advarsler
inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”
forholdsregler
nedsat nyrefunktion
nedsat nyrefunktion, inklusive minimal ændring nefropati, akut og kronisk interstitiel nefritis og nyresvigt, er rapporteret hos patienter, der får produkter såsom CANASA, der indeholder mesalamin eller omdannes til mesalamin .
Evaluer nyrefunktionen før påbegyndelse af CANASA-behandling og periodisk under behandling.
Evaluer risici og fordele ved at bruge CANASA hos patienter med kendt nedsat nyrefunktion eller en historie med nyresygdom eller samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler. I dyreforsøg var nyrerne det vigtigste organ for toksicitet .
Mesalamininduceret akut Intoleranssyndrom
mesalamin har været forbundet med et akut intoleranssyndrom, der kan være vanskeligt at skelne fra en forværring af ulcerøs colitis. Selvom den nøjagtige hyppighed af forekomst ikke er bestemt, er den forekommet hos 3% af patienterne i kontrollerede kliniske forsøg med mesalamin eller sulfasalasin. Symptomer omfatter kramper, akut mavesmerter og blodig diarre, og nogle gange feber, hovedpine og udslæt. Overvåg patienter for forværring af disse symptomer, mens de er i behandling. Hvis der er mistanke om akut intoleranssyndrom, skal behandlingen med CANASA straks afbrydes.
overfølsomhedsreaktioner
overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der tager sulfasin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på CANASA eller andre forbindelser, der indeholder eller omdannes til mesalamin.mesalamin-inducerede overfølsomhedsreaktioner kan forekomme som involvering af indre organer, herunder myocarditis, pericarditis, nefritis, hepatitis, pneumonitis og hæmatologiske abnormiteter. Evaluer patienter straks, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Afbryd CANASA, hvis en alternativ etiologi for tegn og symptomer ikke kan fastslås.
leversvigt
der har været rapporter om leversvigt hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, som har fået administreret andre produkter, der indeholder mesalamin. Evaluer risici og fordele ved at bruge CANASA hos patienter med kendt leverinsufficiens.
interaktion med laboratorietest for urin-normetanephrin
anvendelse af mesalamin kan føre til spuriøst forhøjede testresultater ved måling af urin-normetanephrin ved væskekromatografi med elektrokemisk detektion på grund af ligheden i kromatogrammerne for normetanephrin og mesalamins hovedmetabolit, N-acetylaminosalicylsyre. Overvej et alternativt, selektivt assay for normetanephrin.
Patientrådgivningsinformation
rådgive patienter om at læse FDA-godkendt patientmærkning (patientinformation)
Administration
rådgive patienter:
- skær ikke eller knæk suppositoriet.
- Opbevar suppositoriet i en til tre timer eller længere, hvis det er muligt.
- hvis en dosis CANASA glemmes, indgives så hurtigt som muligt, medmindre det næsten er tid til næste dosis. Brug ikke to canasa suppositorier på samme tid for at kompensere for en ubesvaret dosis.
- CANASA suppositorier vil forårsage farvning af direkte kontaktflader, herunder men ikke begrænset til stoffer, gulve, malede overflader, marmor, granit, vinyl og emalje. Hold CANASA væk fra disse overflader for at forhindre farvning.
nedsat nyrefunktion
Informer patienter om, at CANASA kan nedsætte deres nyrefunktion, især hvis de har kendt nedsat nyrefunktion eller tager nefrotoksiske lægemidler, herunder NSAID ‘ er, og periodisk overvågning af nyrefunktionen udføres, mens de er i behandling. Rådgive patienter til at fuldføre alle blodprøver bestilt af deres sundhedspleje udbyder .
mesalamin-induceret akut Intoleranssyndrom og andre overfølsomhedsreaktioner
informerer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner. Instruer patienterne om at stoppe med at tage CANASA og rapportere til deres læge, hvis de oplever nye eller forværrede symptomer akut Intoleranssyndrom (kramper, mavesmerter, blodig diarre, feber, hovedpine og udslæt) eller andre symptomer, der tyder på mesalamin-induceret overfølsomhed .
leversvigt
Informer patienter med kendt leversygdom om tegn og symptomer på forværring af leverfunktionen og råder dem til at rapportere til deres sundhedsudbyder, hvis de oplever sådanne tegn eller symptomer .Informer ældre patienter og dem, der tager acathioprin eller 6-mercaptopurin om risikoen for blodsygdomme og behovet for periodisk overvågning af komplette blodlegemer og trombocyttal under behandlingen. Rådgive patienter til at fuldføre alle blodprøver bestilt af deres sundhedspleje udbyder .
Nonklinisk Toksikologi
carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
mesalamin forårsagede ingen stigning i forekomsten af neoplastiske læsioner i forhold til kontrol i et toårigt studie af rotter, der fik op til 320 mg/kg / dag mesalamin blandet med diæt (ca.1,7 gange den anbefalede humane intra-rektale dosis CANASA, baseret på kropsoverfladeareal).
mesalamin var ikke mutagent i Ames-testen, muselymfomcellen (TK+/ -) fremad mutationstest eller musemikronukleustesten.
der blev ikke observeret nogen effekt på fertilitet eller reproduktionsevne hos han-og hunrotter ved orale mesalamindoser på op til 320 mg/kg/dag (ca.1,7 gange den anbefalede humane intra-rektale dosis CANASA, baseret på legemsoverfladeareal).
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
begrænsede offentliggjorte data om mesalaminbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko. Der blev ikke observeret tegn på teratogenicitet hos rotter eller kaniner, når de blev behandlet under drægtighed med oralt administreret mesalamin i doser, der var større end den anbefalede humane intra-rektale dosis .
den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort for de angivne populationer er ukendt. Uønskede resultater i graviditeten forekommer uanset moderens sundhed eller brugen af medicin. I den amerikanske befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.
Data
Dyredata
reproduktionsstudier er blevet udført på rotter ved orale doser på op til 320 mg/kg/dag (ca.1,7 gange den anbefalede humane intra-rektale dosis CANASA, baseret på kropsoverfladeareal) og hos kaniner ved orale doser på op til 495 mg/kg/dag (ca. 5,4 gange den anbefalede humane intra-rektale dosis CANASA, baseret på kropsoverfladeareal) efter administration i perioden med organogenese og har ikke vist tegn på nedsat fertilitet eller skader på fosteret på grund af mesalamin.
amning
Risikooversigt
mesalamin og dets n-acetylmetabolit findes i modermælk i ikke-detekterbare til små mængder . Der er begrænsede rapporter om diarre hos ammede spædbørn. Der er ingen oplysninger om lægemidlets virkninger på mælkeproduktionen. Manglen på kliniske data under amning udelukker en klar bestemmelse af risikoen for CANASA til et spædbarn under amning; derfor bør de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med moderens kliniske behov for CANASA og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede barn fra CANASA eller fra de underliggende moderforhold.
kliniske overvejelser
Overvåg ammede spædbørn for diarre.
Data
i offentliggjorte amningsundersøgelser varierede maternelle mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter fra 500 mg til 3 g dagligt. Koncentrationen af mesalamin i mælk varierede fra ikke-detekterbar til 0,11 mg / L. Koncentrationen af N-acetyl – 5aminosalicylsyremetabolitten varierede fra 5 til 18, 1 mg/L. baseret på disse koncentrationer er estimerede daglige doser til spædbørn for et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0, 017 mg/kg/dag mesalamin og 0, 75 til 2, 72 mg/kg/dag N-acetyl-5-aminosalicylsyre.
pædiatrisk anvendelse
sikkerheden og effektiviteten af CANASA hos pædiatriske patienter til behandling af mildt til moderat aktiv ulcerøs proctitis er ikke fastlagt. CANASA blev evalueret til behandling af ulcerøs proctitis i en 6-ugers, åben enkeltarmsundersøgelse hos 49 patienter i alderen 5 til 17 år, som kun omfattede 14 patienter med histologisk bekræftede tilfælde af ulcerøs proctitis. Effekten blev dog ikke påvist. Bivirkninger set hos pædiatriske patienter i dette forsøg (mavesmerter, hovedpine, pyreksi, pharyngolaryngeal smerte, diarre og opkastning) svarede til dem, der blev set hos voksne patienter.
geriatrisk anvendelse
kliniske studier med CANASA omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de responderer forskelligt fra yngre patienter. Systemisk eksponering øges hos ældre personer . Rapporter fra ukontrollerede kliniske studier og postmarketingrapporteringssystemer antydede en højere forekomst af bloddyskrasier (dvs.agranulocytose, neutropeni og pancytopeni) hos patienter, der fik mesalaminholdige produkter såsom CANASA, som var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter. Overvåg det komplette antal blodlegemer og trombocyttal hos ældre patienter under behandling med CANASA. Generelt bør den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling hos ældre patienter overvejes, når CANASA ordineres .
nedsat nyrefunktion
mesalamin er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Evaluer nyrefunktionen hos alle patienter før initiering og periodisk under behandling med CANASA. Overvåg patienter med kendt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i anamnesen eller tage nefrotoksiske lægemidler for nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger .