Diskussion
den verdensomspændende tendens med øget sandsynlighed for T1D-prævalens har flere etiologier, som kan virke gennem flere mekanismer. Ved at vurdere T1D-prævalensdataene for 118 lande har vi vist, at globalt og regionalt befolkning, der havde større værdi af IBS (mindre mulighed for naturlig selektion), kan have større T1D-prævalens og for det andet, at den nyfødte forventede levealder var signifikant forbundet med T1D-prævalens på befolkningsniveau.
samlet set er driften af naturlig selektion på nutidige befolkninger faldende på grund af moderne medicin, 23 men størrelsen af faldet kan variere mellem lande på grund af deres specifikke niveau af sanitet,medicinske indgreb og folkesundhedsforanstaltninger. Naturlig selektion er stadig en af de største evolutionære kræfter, der informerer ændringer i genfrekvenser i en population gennem virkningen af differentiel fertilitet og dødelighed gennem generationer.38 for eksempel har undersøgelser vist, at den stigende prævalensrate for en delvist arvelig sygdom, nasal septa og lacrimal knogledefekter kan tilskrives den faldende virkning af naturlig selektion.39 mere end 40 genetiske loci placeret i forskellige kromosomer er blevet forbundet med T1D i flere undersøgelser.1, 2 selvom T1D kan være dødelig, Udvikler størstedelen af genetisk disponerede mennesker ikke T1D.40 Dette muliggør akkumulering af genetisk disponering i humane populationer. Denne ophobning vil stige, når færre personer, der udviklede en sygdom, ville dø. Differentiel fertilitet og dødelighed er de grundlæggende begivenheder i naturlig selektion, der fungerer enkeltvis eller i fællesskab for at bestemme en bestemt befolknings egnethed (reproduktiv succes) i et givet miljø.38 de landespecifikke fertilitetsbaserede og dødelighedsbaserede Ibs på forskellige niveauer kan indikere deres forskellige vellykkede reproduktionsmuligheder for enkeltpersoner i de efterfølgende lande.23 reproduktionssuccesmuligheden for hver population kan bestemme deres størrelse af T1D-generakkumulering, således påvirket prævalensrate for patienter med T1D i deres næste generationer. I den foreliggende undersøgelse er korrelationen af IBS til T1D-prævalensraten blevet observeret, hvilket var kompatibelt med forslag om, at lavere mulighed for selektion tillader akkumulering af ugunstige gener.23, 41 vores Analyse af korrelationer mellem T1D-prævalens og IBS efter region eller efter hvem grupperede lande synes at indikere, at i regioner, hvor insulin var tilgængeligt tidligere, og som havde bedre tilgængelighed af sundhedsydelser, er forholdet stærkere. Dette giver analogen af et øjebliksbillede, hvad der kunne ske på forskellige tidspunkter i samme region som tiden fra insulinintroduktion og forbedring af sundhedsvæsenet steg. Fordelingen på tværs af forskellige populationer kunne således fortolkes som et surrogatmål for udviklingen i tiden for T1D-prævalens efter introduktionen af insulin. Kunstigt insulin introduceret til T1D-behandling og øget insulintilgængelighed kan have spillet en nøglerolle i at reducere naturlig selektion, da insulin gør det muligt for utallige mennesker med indtræden af T1D at overleve3 og opretholde normal reproduktionskapacitet.42 dette kan have øget T1D-generakkumulering og prævalens af T1D. T1D kan påvirke mennesker i alle aldre, men forekommer normalt hos børn eller seksuelt modne unge voksne3 der har større potentiale til at reproducere end ældre voksne. T1D har været historisk og er fortsat den mest almindelige type diabetes hos børn og unge.43 Insulin er prioriteten for T1D-behandling. Ellers kan patienten med T1D kun leve op til 1 år, nogle kun en uge. Flere menneskelige generationer har draget fordel af insulin, siden det blev opdaget og blev tilgængeligt i begyndelsen af 1920 ‘ erne.44 reduceret naturlig selektion forstærket af insulinbehandling i flere generationer kan have muliggjort kumulativ effekt af T1D-generfrekvens i menneskelig befolkning at forekomme hurtigt og være mærkbar i et par årtier.9 undersøgelser har vist, at en delvist arvelig sygdom, phenylketonuri var kun mærkbar efter at være akkumuleret for flere generationer23 med omkring 2% stigning i hver.45
T1D prævalens / incidens er stigende over hele verden46 med særlig hensyn til de udviklede lande.9, 10, 47 dette kan delvis tilskrives tidligere og større overkommelighed af insulin ud over relativ mere reduceret naturlig selektion (større IBS-værdier) i disse udviklede lande. Selvom eksogent insulin kan opnås fra dyr (kvæg og svin),44 produktion, transport, opbevaring og administration af sådant insulin var ekstremt dyrt,48 hvilket kan være uden for overkommeligheden for mange patienter med T1D, især dem fra udviklingslande. Biosyntetisk insulin baseret på DNA-teknologi har været kommercielt tilgængeligt siden 198244, og det er blevet antaget, at det fortsat kan imødekomme den globale efterspørgsel44 på grund af lave omkostninger fra produktion til administration. Desværre er livreddende insulin stadig mindre tilgængeligt, overkommeligt eller begge dele for mennesker, der er diagnosticeret med diabetes i et udviklingsland end deres kolleger i den udviklede verden.49 denne lavere overlevelse af patienter med T1D kan bidrage til lavere prævalens tal direkte, udover det faktum, at mindre prædisponerende gener har akkumuleret i genpuljerne i disse lande.
vores undersøgelse viste, at forholdet mellem forventet levealder og T1D-prævalensrate var eksponentiel (figur 2, R2=0,5266). Det australske Institut for sundhed og velfærd indikerede også det eksponentielle forhold mellem T1D-prævalensrate mellem aldersforøgelse af den australske befolkning gennem Australian National Diabetes Register.50 derudover rapporterede Neville et al51, at den øgede levetid hos diabetespatienter bidrog til den stigende forekomst af diabetes i japansk befolkning. Den forventede levealder mellem patienter med T1D og ikke-diabetiske mennesker er reduceret betydeligt52 på grund af udviklingen inden for sanitet, medicinske indgreb og folkesundhedsforanstaltninger. Derfor kan den underliggende årsag til det eksponentielle forhold i vores undersøgelse skyldes, at antallet af individuelle patienter med T1D er steget i den menneskelige befolkning.3 American Diabetes Association har også udtalt, at størstedelen af personer med T1D er voksne, selvom T1D har været hyppigere og en relativt ligetil diagnose hos børn.53
korrelationerne mellem T1D-prævalensrater og både Ibs og forventet levealder blev ikke kun observeret over hele verden, men også i forskellige landegrupper, der deler specifikke egenskaber såsom geografiske placeringer (tabel 2), kulturbaggrund (tabel 3) og tilknytning til internationale funktionelle organisationer (tabel 3). Resultaternes højdepunkter viste, at korrelationerne mellem Ibs og forventet levealder til T1D var betydelige eller meget stærke i europæiske landegrupper (hvem-Europa i tabel 2 og EØS i tabel 3), men meget svage i asiatiske landegrupper (hvem-hav i tabel 1 og ACD i tabel 3). Dette kan tilskrives højgenetiske prædisponeringer13-15, 46 i Europa, men lavgenetisk prædisponering i Asien.46, 53
selvom vi fandt ud af, at korrelationerne mellem IBS og forventet levealder til T1D-prævalensrate eksisterede globalt og i forskellige landegrupper kategoriseret med en række kriterier, er der flere begrænsninger, herunder de iboende begrænsninger (konceptualiseret som økologisk fejlslutning) til denne undersøgelse.indbygger i hvert land, så vi kunne kun demonstrere forholdet mellem T1D-prævalens og IBS og forventet levealder på land/befolkningsniveau, hvilket ikke nødvendigvis svarer til de samme forhold, der gælder på individuelt niveau. Vi er også nødt til at påpege, at det ville være vanskeligt at teste forholdene på individuelt niveau på grund af meget sjælden T1D-forekomstrate.
for det andet forklarer de langsomme ændringer i den genetiske kode for de humane populationer muligvis ikke fuldt ud den stigende T1D-prævalens. Ikke-genetiske (miljømæssige) faktorer bestemmer delvist, om og hvordan risikoassocierede genotyper kan føre til åbenlys T1D-sygdom. Desværre indikerer vores IBS ikke, om fitnessændring på befolkningsniveau skyldes udvikling af individer eller ændringer/s. det kan også være, at ændret lavere naturlig immunitet mod infektioner efter årtiers brug af antibiotika kan påvirke øgede satser på autoimmune sygdomme, herunder T1D.
for det tredje er de data, der er indsamlet og/eller indsamlet af de store internationale agenturer (IDF, hvem, FAO og Verdensbanken), ret rå og kan indeholde nogle tilfældige fejl.
endelig synes nuværende bevis for den stigende hyppighed af mange arvelige genetiske lidelser, herunder T1D, ikke at være tilgængelig. Så vidt vi ved, T1D-prævalensen for alle aldersgrupper på landeniveau offentliggjort af IDF kan være den eneste version, der udpeger T1D-prævalens over hele verden efter høring af de største diabetesforsknings-eller dataindsamlingsinstitutioner. Dette kan skyldes, at klinisk er voksen T1D vanskelig at skelne fra visse former for type 2-diabetes og fra latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA).53 derfor ved vi ikke, hvor meget dette datasæt blev forvirret af andre former for diabetes.
det nuværende fremherskende paradigme om den stigende forekomst af T1D er, at miljøpres nu er i stand til at udløse genotyper.8 ,9, 12-17 i øjeblikket kan medicinsk genintervention i moderne medicin på dette stadium ikke fjerne T1D-gener, og eugenik (forbedring af den genetiske bestand) kan ikke tilbyde nogen retning på grund af etisk problem. Derfor er undersøgelse af T1D-epidemiologi baseret på prævalens/forekomst T1D-data i alle aldersgrupper blevet bydende nødvendigt, da det kan tilbyde optimal løsning til at tackle eller i det mindste bremse T1D-genetiske belastningsstigninger i forskellige populationer.