udtrykket fremmedhad refererer til et væv eller organ, der er afledt af en art, der er forskellig fra modtageren af prøven. De er stærke forskningsværktøjer inden for onkologi såvel som afgørende for behandling af sår i klinikken.
denne indsigt vil fremhæve et par vigtige anvendelser af fremmedhad og hvorfor de er vigtige for forskningsundersøgelser.
Ksenografts i behandlingen af hudskader
i tilfælde af at en person er meget dårligt brændt eller skadet og mangler store hudområder, bruges ksenografts til midlertidigt at reparere de berørte områder. Den mest almindeligt anvendte ksenotransplantat er Derm derm, som er et aldehyd tværbundet svinedermis, der hjælper med at genoprette hudtab med delvis tykkelse. Det er ikke en permanent behandling, men giver dækning til det berørte område længe nok til at beskytte det udsatte væv mod eksterne forurenende stoffer og mindske proteintab og celledød.
på skadetidspunktet er autotransplantater ikke altid mulige behandlingsmuligheder afhængigt af størrelsen og placeringen af hudskaden. Når huden under fremmedhadet er helet til en acceptabel tilstand, kan et tyndt lag hud tages fra et upåvirket sted og bruges til at dække vævsskaden. Men hvis der ikke er nok donorhud til rådighed, skal der anvendes et maskeret transplantat, hvor donorhuden strækkes og skives for at skabe en større maskelignende dækning1. Genopretning fra dette transplantat er vanskeligere og tager længere tid, men begge muligheder har vist sig at være vellykkede i klinikken2.
Patientafledte røntgenbilleder til onkologisk Forskning
en anden anvendelse til røntgenbilleder er i onkologisk forskning. For at udvikle en personlig behandlingsplan for kræftpatienter kan et lille segment af deres tumor udskæres og efterfølgende podes til en immunodeficient eller humaniseret mus. Disse kaldes patientafledte røntgenbilleder (PDK)3.
ud over personaliserede behandlinger giver PDK-modeller mulighed for undersøgelse af tumoren og dens naturlige vækstmønstre og adfærd. Afhængig af tumorens oprindelige placering kan den transplanteres under huden eller ind i det organ, som tumoren oprindeligt stammer fra.
immunodeficiente musemodeller til PDK-studier
der er udviklet talrige PDK-modeller for mus og rotter til at acceptere patientafledte røntgenbilleder. For at forhindre afvisning af det fremmede væv er disse modeller typisk alvorligt immunodeficiente eller indeholder et humant immunsystem.
både nøgne mus (som mangler T-celler) og scid-mus (som mangler T-og B-celler) er blevet brugt til PDC-studier4. Denne art af immundefekt gør det muligt for fremmedhad at blive accepteret og ikke angrebet af værtsimmunresponser5. Genetisk manipulerede mus (GEMs) præsenterer også levedygtige muligheder for fremmedfotograferingsundersøgelser på grund af deres modificerede genomer, hvilket resulterer i mangel på B-og T-celler. Et specifikt eksempel er musemodellen med en forstyrrelse i Rag2-genet. Mus, der er homosygøse til denne modifikation, er ude af stand til at initiere V(D)J-rekombination, hvilket resulterer i manglende produktion af modne B-og T-lymfocytter6.
mens alle disse modeller betragtes som immundefektive, har området for PDK-undersøgelser for nylig bevæget sig mod at bruge endnu mere immundefektive modeller som CIEA NOG mouse Larris. Denne model giver især en bedre platform til engraftment og vækst af patientafledte tumorer.
denne perle blev oprindeligt udviklet af Mamoru Ito fra Central Institute for eksperimentelle dyr (CIEA) i Japan. Denne model mangler modne T -, B-og NK-celler, viser reduceret komplementaktivitet, har dysfunktionelle makrofager og dendritiske celler og viser ikke ‘lækage’ af T-eller B-celler over tid. Med alle disse egenskaber har denne model vist sig at være en fremragende platform for fremmedhadsstudier7.
humaniserede mus
fremkomsten af humaniserede mus har introduceret endnu flere muligheder for musemodellandskabet — så forskere kan inddrage tumorer til en mus, der indeholder et humant immunsystem. Flere modeller med disse modifikationer er baseret på nog-baggrunden og er blevet indpodet med humane hæmatopoietiske stamceller.
efter stabil engraftment af humane hæmatopoietiske stamceller vil humane lymfocytter være til stede i perifert blod, knoglemarv, thymus og milt. Disse modeller præsenterer unikke og uvurderlige platforme til at studere nye immunterapier på patientafledte tumorer.
se de Taconiske Biosciences ‘ Netinarer:
- Patientafledte Ksenotransplantater på humaniserede mus
- østrogenrelaterede effekter i Brystkræftksenograftmodeller
Hent Taconic Biosciences’ hvidbog:
- valg af vært: vigtige faktorer for Eksperimentel succes