abstrakt
mål. Procentdelen af patienter med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) og lavdosis aspirin-(LDA -) inducerede sår, der klager over gastrointestinale symptomer, er generelt blevet anset for at være lav. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge og sammenligne symptomerne og livskvaliteten ved mavesår. Metode. Denne undersøgelse involverede 200 patienter, der blev bekræftet ved endoskopi at være i det akutte stadium af gastroduodenalsår (A1-H1). Patienterne udfyldte et selvadministreret spørgeskema (Global overall Symptom score og SF-8) ved sårdebut, og data blev sammenlignet mellem NSAID ‘er/LDA-sår og ikke-NSAID’ er/LDA-sår. Resultat. Den øvre gastrointestinale symptomscore var signifikant lavere for patienter, der kun brugte LDA (20,5 liter 9,4 i den ikke-anvendte gruppe, 19,6 liter 8,6 i gruppen, der kun havde NSAID ‘er, 16,7 liter 11,6 i gruppen, der kun havde LDA, og 18,5 liter 7,2 i gruppen med NSAID’ er/LDA ). Den fysiske sammenfatning var signifikant lavere i NSAID-gruppen (42,1 g 9,9) end i den ikke-anvendte gruppe (47,6 g 7,6 g) (). Patienternes egenskaber viste ingen signifikante forskelle mellem grupperne med undtagelse af alder. Konklusion. Sværhedsgraden af øvre abdominale symptomer ved indtræden af mavesår var den samme mellem NSAID-brugere og ikke-brugere.
1. Introduktion
der har været en nylig stigning i brugen af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) og lavdosis aspirin (LDA), som begge er risikofaktorer for mavesår og øvre gastrointestinal blødning med langvarig administration . Denne øgede brug af NSAID ‘ er og LDA er især bemærkelsesværdig hos ældre , hvor lægemidlerne i mange tilfælde bruges til behandling af underliggende sygdom og ikke let kan seponeres . Nylige japanske retningslinjer for klinisk praksis til behandling af mavesår tilskynder til større bevidsthed om potentialet for lægemiddelinduceret mavesår .
flere rapporter er tilgængelige om forholdet mellem NSAID-inducerede sår og gastrointestinale symptomer; procentdelen af patienter med NSAID-inducerede sår, der klager over gastrointestinale symptomer, er generelt blevet anset for at være lav . Imidlertid har det meste af den rapporterede forskning undladt at omfatte kontrolgrupper af patienter, der ikke brugte NSAID ‘ er eller LDA, så der er ikke indsamlet klare beviser for, om mave-og duodenalsår symptomer er virkelig mildere for NSAID-inducerede og LDA-inducerede sår.
derfor blev virkningerne af NSAID-og/eller LDA-brug på gastrointestinale symptomer, når der blev udviklet sår, undersøgt. I den nuværende forskning blev gastriske og duodenale sår identificeret ved esophagogastroduodenoscopy (EGD). Patienter med bekræftede mavesår blev derefter bedt om at udfylde spørgeskemaer om deres gastrointestinale symptomer og om sundhedsrelateret livskvalitet.
2. Patienter og metoder
2.1. Patienter
emnerne var 200 patienter, der besøgte vores klinik eller et beslægtet anlæg mellem januar 2012 og December 2015, gennemgik EGD og blev efterfølgende diagnosticeret med akut mavesår (fase A1-H1).
patienter, der deltog i denne forskning, skulle opfylde alle følgende inklusionskriterier: (1) mandlig eller kvindelig ambulant mindst 20 år; (2) akut peptisk eller duodenalsår (fase A1-H1) bekræftet af EGD; (3) i stand til og villig til at udfylde selvadministrerede spørgeskemaer til denne forskning; og (4) forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne forskning. Eksklusionskriterierne var som følger: (1)gastrointestinal blødning eller advarselssymptomer på gastrointestinal blødning mindst 4 uger tidligere (men ikke mere end 8 uger tidligere); (2) komplikationer, der kan påvirke denne forskning (ondartet tumor, historie med gastrisk resektion eller anden sådan operation, der kan påvirke denne forskning); eller (3) betragtes som uegnet til deltagelse af den ansvarlige læge.
2, 2. Undersøgelsesdesign
processen begyndte med EGD, hvorefter patienter med bekræftede aktive mavesår (A1-H1) blev forsynet med information til informeret samtykke og bedt om at give deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i denne forskning. Sakita-klassificeringen blev brugt til iscenesættelse af mavesår . Patienter udfyldte et selvadministreret spørgeskema for at score deres gastrointestinale symptomer ved mavesår. Samtidig blev patienterne også bedt om at bruge et sundhedsrelateret spørgeskema til at score deres tilstand ved mavesår. Gastrointestinale symptomer blev evalueret med Global Overall Symptom (GOS)-skalaen , og Short-Form 8 Health Survey (SF-8) blev brugt til sundhedsrelateret KOL . GOS blev defineret som otte elementer til validering af dyspeptiske symptomer og er blevet brugt i kliniske studier til at evaluere dyspeptiske symptomer og behandlingseffektivitet . Vi målte sværhedsgraden af otte symptomer (epigastrisk smerte, halsbrand, regurgitation, postprandial fylde, kvalme/opkastning, bøjning, tidlig mæthed og oppustethed) på en 7-punkts Likert-skala (1 = Intet problem ; 2 = minimalt problem ; 3 = mildt problem ; 4 = moderat problem ; 5 = moderat alvorligt problem ; 6 = alvorligt problem ; og 7 = meget alvorligt problem ).
den færdige GOS blev indsamlet af efterforskerne, som ikke fik lov til at ændre nogen resultater rapporteret af patienterne. Patienter blev udelukket fra overvejelse, hvis de ikke besvarede endnu et spørgsmål på spørgeskemaerne.baseline patientkarakteristika blev også vurderet, herunder almindelige faktorer (køn, alder, højde, vægt og medicinsk historie), ryger/ikke-ryger, drikker/ikke-ryger, NSAID-bruger/ikke-bruger (lægemiddelnavn, dosis og varighed af brug), Lda-bruger/ikke-bruger (lægemiddelnavn, dosis og varighed af brug) og peptisk ulcus stofbruger/ikke-bruger (lægemiddelnavn, dosis og varighed af brug). Vi udførte alle eksperimenter i overensstemmelse med human ethics regulations (Hyogo College of Medicine: nummer 970). Forsøget blev udført i overensstemmelse med principperne for menneskelig forskning i Helsinki-erklæringen. Alle forfattere havde adgang til undersøgelsesdataene og gennemgik og godkendte det endelige manuskript.
2, 3. Resultatmål
det primære endepunkt var forskelle i gastrointestinale symptomscorer og sundhedsrelaterede KOL-score mellem brugere og ikke-brugere af NSAID ‘er og LDA ved indtræden af mavesår sammenlignet med følgende patientgrupper: NSAID-only, Lda-only, NSAID’ er + LDA og nonusing (hverken NSAID ‘ er eller LDA). Det sekundære endepunkt var at evaluere sammenhængen mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen.
2, 4. Statistisk analyse
alle resultater blev udtrykt som gennemsnitlig standardafvigelse (SD). Karakteristika for indskrevne patienter blev analyseret ved Fishers nøjagtige test, og kun køn blev analyseret ved chi-firkantet test. Øvre abdominal symptomscore og HRK-score blev bestemt ved anvendelse af uparret t-test. Korrelationsanalyse blev udført med Spearmans rangkorrelationskoefficient (rs). Betydning blev defineret som en værdi af .
3. Resultater
3.1. Karakteristika for inkluderede patienter
de 174 analyserede forsøgspersoner bestod af 106 mænd og 68 kvinder med en gennemsnitlig alder på 64 år.3 til 16 år. Der var 108 patienter med mavesår, 43 med duodenalsår og 23 med gastroduodenalsår. De patienter, der hverken brugte NSAID ‘ er eller LDA, tegnede sig for 49,0% (85 patienter). Gruppen, der kun havde NSAID, omfattede 52 patienter (30,0%), gruppen, der kun havde Lda, omfattede 21 patienter (12,0%), og gruppen med NSAID + LDA havde 16 patienter (9,0%) (Figur 1). Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne i patienternes egenskaber med undtagelse af alder (signifikant højere i den eneste Lda-gruppe end i den eneste NSAID-gruppe og den ikke-anvendte gruppe) (tabel 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Øvre Abdominal Symptomscore og brug eller ikke-brug af NSAID ‘ er/Lda
den øvre gastrointestinale symptomscore var signifikant lavere i LDA-only-gruppen (20,5 liter 9,4 i den ikke-anvendte gruppe, 19,6 liter 8,6 i den NSAID-only-gruppe, 16,7 liter 11,6 i den LDA-only-gruppe og 18,5 liter 7,2 i NSAID + LDA-gruppen,, figur 2). Symptomerne var fuldstændig fraværende ved ulcus debut hos 5,9% af patienterne med gastroduodenale ulcera, som hverken brugte NSAID ‘ er eller LDA (NSAID/Lda nonusing group, 5/85 forsøgspersoner) (figur 3).
3.3. Den fysiske komponentsammendragsscore var signifikant lavere i NSAID-gruppen end i den ikke-anvendte gruppe eller i LDA-gruppen (47,6 liter 7,6 i den ikke-anvendte gruppe, 42,1 liter 9,9 i den kun NSAID-gruppe, 46,0 liter 10,1 i den kun LDA-gruppe og 40,4 liter 9,6 i NSAID/LDA-gruppen ). Den mentale komponentsammendragsscore var 46,1 liter 8,2 i den ikke-anvendte gruppe, 45,4 liter 7,6 i den eneste NSAID-gruppe, 46,0 liter 9,5 i den eneste Lda-gruppe og 48,2 liter 8,3 i NSAID/LDA-gruppen uden signifikant forskel mellem de fire grupper (figur 4).
figur 4
HRK score og brug af NSAID ‘ er/LDA. NSAID ‘ er: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; LDA: lavdosis aspirin; SF-8: kortform 8 sundhedsundersøgelse.
blandt ikke-anvendte patienter var den fysiske KOL-score 49,5 gl 6,7 for patienter, der ikke havde nogen symptomer ved sårdebut, og 47,4 gl 7,6 for patienter, der havde sådanne symptomer, uden nogen signifikant forskel mellem de to grupper. Den psykologiske summariske score for disse patienter var 48,9 liter 9.5 hos patienter, der ikke havde nogen symptomer ved mavesår, og 45,9 liter 8,2 for patienter, der havde sådanne symptomer, uden nogen signifikant forskel mellem de to grupper.
3, 4. Korrelation mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen
de 85 patienter i den ikke-anvendte gruppe havde tendens til at vise et omvendt forhold mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen, men dette forhold var ikke signifikant (rs = -0.130, ) (figur 5).
figur 5
korrelation mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen.
4. Diskussion
denne undersøgelse er den første multicenter, observationsundersøgelse, der undersøger og sammenligner symptomer og KOL ved mavesår mellem NSAID/LDA-mavesår og ikke-NSAID/LDA-mavesår hos patienter i det akutte stadium af mavesår (A1-H1) som bekræftet af EGD. Tidligere rapporter har antaget, at NSAID-inducerede sår sjældent forårsager symptomer, og at disse symptomer udvikler sig pludselig . 1000 gigtpatienter, der var i stand til at gennemgå endoskopi og blev behandlet med NSAID ‘ er i mindst 3 måneder . Af de personer, der udviklede en gastrointestinal slimhindeforstyrrelse under behandling med NSAID ‘ er, rapporterede omkring halvdelen slet ingen symptomer. 60% af patienterne med gastrisk slimhindeskade rapporterede ingen symptomer . På grund af sådanne fund er asymptomatiske gastrointestinale lidelser generelt blevet betragtet som karakteristiske for NSAID-induceret gastrointestinal skade. Resultaterne antydede, at de analgetiske virkninger af NSAID ‘ er kunne have bidraget til den asymptomatiske karakter af disse NSAID-inducerede sår ved at lindre øvre abdominale symptomer. Da disse undersøgelser imidlertid ikke omfattede en kontrolgruppe af patienter, der ikke tog NSAID ‘ er, kunne der ikke drages nogen konklusioner.
der er også rapporteret om en sammenhæng mellem LDA, øvre abdominale symptomer og gastriske slimhindeforstyrrelser. EGD blev udført hos 187 patienter, der tog aspirin, og sår og erosioner blev vurderet. Erosioner blev fundet hos mere end 60% af patienterne, og gastroduodenale sår blev fundet hos cirka 11%. Undersøgelsen af sammenhængen mellem gastrointestinale symptomer og tilstedeværelsen eller fraværet af sår viste imidlertid, at en høj andel (mindst 50%) af patienterne var asymptomatiske, selv når sår var til stede . Der blev ikke rapporteret nogen signifikant forskel mellem grupperne af patienter med og uden sår. Dette indikerer, at det er problematisk at forsøge at bestemme tilstedeværelsen af NSAID-inducerede eller aspirininducerede sår simpelthen ud fra gastrointestinale symptomer. Sådanne fund tyder på, at patienter med lægemiddelinducerede sår kan vise få symptomer, og at sådanne symptomer kan forekomme pludselig. Denne forskning manglede imidlertid også en ikke-LDA-kontrolgruppe, så resultaterne kan ikke betragtes som videnskabeligt bevist. I den nuværende undersøgelse for at undersøge symptomerne på NSAID-inducerede og LDA-inducerede mavesår blev ulcussymptomer sammenlignet mellem en NSAID/LDA-gruppe og en ikke-NSAID/LDA-gruppe. Denne sammenligning viste klare symptomer i NSAID/LDA-gruppen, hvilket var interessant i betragtning af den almindelige visdom, at sådanne sår hos sådanne patienter generelt er asymptomatiske.
i denne undersøgelse blev tilbagekaldelsesundersøgelsesmetoden brugt til at undersøge symptomer ved begyndelsen af NSAID-inducerede sår. De fleste sår forsvinder spontant, så for sår på stadium H1 eller derover blev ulcus debut antaget inden for 1 måned tidligere, og patienter blev bedt om at huske de mest intense symptomer, som de havde oplevet inden for den 1-måneders periode. Disse symptomer ved mavesår blev derefter sammenlignet for de NSAID-inducerede mavesår og de almindelige mavesår. Denne metode er begrænset af potentiel tilbagekaldelsesforstyrrelse (patienten reagerer på spørgeskemaet fra hukommelsen og registrerer muligvis ikke nøjagtigt de faktiske symptomer) og ved usikkert begyndelsestidspunkt (spørgeskemaet undersøger symptomerne på mavesår, for hvilke den faktiske begyndelsesdato er ukendt). En sådan bias gælder dog lige for begge patientgrupper, så resultater fra denne sammenligning mellem NSAID/LDA-brugere og ikke-brugere forventes at være meningsfulde.
derudover gennemgik hver patient i denne undersøgelse endoskopi, og hvis resultaterne tydeligt angav tilstedeværelsen af et gastroduodenalt mavesår, blev patienten bedt om at udfylde et spørgeskema om gastrointestinal symptomintensitet på tidspunktet for mavesår. Gastroduodenale sår er ofte asymptomatiske. Imidlertid, den nuværende forskning var designet til at vise procentdelen af ulcuspatienter, der ikke rapporterede nogen symptomer ved mavesår. Vi mener, at de nuværende Fund giver vigtig ny indsigt, da 5,9% af patienterne med gastroduodenale sår var asymptomatiske på tidspunktet for mavesår. Patienter, der ikke bruger NSAID/LDA, blev også undersøgt. Selvom forskellen ikke var signifikant, blev der set højere fysiske KOL-score hos patienter, der var asymptomatiske ved sårdebut end hos de patienter, der oplevede symptomer. Denne højere fysiske score giver videnskabelig støtte til den intuitive antagelse om, at tilstanden forbedres ved fravær af gastrointestinale symptomer.
den nuværende forskning viste ingen forskel i intensiteten af gastrointestinale symptomer mellem NSAID og ikke-NSAID-sår, men mildere symptomer i Lda-sår end i ikke-Lda-sår. Disse fund er noget vanskelige at fortolke. Fra perspektivet af lægemiddeleffektivitet med hensyn til antiinflammatoriske og analgetiske virkninger forekommer det usandsynligt, at Lda-sår ville være forbundet med mildere symptomer. Patientalder synes at være en faktor forbundet med de mildere symptomer, der ses med LDA-sår; der var en ubetydelig sammenhæng mellem mavesår og patientalder med en tendens til mildere symptomer hos ældre patienter (data ikke vist). Data er også tilgængelige fra andre undersøgelser, der viser et generelt fald i symptomer med stigende alder. Især er der rapporteret om en sammenhæng mellem aldring og gastrointestinal hypoestesi i områder som spiserøret, og muligheden for sådanne virkninger kan ikke udelukkes i dette tilfælde . Med hensyn til øvre abdominale symptomer var smerten signifikant lavere i den LDA-anvendte gruppe end i enten den ikke-anvendte gruppe eller NSAID-gruppen. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i andre symptomer såsom fordøjelsesbesvær og halsbrand.
i denne undersøgelse blev også sundhedsrelateret KOL undersøgt. Korrelationen mellem abdominale symptomer og KOL er veldokumenteret, og vi forventede, at en sammenligning af KOL mellem NSAID og ikke-NSAID-ulcuspatienter ville bekræfte, at der ikke er nogen reel forskel i symptomer mellem disse to grupper. Imidlertid var fysisk KOL faktisk lavere hos patienter med NSAID-mavesår end hos patienter med ikke-NSAID-mavesår. Det kan i stedet være en effekt af den underliggende sygdom, som NSAID ‘ er blev anvendt til. En reduktion i den fysiske summariske score alene kunne indikere indflydelsen af underliggende sygdom, mens ingen forskel i den psykologiske summariske score antyder, at symptomerne ikke adskiller sig mellem de to grupper. Faktisk havde 70% af patienterne, der brugte NSAID ‘ er i denne forskning, tilstande som slidgigt og spinal stenose, der negativt påvirkede deres daglige aktiviteter, og resultaterne beskrevet ovenfor kan have været påvirket af disse tilstande.
hvorfor kan symptomerne ikke reduceres, selvom patienten bruger NSAID ‘ er? Symptomens sværhedsgrad opleves forskelligt fra person til person, så dette spørgsmål kan ikke besvares nøjagtigt, undtagen ved at undersøge de samme patienter om symptomerne på mavesår af lignende sværhedsgrad, der udviklede sig ved to forskellige lejligheder: en gang mens du tager NSAID ‘er og den anden, mens du ikke tager NSAID’ er. Det forekommer muligt, at NSAID ‘ er til en vis grad hæmmer symptomer ved mavesår, men at hæmningen var for lille til at blive påvist ved den nuværende tilbagekaldelsesbaserede forskningsmetode. De nuværende forskningsresultater modsiger imidlertid klart den almindelige visdom om, at NSAID-inducerede mavesår har tendens til at være asymptomatiske ved begyndelsen. Det er muligt, at NSAID ‘ er ikke har stor effekt på abdominale symptomer. Dette skyldes, at den mest almindelige årsag til seponering af NSAID ‘ er er, at patienter oplever symptomer på øvre del af maven. Orale NSAID ‘ er fremkalder ikke kun direkte en slimhindeforstyrrelse, men oral administration fremskynder også udskillelsen af mavesyre, hvilket er en af grundene til symptomdebut.
denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første var det en observationsundersøgelse. For det andet blev et relativt stort antal patienter (26 patienter) udelukket fra overvejelse, fordi de leverede ufuldstændige eller utilstrækkelige oplysninger i spørgeskemaet. Patienterne blev ekskluderet fra denne undersøgelse, hvis de leverede ufuldstændige eller utilstrækkelige poster for endnu en vare. Dette store antal udelukkelser kan skyldes forskningsdesignet, der omfattede små generelle hospitaler samt store flagskibshospitaler. De fleste af de ufuldstændige eller utilstrækkelige spørgeskemaer kom fra de generelle hospitaler, sandsynligvis på grund af en relativ mangel på bevidsthed om principperne for klinisk forskning på sådanne hospitaler. Hertil kommer, hvad angår H. pylori-infektionen, kontrollerede vi det ikke i den nuværende undersøgelse, fordi vi har fokuseret vores opmærksomhed på virkningerne af NSAID og/eller LDA brug på gastrointestinale symptomer, når sår udviklede sig på vores klinik eller i en relateret facilitet.
Som konklusion var dette den første observationsstudie, der undersøgte og sammenlignede symptomer og KOL ved ulcus debut mellem NSAID/LDA sår og ikke-NSAID / LDA sår hos patienter i det akutte stadium af mavesår. Sværhedsgraden af øvre abdominale symptomer ved indtræden af peptisk ulcus var den samme hos NSAID-og ikke-NSAID-brugere.
etisk godkendelse
denne undersøgelse blev godkendt af human ethics regulations (Hyogo College of Medicine: nummer 970). Forsøget blev udført i overensstemmelse med principperne for menneskelig forskning i Helsinki-erklæringen.
samtykke
informeret samtykke blev modtaget fra alle patienter.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfatterens bidrag
alle forfattere forberedte protokollen til manuskriptet og skrev papiret. Toshihiko Tomita og Sumire Mori var involveret i dataindsamling og analyse. Alle forfattere bidrog til datatolkningen og gennemgik kritisk manuskriptet for vigtigt intellektuelt indhold. Alle forfattere godkendte den endelige version af manuskriptet. Hirokasu Fukui leverede det statistiske design. Det er en af de mest populære metoder til at indsamle data og til at overvåge forsøgene.
blandt ikke-anvendte patienter var den fysiske KOL-score 49,5 gl 6,7 for patienter, der ikke havde nogen symptomer ved sårdebut, og 47,4 gl 7,6 for patienter, der havde sådanne symptomer, uden nogen signifikant forskel mellem de to grupper. Den psykologiske summariske score for disse patienter var 48,9 liter 9.5 hos patienter, der ikke havde nogen symptomer ved mavesår, og 45,9 liter 8,2 for patienter, der havde sådanne symptomer, uden nogen signifikant forskel mellem de to grupper.
3, 4. Korrelation mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen
de 85 patienter i den ikke-anvendte gruppe havde tendens til at vise et omvendt forhold mellem alder og sværhedsgrad af øvre abdominale symptomer ved begyndelsen, men dette forhold var ikke signifikant (rs = -0.130, ) (figur 5).
4. Diskussion
denne undersøgelse er den første multicenter, observationsundersøgelse, der undersøger og sammenligner symptomer og KOL ved mavesår mellem NSAID/LDA-mavesår og ikke-NSAID/LDA-mavesår hos patienter i det akutte stadium af mavesår (A1-H1) som bekræftet af EGD. Tidligere rapporter har antaget, at NSAID-inducerede sår sjældent forårsager symptomer, og at disse symptomer udvikler sig pludselig . 1000 gigtpatienter, der var i stand til at gennemgå endoskopi og blev behandlet med NSAID ‘ er i mindst 3 måneder . Af de personer, der udviklede en gastrointestinal slimhindeforstyrrelse under behandling med NSAID ‘ er, rapporterede omkring halvdelen slet ingen symptomer. 60% af patienterne med gastrisk slimhindeskade rapporterede ingen symptomer . På grund af sådanne fund er asymptomatiske gastrointestinale lidelser generelt blevet betragtet som karakteristiske for NSAID-induceret gastrointestinal skade. Resultaterne antydede, at de analgetiske virkninger af NSAID ‘ er kunne have bidraget til den asymptomatiske karakter af disse NSAID-inducerede sår ved at lindre øvre abdominale symptomer. Da disse undersøgelser imidlertid ikke omfattede en kontrolgruppe af patienter, der ikke tog NSAID ‘ er, kunne der ikke drages nogen konklusioner.
der er også rapporteret om en sammenhæng mellem LDA, øvre abdominale symptomer og gastriske slimhindeforstyrrelser. EGD blev udført hos 187 patienter, der tog aspirin, og sår og erosioner blev vurderet. Erosioner blev fundet hos mere end 60% af patienterne, og gastroduodenale sår blev fundet hos cirka 11%. Undersøgelsen af sammenhængen mellem gastrointestinale symptomer og tilstedeværelsen eller fraværet af sår viste imidlertid, at en høj andel (mindst 50%) af patienterne var asymptomatiske, selv når sår var til stede . Der blev ikke rapporteret nogen signifikant forskel mellem grupperne af patienter med og uden sår. Dette indikerer, at det er problematisk at forsøge at bestemme tilstedeværelsen af NSAID-inducerede eller aspirininducerede sår simpelthen ud fra gastrointestinale symptomer. Sådanne fund tyder på, at patienter med lægemiddelinducerede sår kan vise få symptomer, og at sådanne symptomer kan forekomme pludselig. Denne forskning manglede imidlertid også en ikke-LDA-kontrolgruppe, så resultaterne kan ikke betragtes som videnskabeligt bevist. I den nuværende undersøgelse for at undersøge symptomerne på NSAID-inducerede og LDA-inducerede mavesår blev ulcussymptomer sammenlignet mellem en NSAID/LDA-gruppe og en ikke-NSAID/LDA-gruppe. Denne sammenligning viste klare symptomer i NSAID/LDA-gruppen, hvilket var interessant i betragtning af den almindelige visdom, at sådanne sår hos sådanne patienter generelt er asymptomatiske.
i denne undersøgelse blev tilbagekaldelsesundersøgelsesmetoden brugt til at undersøge symptomer ved begyndelsen af NSAID-inducerede sår. De fleste sår forsvinder spontant, så for sår på stadium H1 eller derover blev ulcus debut antaget inden for 1 måned tidligere, og patienter blev bedt om at huske de mest intense symptomer, som de havde oplevet inden for den 1-måneders periode. Disse symptomer ved mavesår blev derefter sammenlignet for de NSAID-inducerede mavesår og de almindelige mavesår. Denne metode er begrænset af potentiel tilbagekaldelsesforstyrrelse (patienten reagerer på spørgeskemaet fra hukommelsen og registrerer muligvis ikke nøjagtigt de faktiske symptomer) og ved usikkert begyndelsestidspunkt (spørgeskemaet undersøger symptomerne på mavesår, for hvilke den faktiske begyndelsesdato er ukendt). En sådan bias gælder dog lige for begge patientgrupper, så resultater fra denne sammenligning mellem NSAID/LDA-brugere og ikke-brugere forventes at være meningsfulde.
derudover gennemgik hver patient i denne undersøgelse endoskopi, og hvis resultaterne tydeligt angav tilstedeværelsen af et gastroduodenalt mavesår, blev patienten bedt om at udfylde et spørgeskema om gastrointestinal symptomintensitet på tidspunktet for mavesår. Gastroduodenale sår er ofte asymptomatiske. Imidlertid, den nuværende forskning var designet til at vise procentdelen af ulcuspatienter, der ikke rapporterede nogen symptomer ved mavesår. Vi mener, at de nuværende Fund giver vigtig ny indsigt, da 5,9% af patienterne med gastroduodenale sår var asymptomatiske på tidspunktet for mavesår. Patienter, der ikke bruger NSAID/LDA, blev også undersøgt. Selvom forskellen ikke var signifikant, blev der set højere fysiske KOL-score hos patienter, der var asymptomatiske ved sårdebut end hos de patienter, der oplevede symptomer. Denne højere fysiske score giver videnskabelig støtte til den intuitive antagelse om, at tilstanden forbedres ved fravær af gastrointestinale symptomer.
den nuværende forskning viste ingen forskel i intensiteten af gastrointestinale symptomer mellem NSAID og ikke-NSAID-sår, men mildere symptomer i Lda-sår end i ikke-Lda-sår. Disse fund er noget vanskelige at fortolke. Fra perspektivet af lægemiddeleffektivitet med hensyn til antiinflammatoriske og analgetiske virkninger forekommer det usandsynligt, at Lda-sår ville være forbundet med mildere symptomer. Patientalder synes at være en faktor forbundet med de mildere symptomer, der ses med LDA-sår; der var en ubetydelig sammenhæng mellem mavesår og patientalder med en tendens til mildere symptomer hos ældre patienter (data ikke vist). Data er også tilgængelige fra andre undersøgelser, der viser et generelt fald i symptomer med stigende alder. Især er der rapporteret om en sammenhæng mellem aldring og gastrointestinal hypoestesi i områder som spiserøret, og muligheden for sådanne virkninger kan ikke udelukkes i dette tilfælde . Med hensyn til øvre abdominale symptomer var smerten signifikant lavere i den LDA-anvendte gruppe end i enten den ikke-anvendte gruppe eller NSAID-gruppen. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i andre symptomer såsom fordøjelsesbesvær og halsbrand.
i denne undersøgelse blev også sundhedsrelateret KOL undersøgt. Korrelationen mellem abdominale symptomer og KOL er veldokumenteret, og vi forventede, at en sammenligning af KOL mellem NSAID og ikke-NSAID-ulcuspatienter ville bekræfte, at der ikke er nogen reel forskel i symptomer mellem disse to grupper. Imidlertid var fysisk KOL faktisk lavere hos patienter med NSAID-mavesår end hos patienter med ikke-NSAID-mavesår. Det kan i stedet være en effekt af den underliggende sygdom, som NSAID ‘ er blev anvendt til. En reduktion i den fysiske summariske score alene kunne indikere indflydelsen af underliggende sygdom, mens ingen forskel i den psykologiske summariske score antyder, at symptomerne ikke adskiller sig mellem de to grupper. Faktisk havde 70% af patienterne, der brugte NSAID ‘ er i denne forskning, tilstande som slidgigt og spinal stenose, der negativt påvirkede deres daglige aktiviteter, og resultaterne beskrevet ovenfor kan have været påvirket af disse tilstande.
hvorfor kan symptomerne ikke reduceres, selvom patienten bruger NSAID ‘ er? Symptomens sværhedsgrad opleves forskelligt fra person til person, så dette spørgsmål kan ikke besvares nøjagtigt, undtagen ved at undersøge de samme patienter om symptomerne på mavesår af lignende sværhedsgrad, der udviklede sig ved to forskellige lejligheder: en gang mens du tager NSAID ‘er og den anden, mens du ikke tager NSAID’ er. Det forekommer muligt, at NSAID ‘ er til en vis grad hæmmer symptomer ved mavesår, men at hæmningen var for lille til at blive påvist ved den nuværende tilbagekaldelsesbaserede forskningsmetode. De nuværende forskningsresultater modsiger imidlertid klart den almindelige visdom om, at NSAID-inducerede mavesår har tendens til at være asymptomatiske ved begyndelsen. Det er muligt, at NSAID ‘ er ikke har stor effekt på abdominale symptomer. Dette skyldes, at den mest almindelige årsag til seponering af NSAID ‘ er er, at patienter oplever symptomer på øvre del af maven. Orale NSAID ‘ er fremkalder ikke kun direkte en slimhindeforstyrrelse, men oral administration fremskynder også udskillelsen af mavesyre, hvilket er en af grundene til symptomdebut.
denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første var det en observationsundersøgelse. For det andet blev et relativt stort antal patienter (26 patienter) udelukket fra overvejelse, fordi de leverede ufuldstændige eller utilstrækkelige oplysninger i spørgeskemaet. Patienterne blev ekskluderet fra denne undersøgelse, hvis de leverede ufuldstændige eller utilstrækkelige poster for endnu en vare. Dette store antal udelukkelser kan skyldes forskningsdesignet, der omfattede små generelle hospitaler samt store flagskibshospitaler. De fleste af de ufuldstændige eller utilstrækkelige spørgeskemaer kom fra de generelle hospitaler, sandsynligvis på grund af en relativ mangel på bevidsthed om principperne for klinisk forskning på sådanne hospitaler. Hertil kommer, hvad angår H. pylori-infektionen, kontrollerede vi det ikke i den nuværende undersøgelse, fordi vi har fokuseret vores opmærksomhed på virkningerne af NSAID og/eller LDA brug på gastrointestinale symptomer, når sår udviklede sig på vores klinik eller i en relateret facilitet.
Som konklusion var dette den første observationsstudie, der undersøgte og sammenlignede symptomer og KOL ved ulcus debut mellem NSAID/LDA sår og ikke-NSAID / LDA sår hos patienter i det akutte stadium af mavesår. Sværhedsgraden af øvre abdominale symptomer ved indtræden af peptisk ulcus var den samme hos NSAID-og ikke-NSAID-brugere.
etisk godkendelse
denne undersøgelse blev godkendt af human ethics regulations (Hyogo College of Medicine: nummer 970). Forsøget blev udført i overensstemmelse med principperne for menneskelig forskning i Helsinki-erklæringen.
samtykke
informeret samtykke blev modtaget fra alle patienter.
interessekonflikter
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfatterens bidrag
alle forfattere forberedte protokollen til manuskriptet og skrev papiret. Toshihiko Tomita og Sumire Mori var involveret i dataindsamling og analyse. Alle forfattere bidrog til datatolkningen og gennemgik kritisk manuskriptet for vigtigt intellektuelt indhold. Alle forfattere godkendte den endelige version af manuskriptet. Hirokasu Fukui leverede det statistiske design. Det er en af de mest populære metoder til at indsamle data og til at overvåge forsøgene.