Hep-Lock

generisk navn: heparinnatrium
doseringsform: injektion

Hep-Lock beskrivelse

Heparin er en heterogen gruppe af ligekædede anioniske mucopolysaccharider, kaldet glycosaminoglycaner, der har antikoagulerende egenskaber. Selv om andre kan være til stede, er de vigtigste sukkerarter, der forekommer i heparin: (1) l-l-iduronsyre 2-sulfat, (2) 2-dok-2-sulfamino-L-D-glucose 6-sulfat, (3) L-D-glucuronsyre, (4) 2-acetamido-2-D-glucose og (5) l-l-iduronsyre. Disse sukkerarter er til stede i faldende mængder, normalt i rækkefølgen (2)>>>>(5) og er forbundet med glykosidiske forbindelser, danner polymerer af forskellig størrelse. Heparin er stærkt surt på grund af dets indhold af kovalent forbundne sulfat-og carboksilsyregrupper. I heparinnatrium erstattes de sure protoner af sulfatenhederne delvist med natriumioner.

strukturformel for heparinnatrium (repræsentative underenheder):

Hep-Lock U/P (konserveringsfri Heparin Lock Flush-opløsning, USP) er kun en steril opløsning til intravenøs skylning. Det må ikke anvendes til antikoagulant terapi. Hep-Lock U / P er specielt formuleret til brug i situationer, hvor brug af konserveringsmidler ikke er tilrådeligt. Hver mL indeholder heparinnatrium 10 eller 100 USP-enheder, afledt af svinetarme og standardiseret til anvendelse som antikoagulant, natriumchlorid 8 mg, monobasisk natriumphosphatmonohydrat 2,3 mg og dibasisk natriumphosphat vandfri 0,5 mg i vand til injektion. pH 5,0-7.5. Styrken bestemmes ved biologisk analyse ved anvendelse af en USP-referencestandard baseret på enheder af heparinaktivitet pr.milligram.

Hep-Lock – Klinisk Farmakologi

Heparin hæmmer reaktioner, der fører til koagulering af blod og dannelse af fibrinpropper både in vitro og in vivo. Heparin virker på flere steder i det normale koagulationssystem. Små mængder heparin i kombination med antithrombin III (heparin cofaktor) kan hæmme trombose ved at inaktivere aktiveret faktor H og hæmme omdannelsen af protrombin til thrombin. Når aktiv trombose har udviklet sig, kan større mængder heparin hæmme yderligere koagulation ved at inaktivere thrombin og forhindre omdannelse af fibrinogen til fibrin. Heparin forhindrer også dannelsen af en stabil fibrinkoagel ved at hæmme aktiveringen af fibrinstabiliserende faktor.

blødningstid påvirkes normalt ikke af heparin. Koagulationstiden forlænges med fulde terapeutiske doser heparin; i de fleste tilfælde påvirkes det ikke målbart af lave doser heparin. Loglinære plots af heparin plasmakoncentrationer med tiden, for en bred vifte af dosisniveauer, er lineære, hvilket antyder fraværet af nulordreprocesser. Leveren og det retikuloendoteliale system er stederne for biotransformation. Den bifasiske eliminationskurve, en hurtigt faldende alfafase (t-kurp = 10 min) og efter 40-årsalderen en langsommere betafase, indikerer optagelse i organer. Fraværet af et forhold mellem antikoagulant halveringstid og koncentrationshalveringstid kan afspejle faktorer såsom proteinbinding af heparin.

patienter over 60 år efter lignende doser heparin kan have højere plasmaniveauer af heparin og længere aktiverede partielle tromboplastintider (APTTs) sammenlignet med patienter under 60 år.

Heparin har ikke fibrinolytisk aktivitet, og det vil derfor ikke lyse eksisterende blodpropper.

indikationer og anvendelse til Hep-Lock

Hep-Lock U / P (konserveringsfri Heparin Lock Flush Solution, USP) er beregnet til at opretholde åbenheden af en indbygget venepunkturanordning designet til intermitterende injektions-eller infusionsterapi eller blodprøveudtagning. Heparin Lock Flush-opløsning kan anvendes efter indledende placering af enheden i venen, efter hver injektion af en medicin eller efter tilbagetrækning af blod til laboratorieundersøgelser. (Se dosering og ADMINISTRATION, vedligeholdelse af Patency af intravenøse enheder for brugsvejledninger.)

Hep-Lock U / P må ikke anvendes til antikoagulant terapi.

kontraindikationer

heparinnatrium bør ikke anvendes til patienter med følgende tilstande: alvorlig trombocytopeni; en ukontrollerbar aktiv blødningstilstand (se advarsler), undtagen når dette skyldes spredt intravaskulær koagulation.

advarsler

Heparin er ikke beregnet til intramuskulær anvendelse.

overfølsomhed

patienter med dokumenteret overfølsomhed over for heparin bør kun gives lægemidlet i klart livstruende situationer. (Se bivirkninger, overfølsomhed.)

blødning

blødning kan forekomme på stort set ethvert sted hos patienter, der får heparin. Et uforklarligt fald i hæmatokrit, blodtryksfald eller ethvert andet uforklarligt symptom bør føre til alvorlig overvejelse af en hæmoragisk begivenhed.

heparinnatrium bør anvendes med ekstrem forsigtighed i sygdomstilstande, hvor der er øget fare for blødning. Nogle af de forhold, hvor der er øget fare for blødning, er:

kardiovaskulær

subakut bakteriel endokarditis, alvorlig hypertension.

kirurgisk

under og umiddelbart efter (a) spinal tap eller spinal anæstesi eller (b) større kirurgi, især involverer hjernen, rygmarven eller øjet.

hæmatologiske

tilstande forbundet med øgede blødningstendenser, såsom hæmofili, trombocytopeni og nogle vaskulære purpuras.

gastrointestinale

Ulcerative læsioner og kontinuerlig rørdræning af maven eller tyndtarmen.

andet

Menstruation, leversygdom med nedsat hæmostase.

trombocytopeni

trombocytopeni er rapporteret at forekomme hos patienter, der får heparin med en rapporteret forekomst på op til 30%. Trombocyttal skal opnås ved baseline og periodisk under heparinadministration. Mild trombocytopeni (antal større end 100.000/mm3) kan forblive stabil eller vende, selvom heparin fortsættes. Imidlertid bør trombocytopeni af enhver grad overvåges nøje. Hvis antallet falder til under 100.000 / mm3, eller hvis der udvikles tilbagevendende trombose (se heparininduceret trombocytopeni og heparininduceret trombocytopeni og trombose), skal heparinproduktet seponeres og om nødvendigt administreres et alternativt antikoagulant.

Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) og Heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITT)

Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) er en alvorlig antistofmedieret reaktion som følge af irreversibel aggregering af blodplader. HIT kan udvikle sig til udvikling af venøse og arterielle tromboser, en tilstand kaldet Heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITT). Trombotiske hændelser kan også være den første præsentation for HITT. Disse alvorlige tromboemboliske hændelser inkluderer dyb venetrombose, lungeemboli, cerebral venetrombose, lemmer iskæmi, slagtilfælde, myokardieinfarkt, mesenterisk trombose, renal arteriel trombose, hudnekrose, koldbrand i ekstremiteterne, der kan føre til amputation og muligvis død. Trombocytopeni af enhver grad bør overvåges nøje. Hvis trombocyttallet falder til under 100.000 / mm3, eller hvis der udvikles tilbagevendende trombose, skal heparinproduktet straks seponeres, og alternative antikoagulantia overvejes, hvis patienter har behov for fortsat antikoagulation.

forsinket indtræden af HIT og HITT

Heparin-induceret trombocytopeni og Heparin-induceret trombocytopeni og trombose kan forekomme op til flere uger efter seponering af heparinbehandling. Patienter med trombocytopeni eller trombose efter seponering af heparin bør evalueres for HIT og HITT.

anvendelse til nyfødte og spædbørn

koncentrationen på 100 enheder/mL bør ikke anvendes til nyfødte eller til spædbørn, der vejer mindre end 10 kg på grund af risikoen for systemisk antikoagulation. Forsigtighed er nødvendig ved brug af koncentrationen på 10 enheder/mL hos premature spædbørn, der vejer mindre end 1 kg, og som får hyppige skylninger, da en terapeutisk heparindosis kan gives til spædbarnet i en 24-timers periode.

forholdsregler

generelt

forholdsregler skal udøves, når lægemidler, der er uforenelige med heparin, administreres gennem et indbygget intravenøst kateter indeholdende konserveringsfri Heparin Lock Flush-opløsning. (SeeDOSAGE og ADMINISTRATION, vedligeholdelse af Patency af intravenøse enheder.) Koncentrationen af fosfor i heparinopløsningen er 0,63 mg / mL.

trombocytopeni, Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) og Heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITT)

se-tilkendegivelser

øget risiko for ældre patienter, især kvinder

der er rapporteret en højere forekomst af blødning hos patienter, især kvinder, over 60 år.

laboratorieundersøgelser

periodiske blodpladetællinger, hæmatokrit og test for okkult blod i afføring anbefales under hele heparinbehandlingen, uanset indgivelsesvej. (SeeDOSAGE og ADMINISTRATION.)

lægemiddelinteraktioner

Blodpladehæmmere

lægemidler såsom acetylsalicylsyre, dekstran, phenylbutason, ibuprofen, Indomethacin, dipyridamol, hydroksychlorokin og andre, der interfererer med blodpladeaggregationsreaktioner (det vigtigste hæmostatiske forsvar af hepariniserede patienter) kan inducere blødning og bør anvendes med forsigtighed til patienter, der får heparinnatrium.

andre interaktioner

Digitalis, tetracycliner, nikotin eller antihistaminer kan delvis modvirke den antikoagulerende virkning af heparinnatrium.

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

der er ikke udført langtidsstudier med dyr for at evaluere karcinogent potentiale for heparinnatrium. Der er heller ikke udført reproduktionsstudier på dyr vedrørende mutagenese eller nedsat fertilitet.

graviditet

teratogene virkninger

graviditetskategori C

der er ikke udført reproduktionsstudier med heparinnatrium. Det vides heller ikke, om heparinnatrium kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Heparinnatrium bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Nonteratogene virkninger

Heparin krydser ikke placentabarrieren.

ammende mødre

Heparin udskilles ikke i modermælk.

pædiatrisk anvendelse

sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt (se Advarsler, Anvendelse til nyfødte og spædbørn).

geriatrisk anvendelse

der er rapporteret om en højere forekomst af blødning hos patienter over 60 år, især kvinder (se klinisk farmakologi og forholdsregler generelt).

bivirkninger

blødning

blødning er den vigtigste komplikation, der kan skyldes heparinbrug (seadvarsler, blødning). En alt for langvarig koagulationstid eller mindre blødning under behandlingen kan normalt kontrolleres ved at trække lægemidlet tilbage (se overdosering).

trombocytopeni, Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) og Heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITT) og forsinket indtræden af HIT og HITT

se-tilkendegivelser.

lokal Irritation

lokal irritation og erytem er rapporteret ved brug af Heparin Lock Flush-opløsning.

overfølsomhed

generaliserede overfølsomhedsreaktioner er rapporteret med kulderystelser, feber og urticaria som de mest almindelige manifestationer, og astma, rhinitis, lakrimation, hovedpine, kvalme og opkast og anafylaktoide reaktioner, inklusive chok, forekommer sjældnere. Kløe og brænding, især på plantarsiden af fødderne, kan forekomme.

trombocytopeni er rapporteret at forekomme hos patienter, der får heparin med en rapporteret forekomst på op til 30%. Selvom det ofte er mildt og uden åbenbar klinisk betydning, kan sådan trombocytopeni ledsages af alvorlige tromboemboliske komplikationer såsom hudnekrose, koldbrand i ekstremiteterne, der kan føre til amputation, hjerteinfarkt, lungeemboli, slagtilfælde og muligvis død. (Se advarsler og forsigtighedsregler.)

visse episoder af smertefulde, iskæmiske og cyanoserede lemmer er tidligere blevet tilskrevet allergiske vasospastiske reaktioner. Hvorvidt disse faktisk er identiske med de trombocytopeni-associerede komplikationer, skal stadig bestemmes.

overdosering

symptomer

blødning er det vigtigste tegn på overdosering af heparin. Næseblødninger, blod i urinen eller tarry afføring kan noteres som det første tegn på blødning. Let blå mærker eller petechiale formationer kan gå forud for ærlig blødning.

behandling – neutralisering af Heparineffekt

når kliniske omstændigheder (blødning) kræver reversering af heparinisering, vil protaminsulfat (1% opløsning) ved langsom infusion neutralisere heparinnatrium. Ikke mere end 50 mg bør administreres meget langsomt i en periode på 10 minutter. Hver mg protaminsulfat neutraliserer cirka 100 USP heparin enheder. Den krævede mængde protamin falder over tid, når heparin metaboliseres. Selvom metabolismen af heparin er kompleks, kan det med henblik på at vælge en protamindosis antages at have en halveringstid på cirka 1/2 time efter intravenøs injektion.

Administration af protaminsulfat kan forårsage alvorlige hypotensive og anafylaktoide reaktioner. Da der er rapporteret om dødelige reaktioner, der ofte ligner anafylaksi, bør lægemidlet kun gives, når genoplivningsteknikker og behandling af anafylaktoid chok er let tilgængelige.

for yderligere information se mærkning af Protaminsulfatinjektion, USP-produkter.

Hep-Lock Dosering og Administration

parenterale lægemidler skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration, Når opløsning og beholder tillader det. Let misfarvning ændrer ikke styrken.

konserveringsfri Heparin Lock Flush-opløsning i koncentrationen på 100 enheder / mL anbefales ikke til brug hos nyfødte og spædbørn (se advarsler, brug til nyfødte og spædbørn).

vedligeholdelse af åbenhed af intravenøse enheder

for at forhindre dannelse af blodpropper i et heparinlåsesæt eller centralt venekateter efter dets korrekte indsættelse, Heparin Lock Flush-opløsning, injiceres USP via injektionsnavet i en mængde, der er tilstrækkelig til at fylde hele enheden. Denne løsning skal udskiftes hver gang enheden bruges. Aspirater inden administration af en opløsning via enheden for at bekræfte åbenhed og placering af nål eller kateterspids. Hvis lægemidlet, der skal administreres, er uforeneligt med heparin, skal hele enheden skylles med normal saltvand før og efter administration af medicinen; efter den anden saltvandsspyling, Heparin Lock Flush-opløsning, kan USP genindføres i enheden. Apparatproducentens instruktioner bør konsulteres for detaljer vedrørende dets anvendelse. Normalt opretholder denne fortyndede heparinopløsning antikoagulation i enheden i op til 4 timer.

Bemærk: da gentagne injektioner af små doser heparin kan ændre test for aktiveret partiel thromboplastintid (APTT), bør der opnås en baseline-værdi for APTT inden indsættelse af en intravenøs enhed.

tilbagetrækning af blodprøver

konserveringsfri Heparin Lock Flush-opløsning, USP kan også anvendes efter hver tilbagetrækning af blod til laboratorieundersøgelser. Når heparin ville forstyrre eller ændre resultaterne af blodprøver, skal heparinopløsningen fjernes fra enheden ved at aspirere og kassere den, før blodprøven trækkes ud.

hvordan leveres Hep-Lock

Hep-Lock U/P (konserveringsfri Heparin Lock Flush Solution, USP)

10 USP enheder/mL

1 mL DOSETTE hætteglas pakket i 25s (NDC 0641-0272-25)

100 USP enheder/mL

1 mL DOSETTE hætteglas pakket i 25s (NDC 0641-0272-25)

100 USP enheder/mL

1 mL DOSETTE hætteglas pakket i 25s (NDC 0641-0273-25)

opbevaring

opbevares ved 20 Liter -25 liter C (68 liter -77 liter f).

1. Tahata T, Shigehito M, Kusuhara K, Ueda Y, et al. Forsinket indtræden af heparininduceret trombocytopeni – en sagsrapport-J Jpn Assn Torca Surg. 1992; 40(3):110-111.Kelton J. Forsinket Heparin-induceret trombocytopeni og trombose. Annaler for Intern Medicin. 2001;135:502-506.Rice L, Attisha m, Dreksler a, Francis J. forsinket heparininduceret trombocytopeni. Annaler for Intern Medicin, 2002; 136:210-215.
2. Dieck J., C. Riso-Patron, et al. (1990). “En ny Manifestation og behandlingsalternativ for Heparin-induceret trombose.” Bryst.1990;98:1524-26.Smythe M, Stephens J, Mattson. Forsinket Heparininduceret Trombocytopeni. Annals of Emergency Medicine, 2005;45(4):417-419.
3. Divgi A. (genoptryk), Thumma S., Hari P., Friedman K., forsinket debut Heparin-induceret trombocytopeni (HIT), der præsenteres efter udokumenteret lægemiddeleksponering som Postangiografi lungeemboli. Blod. 2003; 102(11):127B.

ESI-logo, Hep-Lock og Dosette er registrerede varemærker tilhørende ESI International, Inc. eller dets datterselskaber.Deerfield, IL 60015 USA

til Produktforespørgsel 1 800 Ana DRUG (1-800-262-3784)

MLT-00090/6.0

Medical Disclaimer