et forhøjet plasmahomocysteinniveau er en uafhængig risikofaktor for højt blodtryk og hjerte-kar-sygdom, og dets niveau reguleres af tre vitaminer; vitamin B6, B12 og folsyre. Indtil nu er sammenhængen mellem indtagelsen af disse vitaminer og blodtrykket kun undersøgt hos voksne populationer. Vi havde til hensigt at undersøge sammenhængen mellem diætindtagelse af disse tre vitaminer og blodtryk hos små børn.
Vi gennemførte en tværsnitsundersøgelse på Japanske børnehaver i 2006. Blodtrykket blev målt blandt 418 børn i alderen 3-6 år. Diæt inklusive vitaminer blev vurderet ved en 3-dages diætrekord. Vi sammenlignede blodtryksniveauerne blandt de fire grupper defineret i henhold til kvartil af energijusteret vitaminindtag ved hjælp af analyse af kovarians efter kontrol for alder, køn og kropsmasseindeks.
det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,6 mm Hg lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtagelse (P for trend var<0,001 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4.1 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af folinsyreindtag (P for trend = 0,004). Indtagelse af Vitamin B6 var ikke signifikant forbundet med blodtryk.
dataene tyder på, at høje indtag af folsyre og vitamin B12 er forbundet med lavere blodtryksniveauer blandt førskolebørn.
American Journal of Hypertension (2011); doi:10.1038/ajh.2011.133
kardiovaskulære hændelser forekommer mest i voksenalderen, men essentiel hypertension og de andre forstadier til hjerte-kar-sygdomme stammer fra barndommen.1 Hypertension er en væsentlig årsag til slagtilfælde, hjerteanfald og hjertesvigt.2 selvom hypertension ikke er så almindelig hos børn som hos voksne, er antallet af hypertensive børn for nylig steget.3 sporing af blodtryk fra barndom til voksen alder er også rapporteret.4 for at identificere risikofaktorerne for højt blodtryk hos børn ville det derfor være vigtigt at udtænke en metode til forebyggende indgreb, som kan have gunstige virkninger ikke kun hos børn, men også voksne i fremtiden.
et forhøjet plasmahomocysteinniveau er en etableret uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme.5,6 desuden er et højere plasmahomocysteinniveau blevet forbundet med højere blodtryk.7,8 diætindtagelse af vitaminerne B6, B12 og folsyre er rapporteret at reducere plasmahomocysteinniveauet.6,9,, -12 disse vitaminer kan have indflydelse på blodtryksniveauer ved at formidle virkningerne på homocysteinniveauet. I mellemtiden er det rapporteret, at folinsyre forbedrer endotel – nitratsyntase og har gavnlige virkninger på endotelfunktionen, stort set uafhængigt af homocysteinfald.13,14 Det er også muligt, at folinsyre direkte kan påvirke blodtryksniveauet. Faktisk har nogle undersøgelser vist, at højere folinsyreindtagelse er forbundet med en nedsat risiko for hændelseshypertension blandt voksne.15,, -18
i øjeblikket er mange diæt-og ikke-diætmæssige risikofaktorer for højt blodtryk hos voksne og børn blevet påvist.2,19 så vidt vi ved, er der dog stadig ingen offentliggjorte data om effekten af B-vitaminindtag på blodtrykket hos børn. For at afklare, om disse vitaminer er forbundet med blodtryk blandt børn, gennemførte vi en tværsnitsundersøgelse blandt sunde førskolebørn.
metoder
undersøgelsesdeltagere. I alt 533 raske børn i alderen 3-6 år fra to børnehaver i Aichi, Japan, blev inviteret til at deltage i denne undersøgelse. Deres forældre blev bedt om at udfylde et spørgeskema, der søgte information om deres barns højde, vægt, levevis, og sundhedsstatus og deres egen livsstil og sundhedsstatus. Derudover var de forpligtet til at holde deres barns diætrekord i tre på hinanden følgende dage. Af de 533 børn var 459 (86,1%) enige om at deltage i denne undersøgelse, og samtykkeformularer blev sikret fra deres forældre. Undersøgelsesprotokollen og proceduren for informeret samtykke blev godkendt af Det Etiske Råd for Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan. Endelig omfattede den nuværende undersøgelse 418 børn, hvorfra vi opnåede komplette data om blodtryk, diætoptegnelser og sundhedsstatus.
dataindsamling. En diæt inklusive indtagelse af vitamin B6, B12 og folsyre blev vurderet ud fra 3-dages (to på hinanden følgende hverdage og en helgendag) diætoptegnelser. Forældre blev bedt om at registrere navnene og mængderne af mad og drikkevarer, som børn spiste i og uden for deres hjem i løbet af disse tre dage. Fordi vores fag spiste skolefrokoster, undersøgte vi deres frokostmenuer fra hver børnehave og registrerede mængderne af ufortyndede måltider ved frokosttid. Indtagelsen af hvert næringsstof blev beregnet på grundlag af standardtabellerne for fødevaresammensætning i Japan, femte reviderede og udvidede udgave, 2005,20, som er blevet brugt landsdækkende i epidemiologiske undersøgelser i Japan.
blodtrykket blev målt med et automatiseret sphygmomanometer (ES-H55, Terumo, Japan).21 Vi brugte en manchet af passende størrelse, der passer til omkredsen af et barns overarm22 og tog målinger fra børnenes højre overarm, mens børnene sad efter 10 minutters hvile. Højde og vægt blev opnået fra rapporter fra forældrene. Vi kunne få børnenes målte højde og vægt for en underprøve (n = 110), og intraklassekorrelationskoefficienterne for højden og vægten rapporteret af forældre med de målte var henholdsvis 0,90 og 0,96. Kropsmasseindekset blev beregnet som vægt i kg divideret med højde i kvadratmeter.
statistisk analyse. Da fordelingen af diætvariabler var skæv, blev alle diætvariabler logaritmisk transformeret for at forbedre normaliteten af fordelingen af hvert diætindtag. Vitaminindtag såvel som andet diætindtag blev justeret for det samlede energiindtag ved hjælp af den resterende metode, der blev foreslået af Vilett et al.23
Vi delte 418 forsøgspersoner i fire grupper i henhold til kvartilpunkterne for vitaminindtag. Midlerne til blodtryksniveauer for de fire grupper blev beregnet ved hjælp af analysen af kovarians. Den lineære afhængighed af blodtryk på B-vitaminindtag blev vurderet i regressionsmodellerne på kontinuerlige værdier. Alder, køn og kropsmasseindeks blev inkluderet i modellerne som kovariater.
alle p-værdier er tosidede, og en P-værdi på <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Statistiske analyser blev udført med SAS statistiske program (version 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).
resultater
tabel 1 indeholder karakteristika for børn. Intet barn tog kosttilskud af vitamin B6, B12 eller folsyre. Tabel 2 viser midlerne til nogle karakteristika, herunder alder, køn, kropsmasseindeks og blodtryksniveau ved kvartil af folsyre. Figur 1 viser scatter plots, der viser sammenhængen mellem vitamin B12 og folsyre og blodtryk hos drenge og piger, separat.
karakteristika for 418 førskolebørn (224 drenge og 194 piger), Aichi, Japan, 2006
karakteristika for 418 førskolebørn (224 drenge og 194 piger), Aichi, Japan, 2006
alder, køn, kropsmasseindeks og blodtryksfordeling i henhold til kvartilen for folinsyreindtagelse
alder, køn, kropsmasseindeks og blodtryksfordeling i henhold til kvartilen af folinsyreindtagelse
tabel 3 viser sammenhængen mellem B-vitaminindtag og blodtryksniveauer. Indtagelse af vitamin B12 var signifikant omvendt forbundet med systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk (P for trend var henholdsvis <0,001 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,6 mm Hg (6,5%) lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg (9,0%) lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtagelse. Folinsyreindtagelse var signifikant omvendt forbundet med systolisk blodtryk (P for trend = 0,004). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg (4,1%) lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af folinsyreindtagelse. Indtagelse af Vitamin B6 var ikke signifikant forbundet med blodtryk. Resultaterne blev ikke ændret efter yderligere justering for indtagelse af mineraler (natrium og kalium), forskellen i børnehaver og rygestatus for barnets forældre. Brugen af højde og vægt i stedet for kropsmasseindekset ændrede ikke resultaterne. Efter udelukkelse af forsøgspersoner, hvis forældre havde en historie med hypertension (n = 4), blev resultaterne ikke ændret; det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 6,4 mm Hg (6,3%) lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 5,9 mm Hg (9,3%) lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtagelse (P for trend var <0,002 og 0,006). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,1 mm Hg (4,1%) lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af folinsyreindtagelse (P for trend var 0,006).
blodtryksniveau i henhold til kvartilerne af diætindtagelse
blod trykniveau i henhold til kvartilerne af diætindtagelse
tabel 4 viser sammenhængen mellem vitamin B12-indtagelse med blodtryksniveauer hos børn med højt og lavt indtag af folinsyre, separat. Indtagelse af vitamin B12 var signifikant omvendt forbundet med systolisk og diastolisk blodtryk hos børn med højt folinsyreindtag, men ikke hos dem med lavt folinsyreindtag. Tilsvarende var folinsyreindtagelse signifikant omvendt forbundet med systolisk og diastolisk blodtryk hos børn med højt vitamin B12-indtag, men ikke hos dem med lavt vitamin B12-indtag; midlerne til systolisk blodtryk var 93,5 mm Hg og 100.8 mm Hg i henholdsvis de højeste og De laveste folinsyrekvartiler (P for trend var <0,001). De tilsvarende værdier for diastolisk blodtryk var 57,8 mm Hg og 61,3 mm Hg (P for trend var 0,002). Interaktionsbetegnelsen mellem tre vitaminer var imidlertid ikke statistisk signifikant (P-værdier var 0,17 for systolisk blodtryk og 0,57 for diastolisk blodtryk).
vitamin B12 – indtag og blodtryksniveau i henhold til højt og lavt folinsyreindtag
vitamin B12-indtag og blodtryksniveau i henhold til højt og lavt folinsyreindtag
diskussion
Vi fandt at et højere indtag af vitamin B12 var forbundet med lavere systolisk og diastolisk blodtryk, og et højere indtag af folsyre var forbundet med lavere systolisk blodtryk hos børn. Til dato er der udført mange undersøgelser for at undersøge sammenhængen mellem disse tre vitaminer og blodtryk, men kun hos voksne eller unge. En omvendt sammenhæng mellem folinsyreindtagelse og blodtryk blev fundet hos voksne og hos unge.15,, -18 i denne undersøgelse fandt vi en signifikant invers forening af diæt folinsyreindtagelse med systolisk blodtryk hos raske børn.
så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der rapporterer sammenhængen mellem vitamin B12 og blodtryk. De sænkende virkninger af vitamin B12 sammen med folsyre på blodtrykket er rapporteret i interventionsundersøgelse hos voksne.15 ingen undersøgelse har imidlertid rapporteret sammenhængen mellem vitamin B12 i sig selv og systolisk eller diastolisk blodtryk hos børn eller voksne.
Vi fandt, at systolisk blodtryk var 4.1 mm Hg lavere i den øverste kvartil end i den nederste kvartil af folinsyreindtag. Det systoliske blodtryk var 6,1 mm Hg lavere, og det diastoliske blodtryk var 5,7 mm Hg lavere i den øverste kvartil end i den nederste kvartil af vitamin B12-indtagelse. Stamler et al. rapporterede, at hver 5 mm Hg reduktion i det gennemsnitlige systoliske blodtryk i befolkningen fører til en 9% reduktion i dødeligheden af koronar hjertesygdom, en 14% reduktion i slagtilfælde og en 7% reduktion i det af alle årsager.24 i betragtning af at blodtryk i barndommen kunne forudsige blodtryk i voksen alder,4 er det fald i blodtryk, vi observerede, derfor bemærkelsesværdigt.
Vitamin B12 var signifikant forbundet med blodtryk, når folinsyreindtaget var højt og omvendt. I betragtning af at folsyre og vitamin B12 virker sammen som cofaktorer ved omdannelse af homocystein til methionin,kan 6 folsyre og vitamin B12 have synergiske virkninger på blodtryk eller endotelfunktion. En sådan interaktionseffekt var imidlertid ikke statistisk signifikant.
nogle lande har implementeret folsyre befæstningsprogrammer i de sidste årtier, og meget få børn har et lavt indtag af folsyre som følge heraf.25 Japan har ikke implementeret sådanne befæstningsprogrammer. Det ville være en fordel for os at undersøge forholdet mellem folinsyreindtagelse og blodtryk i en relativt heterogen gruppe med hensyn til folinsyreindtagelse. Mængden af folinsyreindtagelse i gruppen med højt folinsyreindtag (kar 186 Karr/dag) svarede til det gennemsnitlige indtag (255 Karr/dag) af børn i USA, hvor folinsyrefæstningsprogrammerne blev implementeret.26 mængderne af vitamin B12-indtag var ens mellem de japanske og amerikanske børn.26 da vitamin B12-indtag kun var forbundet med blodtryk, når folinsyreindtaget var højt i vores undersøgelse, er det af interesse at undersøge denne forening i lande, hvor folinsyreforstærkningsprogrammer er på plads.
vitamin B6-indtagelse var ikke forbundet med blodtryk i vores undersøgelse. Vitamin B6 sammen med folsyre reducerede systolisk og diastolisk blodtryk i et randomiseret forsøg hos voksne.17 imidlertid er virkningen af vitamin B6 i sig selv på blodtrykket ukendt.
vores undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første kunne vi ikke måle blodtrykket mere end en gang på grund af den begrænsede tid til rådighed for målinger. I det mindste skulle blodtrykket have været målt to gange.27 førstebehandlingen er normalt den højeste, når blodtrykket måles gentagne gange.28 Det er imidlertid usandsynligt, at sådanne fejl er afhængige af disse vitaminindtag. For det andet brugte vi den rapporterede højde og vægt i stedet for den målte. De intraclass korrelationskoefficienter mellem rapporteret og målt højde og vægt var høje i delprøven. Høj nøjagtighed af forældre-rapporteret højde og vægt af japanske børn er blevet rapporteret.29 ikke desto mindre skal disse være målefejl for den rapporterede højde og vægt. Det er imidlertid usandsynligt, at sådanne målefejl var afhængige af blodtrykket. Vi undersøgte sammenslutningerne af vitaminer med blodtryk blandt 110 børn, hvis højde og vægt blev målt. Resultaterne blev ikke ændret væsentligt; det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 4,6 mm Hg lavere, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk var 8,3 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af vitamin B12-indtagelse (P for trend var henholdsvis 0,28 og 0,05). Det gennemsnitlige systoliske blodtryk var 11,6 mm Hg lavere i den højeste kvartil end i den laveste kvartil af folinsyreindtagelse (P for trend var 0,01). For det tredje blev plasmahomocystein ikke målt i vores forsøgspersoner. Vi var ikke i stand til at vurdere, i hvilket omfang homocysteinniveauet kunne forklare den observerede sammenhæng mellem vitaminer og blodtryk. For det fjerde omfattede forsøgspersonerne kun japanske børn. Derfor gælder vores resultater ikke for andre etniske grupper. Endelig var designet af vores undersøgelse tværsnit, og den tilknytning, vi observerede, kan være midlertidig. Årsag – virkningsforholdet mellem vitaminindtag og blodtryk er ikke helt klart.
afslutningsvis observerede vi en statistisk signifikant sammenhæng mellem diæt vitamin B12 og folinsyreindtagelse, men ikke vitamin B6, med lavere blodtryk hos førskolebørn. Hvorvidt folsyre-og vitamin B12-indtag er direkte impliceret i bestemmelsen af blodtryksniveauet, skal stadig vises ved fremtidige interventionsundersøgelser. Den potentielle interaktion mellem disse i forhold til blodtryk bør også undersøges i fremtidige undersøgelser.
denne undersøgelse blev støttet af Ministeriet for Uddannelse, Kultur, Sport, Videnskab og teknologi og Ministeriet for sundhed, arbejde og velfærd.
offentliggørelse:
forfatterne erklærede ingen interessekonflikt.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
Jr.
,
,
Jr.
;
. syvende rapport fra Det Fælles Nationale Udvalg for forebyggelse, påvisning, evaluering og behandling af forhøjet blodtryk
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
.
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
div>Rosenberg
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
. folinsyre forbedrer endotelfunktionen ved koronararteriesygdom via mekanismer, der stort set er uafhængige af homocysteinsænkning
.
;
:
–
.
,
,
.
.
;
:
–
.
,
EB
,
,
. folatindtagelse og risikoen for hændelseshypertension blandt amerikanske romerske
.
;
:
–
.
,
,
. folinsyre forbedrer endotelfunktionen og reducerer blodtrykket hos rygere: et randomiseret kontrolleret forsøg
.
;
:
–
.
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
. <http://www.mext.go.jp/b_menu/shingi/gijyutu/gijyutu3/toushin/05031802.htm>.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
.
.
;
:
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
div>.
.
:
–
.
,
.
.
;
:
–
.
,
,
,
,
,
,
,
,
;
.
.
;
:
–
.
,
,
,
div>.
.
;
:
–
.