dødeligheden forbliver høj blandt patienter med systemisk sklerose (SSc), hvor flere prognostiske faktorer er forbundet med dårlig overlevelse i en kohortestudie og en yderligere metaanalyse, rapporterede franske forskere.
i en kohorte på 625 patienter fra fem centre i Frankrig var det samlede standardiserede dødelighedsforhold 5, 73 (95% CI 4, 68-6, 94) ifølge David Launay, MD, fra University of Lille og kolleger.
og i en metaanalyse, der omfattede 44 undersøgelser, var det samlede standardiserede dødelighedsforhold 3,45 (95% CI 3,03-3.94), rapporterede forskerne online i Arthritisforskning & Terapi.
den autoimmune lidelse SSc er karakteriseret ved fibrose af huden og indre organer og skade på mikrovaskulaturen. De mest almindelige dødsårsager i øjeblikket er åndedræts-og hjertekomplikationer.
men der er rapporteret modstridende data om, hvorvidt dødeligheden er faldet over tid, og information om prognostiske faktorer er begrænset, så Launay og kolleger analyserede data fra patienter, der var indskrevet i den franske nationale sklerodermi-kohorte fra 2000 til 2013.
blandt de 625 patienter var 493 kvinder, og 446 havde den lokaliserede kutane sygdomsundertype. Gennemsnitsalderen ved debut var 53, og median opfølgning var 4,4 år. Genetisk baggrund var Europæisk i 90% og Afrikansk i resten.
i alt 104 (16,6%) dødsfald forekom i undersøgelsesperioden, hvor den samlede overlevelsesrate ved år 1, 3, 5, 10 og 15 var 98%, 92.5%, 85.9%, 71.7%, henholdsvis 53%.
blandt dårlige prognostiske faktorer i denne kohorte var ældre alder, diffus kutan subtype, tilstedeværelsen af telangiectasia, sklerodermisk nyrekrise, svær dyspnø, Hjerteforeningen hjerteinsufficiens funktionelle klasser III og IV, valvulær sygdom, C-reaktivt proteinniveau over 8 mg/L, pulmonal hypertension, kræft, tvungen vital kapacitet Under 70%, diffunderende kapacitet for kulilte Under 70%, kortere afstand på 6 minutters gangtest og anæmi.
forskerne gennemførte derefter en systematisk gennemgang af litteraturen og foretog en metaanalyse, der omfattede deres egen kohorte.
i metaanalysen af prognostiske faktorer, der omfattede mere end 26.000 individer, inkluderede patientfaktorer forbundet med en dårligere prognose ældre alder ved begyndelsen (HR 1,05, 95% CI 1,04-1,07), alder ved diagnose (HR 1,04, 95% CI 1,04-1,05), hankøn (HR 1,87, 95% CI 1,61-2,18) og afrikansk oprindelse (HR 1,38, 95% CI 1.15-1.66).
derudover omfattede sygdomsfaktorer, der var forbundet med en dårlig prognose:
- diffus kutan subtype, HR 1, 90 (95% CI 1, 62-2, 23)
- anti-Scl70 autoantistoffer, HR 1, 38 (95% CI 1, 09-1, 74)
- renal involvering, HR 2, 79 (95% CI 1, 95-3, 99)
- sklerodermisk nyrekrise, hr 3, 89 (95% CI 2, 38-6, 36)
- interstitiel lungesygdom, HR 2, 34 (95% CI 1, 78-3, 08)
- hjerteinddragelse, HR 4, 35 (95% CI 2, 28-8, 29)
- pulmonal hypertension, hr 3, 44 (95% CI 2, 59-4, 58)
- kræft, HR 2, 11 (95% CI 1, 27-3.50)
i modsætning hertil var tilstedeværelsen af anti-centromerantistoffer forbundet med forbedret overlevelse (HR 0,62, 95% CI 0,47-0,82), mens fælles involvering ikke påvirkede mortaliteten (HR 1,32, 95% CI 0,82-2,12).
i diskussionen af resultaterne bemærkede forfatterne, at 5 – og 10-års overlevelsesraten i metaanalysen, 85,9% og 71,7%, var lavere end hvad der er rapporteret i andre undersøgelser, hvilket kan afspejle en høj grad af heterogenitet og metodologiske forskelle blandt de inkluderede undersøgelser.
forskerne påpegede også, at nogle af de faktorer, de identificerede i deres kohorte, der var forbundet med dødelighed, ikke tidligere var blevet rapporteret, såsom telangiectasia og kortere afstand på 6-minutters gangtest, som kan være forbundet med pulmonal arteriel hypertension og valvulær sygdom.
dødelighed forbundet med hjerteinddragelse er blevet bredt anerkendt i SSc, men forfatternes kohorte repræsenterer den første rapporterede tilknytning til valvulære manifestationer såsom regurgitation. “Disse data indikerer, at der skal lægges større vægt på valvulær sygdom hos SSc-patienter, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte dens prognostiske betydning,” skrev Launay og medforfattere.
en begrænsning af analysen, sagde de, var, at kohortestudiet blev udført i fem henvisningscentre, hvilket tyder på muligheden for at inkludere de mest alvorlige tilfælde.