psykiatrisk Medicinredit
med den almindelige anvendelse af psykiatriske lægemidler, især antidepressiva, i den amerikanske befolkning, forekommer neurotoksiciteterne forbundet med disse midler oftere. Den praktiserende læge skal være opmærksom på de neurologiske problemer omkring antidepressiva, antipsykotika og lithium. Med passende forsigtighed kan nogle af disse bivirkninger forebygges eller opdages tidligt.
Beta-amyloidEdit
A-Karr viste sig at forårsage neurotoksicitet og celledød i hjernen, når de var til stede i høje koncentrationer. En CRP er resultatet af en mutation, der opstår, når proteinkæder skæres på de forkerte steder, hvilket resulterer i kæder af forskellige længder, der er ubrugelige. Således efterlades de i hjernen, indtil de nedbrydes, men hvis de ophobes nok, danner de plaketter, der er giftige for neuroner. En karosseri bruger flere veje i centralnervesystemet til at forårsage celledød. Et eksempel er gennem nikotinacetylcholinreceptoren (nAchRs), som er en receptor, der almindeligvis findes langs overfladerne af cellerne, der reagerer på nikotinstimulering, og tænder eller slukker dem. Der blev fundet en kur, der manipulerede niveauet af nikotin i hjernen sammen med MAP-kinasen, en anden signalreceptor, for at forårsage celledød. Et andet kemikalie i hjernen, som en KRP regulerer, er JNK; dette kemikalie stopper den ekstracellulære signalregulerede kinaser (ERK) vej, som normalt fungerer som hukommelseskontrol i hjernen. Som et resultat stoppes denne hukommelsesfremmende vej, og hjernen mister væsentlig hukommelsesfunktion. Hukommelsestab er et symptom på neurodegenerativ sygdom, herunder AD. En anden måde, hvorpå en Kolos forårsager celledød, er gennem phosphorylering af AKT; dette sker, da elementphosphatet er bundet til flere steder på proteinet. Denne phosphorylering gør det muligt for AKT at interagere med BAD, et protein, der vides at forårsage celledød. Således resulterer en stigning i en kolon i en stigning i AKT/BAD-komplekset, hvilket igen stopper virkningen af det anti-apoptotiske protein Bcl-2, som normalt fungerer til at stoppe celledød, hvilket forårsager accelereret neuronnedbrydning og progressionen af AD.
Glutamatedit
glutamat er et kemikalie, der findes i hjernen, der udgør en toksisk trussel mod neuroner, når det findes i høje koncentrationer. Denne koncentrationsligevægt er ekstremt delikat og findes normalt i millimolære mængder ekstracellulært. Når det forstyrres, opstår der en ophobning af glutamat som et resultat af en mutation i glutamattransportørerne, der fungerer som pumper til at dræne glutamat fra hjernen. Dette får glutamatkoncentrationen til at være flere gange højere i blodet end i hjernen; til gengæld skal kroppen handle for at opretholde ligevægt mellem de to koncentrationer ved at pumpe glutamatet ud af blodbanen og ind i hjernens neuroner. I tilfælde af en mutation er glutamattransportørerne ikke i stand til at pumpe glutamatet tilbage i cellerne; således akkumuleres en højere koncentration ved glutamatreceptorerne. Dette åbner ionkanalerne, så calcium kan komme ind i cellen, hvilket forårsager eksitotoksicitet. Glutamat resulterer i celledød ved at tænde N-methyl-D-asparaginsyre receptorer (NMDA); disse receptorer forårsager en øget frigivelse af calciumioner (Ca2+) i cellerne. Som et resultat øger den øgede koncentration af Ca2+ direkte stressen på mitokondrier, hvilket resulterer i overdreven iltning og produktion af reaktive iltarter (ROS) via aktivering af salpetersyresyntase, hvilket i sidste ende fører til celledød. Der blev også fundet en kur, der hjalp denne vej til neurotoksicitet ved at forbedre neurons sårbarhed over for glutamat.
Iltradikalerredit
dannelsen af iltradikaler i hjernen opnås gennem nitratoksidsyntasen (NOS). Denne reaktion forekommer som et svar på en stigning i Ca2+ koncentrationen inde i en hjernecelle. Denne interaktion mellem Ca2+ og NOS resulterer i dannelsen af cofaktor tetrahydrobiopterin (BH4), som derefter bevæger sig fra plasmamembranen ind i cytoplasmaet. Som et sidste trin er NOS dephosphoryleret, hvilket giver salpetersyre (NO), som akkumuleres i hjernen, hvilket øger dets iltningsspænding. Der er flere ROS, herunder superilte, brintoverilte og hydroksyl, som alle fører til neurotoksicitet. Naturligt, kroppen bruger en defensiv mekanisme til at mindske de fatale virkninger af den reaktive art ved at anvende visse typer til at nedbryde ROS i små, godartede molekyler af simpelt ilt og vand. Denne nedbrydning af ROS er imidlertid ikke fuldstændig effektiv; nogle reaktive rester efterlades i hjernen for at akkumulere, hvilket bidrager til neurotoksicitet og celledød. Hjernen er mere sårbar over for oksidativ stress end andre organer på grund af dens lave oksidative kapacitet. Fordi neuroner er karakteriseret som postmitotiske celler, hvilket betyder at de lever med akkumuleret skade gennem årene, er akkumulering af ROS dødelig. Således øgede niveauer af ROS-aldersneuroner, hvilket fører til accelererede neurodegenerative processer og i sidste ende fremme af AD.