre alder og højere systolisk blodtryk.Johnstons team advarede om, at resterende forvirring var mulig i den sekundære analyse. Der var heller ingen handicapvurdering på dag 90, skønt forfattere hævdede, at 30-dages mRS er stærkt korreleret med 90-dages mRS-score.

Ticagrelors nye indikation for forebyggelse af slagtilfælde slutter sig til dens andre eksisterende indikationer: reduktion af risikoen for kardiovaskulær død, MI og slagtilfælde hos patienter med akut koronarsyndrom eller en historie med MI; og reduktion af risikoen for et første MI eller slagtilfælde hos højrisikopatienter med koronararteriesygdom.især er ticagrelor dyrere end clopidogrel, en anden P2Y12-hæmmer, der anvendes til sekundær forebyggelse af slagtilfælde.

I modsætning til ticagrelor reducerede clopidogrel imidlertid ikke signifikant deaktiverende iskæmiske slagtilfælde, når de blev tilsat aspirin i PUNKTFORSØGET. Det krævede en samling af CHANCE-og POINT-forsøgene for at foreslå en sådan fordel, bemærkede Johnston og kolleger.CHANCE-2-forsøget, der direkte sammenligner de to P2Y12-hæmmere, er i gang.