stuve, VT-nogle patienter med migræne får en upassende diagnose af multipel sklerose (MS). De to lidelser deler visse kliniske og radiologiske træk, og fejldiagnose er et væsentligt problem. Ved hjælp af MR-scannere, der er bredt tilgængelige for klinikere, forskere udvikler flere billeddannelsesteknikker, der kan give et objektivt grundlag for at skelne mellem MS og migræne, ifølge en oversigt leveret på Headache Cooperative af ny Englands 28.årlige stove Headache Symposium.
billeddannelsesteknikkerne vurderer forskellige aspekter af MS-patologi, sagde Andrey J. Solomon, MD, lektor i neurologiske videnskaber ved University of Vermont College of Medicine i Burlington. Teknikkerne er i vid udstrækning blevet automatiseret, hvilket reducerer behovet for menneskelig fortolkning af data. Inkorporering af maskinindlæring kan yderligere hjælpe med differentiel diagnose.
grund til forvirring
forskellige ligheder mellem migræne og MS øger sandsynligheden for fejldiagnose. De to lidelser er kroniske og medfører angreb og remissioner. Begge er forbundet med ændringer i hjernestruktur og abnormiteter i hvidt stof, der kan være subkliniske.
i en undersøgelse af patienter med migræne af Liu et al.opfyldte mellem 25% og 35% af deltagerne MR-kriterier for formidling i rummet for MS, afhængigt af hvordan læsioner blev defineret. Den første rapport om progressiv multifokal leukoencefalopati forekom hos en patient, der ved obduktion viste sig ikke at have haft MS. I en undersøgelse fra 1988 fandt Engell og kolleger, at af 518 på hinanden følgende patienter, der var døde med en diagnose af klinisk bestemt MS, var diagnosen forkert for 6%.
i 2005 evaluerede Carmosino og kolleger 281 patienter, der var blevet henvist til et MS-center og fandt ud af, at 67% af dem ikke havde MS. efterforskerne identificerede 37 alternative diagnoser, hvoraf migræne var den næst mest almindelige. 10% af deltagerne havde en endelig diagnose af migræne.
i en nylig undersøgelse, Dr. Solomon og kolleger spurgte mere end 100 MS-specialister, om de havde set patienter, der havde haft en diagnose af MS i mere end et år, men ved evaluering fastslog de, at de ikke havde MS. cirka 95% af de adspurgte svarede bekræftende. Cirka 40% af de adspurgte rapporterede at have set tre til fem sådanne patienter i det foregående år.
de nuværende diagnostiske kriterier for MS er afhængige af klinikere til at fortolke kliniske og radiologiske data og indeholder mange advarsler vedrørende deres anvendelse, sagde Dr. Solomon. Kriterierne “blev ikke udviklet til at differentiere MS fra andre lidelser”, men for at forudsige, hvilke patienter med et initialt neurologisk syndrom, der er typisk for MS, efterfølgende vil udvikle MS, tilføjede han. Læger, der ikke er bekendt med de diagnostiske kriterier, kan fejlagtigt anvende dem og foretage en forkert diagnose.
det centrale Venetegn
Obduktionsundersøgelser har vist, at MS-læsioner generelt centrerer omkring vener. Forskere har for nylig været i stand til at visualisere disse vener inden for MS-læsioner ved hjælp af 7-T Mr. Dette fund, som efterforskere har kaldt det centrale venetegn, kan være en måde at skelne MS fra andre lidelser. Men 7-T MR er generelt ikke tilgængelig for kliniske neurologer. I 2012 udviklede forskere ved NIH en metode, der kombinerer T2*-billeddannelse, som hjælper med at visualisere vener og væskedæmpet inversion recovery (FLAIR) billeddannelse, der visualiserer MS-læsioner. Denne metode visualiserer vener inden for læsioner eller centralt venetegn ved hjælp af 3-T MR, som er mere almindeligt tilgængeligt for kliniske neurologer. Forskerne kaldte denne sekvens FLAIR*, og adskillige undersøgelser har antydet, at det kan skelne MS fra andre diagnoser.Dr. Solomon og samarbejdspartnere testede denne teknik på en gruppe på 10 patienter med MS, der ikke havde andre comorbiditeter for hvidt stof sygdom og 10 patienter med migræne og hvide stof abnormiteter, som heller ikke havde andre comorbiditeter for hvidt stof sygdom. Den gennemsnitlige procentdel af læsioner med centrale kar pr. deltager var 80% hos patienter med MS og 34% hos migræne. Patienterne med migræne havde færre sidestillede, periventrikulære og infratentoriale læsioner sammenlignet med patienter med MS.
fordi forskere har brugt forskellige definitioner af det centrale venetegn, offentliggjorde Dr. Solomon og kolleger en konsensuserklæring for at forbedre fortolkningen af billeddannelsesresultaterne. De anbefalede, at neurologer ignorerer periventrikulære læsioner og koncentrerer sig om subkortikale og hvide stoflæsioner, der er synlige fra to perspektiver.
en anden begrænsning af denne diagnostiske billeddannelsesteknik er, at den “kræver evaluering af hver enkelt læsion for at afgøre, om en central vene var til stede,” sagde Dr. Solomon. Han og hans kolleger udviklede en forenklet algoritme, der krævede undersøgelse af tre læsioner. For at teste denne algoritme undersøgte de deres oprindelige kohorte plus 10 patienter med MS og comorbiditeter for hvidstofsygdom (f.eks. Tre blinde ratere undersøgte tre læsioner valgt tilfældigt fra hver Mr. Denne metode havde en 0,98 specificitet for MS og en følsomhed på 0,52. Undersøgelsen viste imidlertid problemer med inter-rater pålidelighed.Dr. Solomon samarbejdede senere med forskere ved University of Pennsylvania for at udvikle en maskinlæringsteknik, der kunne identificere det centrale venetegn. Da de anvendte teknikken til den udvidede kohorte på 40 patienter, identificerede den tegnet nøjagtigt med et område under kurven på omkring 0,86. Det centrale venetegn kan være en god biomarkør for MS, og ved hjælp af denne automatiserede teknik til vurdering af 3-T MR-billeder ser det ud til at være klinisk anvendeligt, sagde Dr. Solomon.
thalamisk volumen
thalamisk atrofi er almindelig i de tidlige stadier af recidiverende-remitterende MS. thalamus er også impliceret i migræne. Selvom undersøgelser har undersøgt volumetriske hjerneændringer i migræne, har ingen undersøgt thalamisk volumen specifikt, sagde Dr. Solomon.
Han og hans kolleger brugte en automatisk segmenteringsmetode til at analysere thalamisk volumen i deres kohorte på 40 patienter. Variansanalyse viste, at thalamivolumen var signifikant mindre hos patienter med MS sammenlignet med patienter uden MS. da forskerne brugte et thalamivolumen mindre end 0,0077 som en cutoff, var teknikkens følsomhed og specificitet til diagnose af MS 0,75.
nylige data antyder, at thalamisk atrofi i MS ikke skyldes thalamiske læsioner, men fra diffuse abnormiteter i hvidt stof. Ligesom det centrale venetegn kan thalamisk atrofi afspejle MS patofysiologi og kunne indarbejdes i MS diagnostiske kriterier, sagde Dr. Solomon.
kortikale læsioner
Obduktions-og MR-undersøgelser har vist, at kortikale læsioner er karakteristiske for MS, men MR-undersøgelser har antydet, at migræne generelt ikke har kortikale læsioner. Selvom neurologer kan se disse læsioner in vivo på 7-T MR, 3-T MR er ikke så følsom og gør detektion af kortikale læsioner udfordrende.
i 2017 fandt Nakamura og kolleger, at forholdskort over T1 – og T2-vægtet 3-T MR, billeder, der er erhvervet i rutinemæssig klinisk pleje af MS, kunne identificere områder med kortikal demyelinering. Dr. Solomon og kolleger testede, om denne metode kunne skelne MS fra migræne. De definerede en å-score på mindre end 3 som en indikation af lav myelindensitet. Da de undersøgte kohorten på 40 patienter, var de i stand til at korrelere områder med H-score under afskæringen med kortikale læsioner, der var synlige ved konventionel billeddannelse. Teknikken adskiller nøjagtigt patienter med MS fra patienter med migræne.
ingen af disse nye billeddannelsesteknikker er 100% nøjagtige. I fremtiden kunne kombination af flere af disse teknikker i forbindelse med test af blodbiomarkører, såsom microRNA, nøjagtigt skelne mellem MS og andre lidelser med høj specificitet og følsomhed, konkluderede Dr. Solomon.
—Erik Greb
foreslået læsning
Carmosino MJ, Brousseau KM, Arciniegas DB, Corboy JR. indledende evalueringer for multipel sklerose i et universitet multipel sklerose center: resultater og rolle magnetisk resonansbilleddannelse i henvisning. Arch Neurol. 2005;62(4):585-590.
Engell T. En klinisk-patoanatomisk undersøgelse af multipel sklerose diagnose. Acta Neurol Scand. 1988;78(1):39-44.
Liu s, Kullnat J, Bourdette D, et al. Udbredelse af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse, der møder Barkhof og McDonald kriterier for formidling i rummet blandt hovedpinepatienter. Mult Scler. 2013;19(8):1101-1105.
Nakamura K, Chen JT, Ontaneda D, et al. T1- / T2-vægtet forhold adskiller sig i demyelineret bark i multipel sklerose. Ann Neurol. 2017;82(4):635-639.
Sati P, Oh J, Constable RT, et al. Det centrale venetegn og dets kliniske evaluering til diagnose af multipel sklerose: en konsensuserklæring fra det nordamerikanske Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative. Nat Rev Neurol. 2016;12(12):714-722.
Solomon Aj, Klein EP, Bourdette D. “Udiagnosticering” multipel sklerose: udfordringen med fejldiagnose i MS. neurologi. 2012;78(24):1986-1991.Solomon Aj, Schindler MK, et al. “Central fartøjsskilt” på 3T FLAIR* MR til differentiering af multipel sklerose fra migræne. Ann Clin Transl Neurol. 2015;3(2):82-87.
Solomon AJ, vand R, duge være, Reich DS. MR-evaluering af thalamisk volumen adskiller MS fra almindelige efterligninger. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017; 4 (5): e387.