forskningsdesign og metoder
berettigelse
i alt 440 frivillige reagerede på lokale reklamer. Deltagerne var berettigede til at blive screenet, hvis de opfyldte følgende kriterier: i alderen 25-70 år, i stand til og villig til at deltage i et diæt-og træningsprogram (7) og ingen personlig historie med diabetes eller nogen større medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom eller stof-eller alkoholafhængighed. De på varfarin eller orale steroider blev udelukket, men dem på anden medicin blev inkluderet, hvis de var blevet behandlet for >6 måneder og var usandsynligt at ændre medicinen i interventionsperioden. Screening involverede måling af fastende glukose, insulin og triglycerider. Dem med fastende glukose <6,1 mmol/l og dårlig insulinfølsomhed (n=140) baseret på vores offentliggjorte forudsigelsesligning (8) var berettiget til en euglykæmisk insulinklemme. Personer med insulinfølsomhedsindeks 4.2 G * mU−1 · l−1 (G=glucose infunderet i mg · kg−1 * min-1) blev inviteret til at deltage i interventionsundersøgelsen. Denne cutoff repræsenterede den laveste 25. centile af en magert population (BMI <27 kg/m2). Nioghalvfjerds kaukasiske mænd og kvinder var berettigede og gav informeret samtykke til undersøgelsen, som blev godkendt af Otago Ethics Committee. Screening og rekruttering fandt sted mellem februar 1999 og August 2000. Deltagerne blev randomiseret til de tre grupper i blokke på ni (så adgang til undersøgelsen kunne forskydes) efter stratificering for køn og grad af insulinfølsomhed.
Diætintervention
det beskedne diætprogram var beregnet til at afspejle den nuværende diætrådgivning, og den intensive diæt havde til formål at opnå et endnu lavere samlet og mættet fedtindtag, lavere kolesterol i kosten og et højere fiberindtag. Det beskedne program havde til formål at opnå en diæt, hvor <32% af den samlede energi var fra fedt, 11% var fra mættet fedt, 14% var fra enumættet fedt, 7% var fra flerumættet fedt, 50% var fra kulhydrater, og 18% var fra protein. Kolesterolmål var <200 mg pr.dag og kostfiber >25 g pr. dag. Den intensive diæt rettet mod < 26% af den samlede energi fra fedt, <6% fra mættet fedt, 13% fra enumættet fedt, 7% fra flerumættet fedt, 55% Fra kulhydrater og 18% fra protein. Kolesterolmål var <140 mg/dag og kostfiber >35 g/dag. Ud over disse makronæringsstoffer mål, fødevarer rige på næringsstoffer menes at øge insulinfølsomheden blev specificeret for hver diæt (9); de beskedne og intensive grupper var forpligtet til at have tre eller syv sådanne fødevarer dagligt, henholdsvis. Undersøgelsesfødevarer omfattede fødevarer med lavt glykæmisk indeks, fisk, nødder, frø, korn, pasta, ris, frugt, grøntsager, bælgfrugter og fedtfattige mejeriprodukter. Diæterne blev individuelt ordineret og baseret på hver deltagers sædvanlige indtag eller et energiniveau designet til at føre til gradvis og vedvarende vægttab. Overholdelse blev vurderet ved en 4-dages diætrekord ved baseline, 2 måneder og 4 måneder og ved et dagligt journalark, hvor type og mængde anbefalede fødevarer blev registreret. Diætoptegnelser blev analyseret ved hjælp af Diet Cruncher til Macintosh (Version 1.1.0; Marshall-Seeley, Dunedin, ny Sjælland), der brugte data om fødevaresammensætning fra Institut for afgrøde-og Fødevareforskning (10). Der blev ikke foretaget ændringer i databasen. Fødevarer, der ikke var i databasen, blev kodet, så de samme substitutioner blev foretaget overalt, og deltagerne blev bedt om at levere opskrifter, så individuelle ingredienser blev indtastet og analyseret i den passende mængde. Nogle fødevarer blev leveret gratis (korn, fedtfattig spredning og rapsolie), og alle diætoplysninger, herunder lister over egnede fødevarer, prøve spiseplaner, fødevarer, der skal undgås, rådgivning om madlavning og tilberedning og opskrifter, blev leveret.
Øvelsesintervention
ved baseline var vurderingen af den nylige deltagelse i fysisk aktivitet baseret på det validerede spørgeskema Life (11). Det individuelt designede træningsprogram var planlagt til at inkorporere 30 min aktivitet 5 dage/uge (ved forskellige intensiteter afhængigt af gruppe) og tog hensyn til foretrukne aktiviteter. En træningskonsulent udøvet med hver deltager i en individuel eller gruppesituation mindst en gang om ugen for at sikre, at passende aktiviteter blev valgt, og at motivation og overholdelse blev forbedret. Det beskedne træningsinterventionsprogram var baseret på aktuelle sundhedsfremmende anbefalinger for aktivitet, som ikke specificerer pulsmål (2). Det intense træningsinterventionsprogram havde til formål at opfylde 1990 American College of Sports Medicine retningslinjer for udvikling og vedligeholdelse af kardiorespiratorisk og muskuløs fitness (12). Deltagerne blev opfordret til at træne fem gange om ugen i mindst 20 minutter pr.session med en intensitet på 80-90% af aldersforudsigelig maksimal puls. Der blev ydet et gymnastikmedlemskab til deltagere i det intensive program for at tilskynde til deltagelse i kraftig aktivitet og involvering i modstandstræning mindst to gange om ugen. Type og varighed af fysisk aktivitet blev registreret af deltagerne for begge interventionsgrupper på et dagligt ark (samlet ugentligt). Kontrolgruppen blev bedt om at fortsætte deres sædvanlige diæt og motion i løbet af den 4-måneders eksperimentelle periode.
kliniske besøg
på tidspunktet for euglykæmisk insulinklemmestudie blev der taget faste blodprøver til lipidmålinger, og antropometri og blodtryksmålinger blev gentaget. Deltagerne blev randomiseret til en af de tre grupper, og inden for 1 uge havde de en dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DKSA) scanning og en øvelsestest. Alle disse foranstaltninger udgjorde basisdata. Interventionen blev påbegyndt, så snart alle baseline-foranstaltninger blev indsamlet. Deltagerne i interventionsgrupperne blev set af forskerne ugentligt for en vægtmåling og en kort diæt-og træningsvurdering. Hvis deltagerne ikke deltog, blev de kontaktet telefonisk, deres fremskridt blev drøftet, og der blev foretaget en yderligere aftale. Ved hvert månedligt interval havde deltagerne i interventionsgrupperne følgende målinger: vægt -, talje-og hoftemålinger, blodtryk, en fastende blodprøve for glukose, en insulin-og lipidprofil og en 1-mile gangtest. Der blev ikke foretaget kontakt med kontrolgruppen før udgangen af 4-måneders perioden, hvor baseline-foranstaltninger blev gentaget på alle deltagere.
metode til resultatmål
proceduren til måling af talje og hofteomkreds, blodtryk, fastende insulin, glukose og lipider er tidligere beskrevet (8). Vægten blev målt ved hjælp af det samme sæt kalibrerede elektroniske vægte, og alle deltagere blev vejet uden sko eller tungt tøj. De sidste 50% af de rekrutterede deltagere havde en oral glukosetolerancetest (OGTT), som involverede indtagelse af en opløsning indeholdende 75 g druesukker efter en 10-timers hurtig natten over efterfulgt af en venøs blodglukosetegning ved 120 min (13). Kropssammensætningen blev målt ved hjælp af dksa, som er en følsom test for at kvantificere ændringer i magert og fedtmasse in vivo (14) og for at vurdere regional fedtfordeling (15). Ved baseline og ved afslutningen af undersøgelsen på alle deltagere, der vejer <120 kg ved hjælp af patientpositionering og scanningshastigheder anbefalet af producenten. Alle scanninger blev analyseret med programpakke l. 35 (Lunar). Variationskoefficienter var 2,6% for fedtmasse, 2,5% for total kropsfedtprocent, <3% for regionale fedtmålinger og 0,88% for magert masse (15).
insulinfølsomheden blev målt ved hjælp af euglykæmisk insulinklemme, hvor insulin (Actrapid) blev infunderet ved 40 mU · m–2 · min–1 og blodglukoseniveauerne blev opretholdt så tæt på 4, 5 mmol / l som muligt (8). I hvilket omfang fedtvæv bidrager til bortskaffelse af glukose er kontroversielt; derfor har vi udtrykt glukose infunderet (G) for total kropsvægt (Gffm) og glukose infunderet for fedtfri masse (gffm) beregnet ud fra DKSA (Gffm=GBV · vægt-1 · magert kropsmasse–1) i mg · kg–1 · min–1. GBV og Gffm rapporteres alene og divideres med det gennemsnitlige insulin (i) niveau i løbet af de sidste 60 minutter af testen (GBV/i og Gffm/i) i G · mU–1 · l–1. En Vo2maks * – test blev betragtet som upassende hos stillesiddende overvægtige voksne; derfor blev aerob kondition estimeret ved hjælp af en submaksimal gangtest på en motoriseret løbebånd (Kvintonserie 90 hver 65; Kvintoninstrument, Seattle, V) baseret på en modificeret Bruce-protokol (16). Testen blev afsluttet, når målpuls (75% af aldersforudsigelig maksimum) blev nået, eller træningen kunne ikke fortsættes. De, der fik medicin med kurp-blokker, blev udelukket. Minutventilation (VE), iltforbrug (Vo2) og kulilteproduktion (VCO2) blev målt ved åben spirometri/indirekte kalorimetri (Sensormedics Metabolic Cart 2900 BBB; Sensormedics, Anaheim, CA). Gasanalysatoren blev kalibreret før hver test med standardblandinger. Den gennemsnitlige puls og Vo2 blev beregnet for sidste minut af hver 3-min fase. Et trin blev inkluderet, hvis emnet afsluttede >2 min. Hvis hjertefrekvensen var <100 bpm, blev der kun anvendt stadier, hvor hjertefrekvensen steg mindst 5 bpm sammenlignet med det foregående trin i den estimerede Vo2maks. Hjertefrekvensen blev afbildet mod Vo2, og den forudsagte Vo2maks blev bestemt ved ekstrapolering til den estimerede maksimale hjertefrekvens. Træningstest blev udelukket fra denne analyse, hvis mindre end tre trin var afsluttet, eller når der var ufuldstændig gasopsamling.
statistiske metoder
prøvestørrelsesberegninger var baseret på et estimat af SD for det log-transformerede insulinfølsomhedsindeks (Gffm / i), som var 0,25. Således ville en stikprøvestørrelse på 25 i de tre grupper give en 80% chance for at detektere en 20% forbedring i Gffm/i ved anvendelse af 5% signifikansniveauet. Regressionsanalyse med baseline-målingen som et kovariat blev brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne med kontrolgruppen. STATA statistisk programmel Version 7.0 (Stata, College Station, Usa) blev brugt. Alle større endepunkter blev vurderet uden kendskab til behandlingsgrupper.