genetisk disposition for luftvejssygdomme: infiltrative lungesygdomme

tilgængeligheden af genotypebestemmelse med høj kapacitet og store kollaborative kliniske netværk, der skaber velkarakteriserede patientpopulationer med DNA-repositorier, har lettet genomdækkende scanninger og kandidatgenundersøgelser for at identificere modtagelighedsalleler til udvikling af interstitiel lungesygdom. Forbindelsen af lungefibrose med sjældne arvelige lidelser og den variable modtagelighed af indavlede musestammer for denne sygdom indikerer, at lungefibrose bestemmes af genetiske faktorer. Sarkoidose repræsenterer en kompleks sygdom med racemæssige og etniske forskelle i sygdomsprævalens og bevis for familiær klyngedannelse. Familiær aggregering af sarkoidose fra’ A Case-Control etiologisk undersøgelse af sarkoidose ‘(ACCESS) afslører et familiært oddsforhold (OR) for sarkoidose på 5,8 (95% CI 2,1-15,9) for SIB ‘ er og 3,8 (95% CI 1,2-11,3) for forældre. Flere HLA klasse II-alleler har været forbundet med enten øget eller nedsat risiko for sarkoidose, og resultaterne varierer afhængigt af studiepopulationer af forskellig etnicitet. Genom-dækkende screening har endeligt identificeret binding til kromosom 5k11 og udviklingen af sarkoidose, og HLA-gener og BTNL2 er følsomhedsgener placeret i denne region. Familiær aggregering af idiopatisk interstitiel lungebetændelse (IIP) er blevet etableret af flere grupper, og en stor amerikansk-baseret undersøgelse antyder autosomal dominerende arv med nedsat penetrans; desuden var cigaretrygning forbundet med Kærlighedsstatus blandt søskende (OR = 3,6, 95% CI 1,3-9,8, p = 0,01). Familier demonstrerer mere end en type IIP, hvilket antyder, at forskellige undertyper af IIP kan dele en fælles patogenese. Genom – dækkende koblingsscanninger i familiær interstitiel lungebetændelse viser binding til kromosomer 4, 5 og 11. Kandidatgenundersøgelser indikerer, at overfladeaktivt protein C og telomerase er følsomhedsgener til udvikling af lungefibrose. Fremtidige udfordringer inkluderer bestemmelse af, hvordan flere følsomhedsalleler interagerer med hinanden og miljøfaktorer, der resulterer i sygdomsrisiko og flere fænotyper, og bestemmelse af virkningsmekanismen og cellulære veje, der involverer følsomhedsalleler. Yderligere indsigt i disse områder kan føre til nye terapeutiske indgreb.