hypotalamus-hypofyse kortikotroffunktion efter shunting af magnocellulær vasopressin og ilttocin til hypofyseal portalcirkulation

kirurgisk hypofysestængelkomprimering (PSC) forårsager neural lobe denervering og udvikling af ektopiske magnocellulære terminaler i det ydre område af median eminens, hvilket resulterer i shunting af magnocellulær vasopressin (PSC), hvilket resulterer i shunting til hypofyseportalcirkulationen. For at bestemme virkningerne af PSC på hypothalamus-og hypofysefunktion blev VP-og CRH-receptorer og POMC messenger RNA (mRNA) i hypofysen og CRH -, VP-og OT-mRNA-niveauer i PVN undersøgt i 7-dages PSC-og sham-opererede rotter. Immunhistokemisk farvning afslørede markant ophobning af immunreaktiv VP i den hævede hypofysestamme og det ydre område af den distale median eminens af PSC-rotter. Plasma ACTH og corticosteron niveauer blev signifikant øget af PSC, en effekt, der blev svækket af MiniPump infusion af desamino–vasopressin (DDAVP) givet for at korrigere diabetes insipidus. VP-binding til forreste hypofysemembraner fra PSC-rotter blev reduceret med 50% sammenlignet med den i sham-opererede kontroller, men VP V1b-receptor-mRNA-niveauer målt ved in situ-hybridisering var uændrede. Hypofyse CRH-receptorer målt ved bindende autoradiografi og CRH-receptor mRNA-niveauer ændrede sig ikke efter PSC. POMC-mRNA var uændret i den forreste hypofyse, men steg markant i den mellemliggende lap af PSC-rotter, med eller uden DDAVP-infusion. I de hypotalamiske supraoptiske og paraventrikulære kerner resulterede PSC i reduktion af VP mRNA (-83%) og OT mRNA (-38%) niveauer, hvilket sandsynligvis afspejler retrograd degeneration af magnocellulære neuroner. Dette fald var mere udtalt for VP mRNA end for OT mRNA CRH mRNA niveauer i parvicellulære celler i de paraventrikulære kerner af PSC rotter blev reduceret med 55%. Korrektion af diabetes insipidus ved DDAVP-behandling nedsatte yderligere hypothalamiske VP-mRNA-niveauer, men gendannede CRH-mRNA til kontrolniveauer. Dataene viser, at kontinuerlig eksponering af hypofysen for høje VP-niveauer fra ektopiske magnocellulære fibre i median eminence resulterer i VP, men ikke CRH, receptortab. Hypofyse VP-receptor nedregulering og nedsat hypothalamisk CRH-ekspression vil sandsynligvis bidrage til den reducerede kortikotroph-respons over for VP rapporteret i denne eksperimentelle model.