generel Information
Opdivo (nivolumab) er et humant monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og dets ligander, PD-L1 og PD-L2. Binding af PD-1-liganderne, PD-L1 og PD-L2, til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer t-celleproliferation og cytokinproduktion.Opdivo er specifikt indiceret til behandling af patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom og sygdomsprogression efter ipilimumab og, hvis BRAF V600-mutationspositiv, en BRAF-hæmmer.Opdivo leveres som en opløsning til intravenøs administration. Den anbefalede dosis Opdivo er 3 mg/kg indgivet som en intravenøs infusion over 60 minutter hver anden uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
kliniske resultater
FDA-godkendelse
Opdivo blev godkendt under accelereret godkendelse baseret på tumorresponsrate og responsvarighed. Fortsat godkendelse af denne indikation kan være betinget af verifikation og beskrivelse af den kliniske fordel i de bekræftende forsøg. FDA-godkendelsen af Opdivo for melanom var baseret på et åbent multicenter-forsøg, der randomiserede patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom til at modtage enten Opdivo administreret intravenøst med 3 mg/kg hver 2.uge eller investigators valg af kemoterapi, enten enkeltstof 1000 mg/m2 hver 3. uge eller kombinationen af carboplatin AUC 6 hver 3. uge plus 175 mg/m2 hver 3. uge. Patienter skulle have sygdomsprogression på eller efter ipilimumab-behandling og, hvis BRAF V600-mutationspositiv, en BRAF-hæmmer. Tumorvurderinger blev udført 9 uger efter randomisering derefter hver 6.uge i det første år og hver 12. uge derefter. Effekten blev evalueret i en enkeltarms, ikke-sammenlignende, planlagt interimanalyse af de første 120 patienter, der fik Opdivo, og hos hvem minimumsvarigheden af opfølgningen var 6 måneder. De vigtigste effektmål i denne population blev bekræftet objektiv responsrate (ORR) målt ved blindet uafhængig central gennemgang ved hjælp af Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og responsvarighed. ORR var 32%, bestående af 4 komplette responser og 34 partielle responser hos Opdivo-behandlede patienter. Af 38 patienter med respons havde 33 (87%) vedvarende respons med varighed fra 2,6+ til 10+ måneder, hvilket omfattede 13 patienter med vedvarende respons på 6 måneder eller længere. Der var objektive responser hos patienter med og uden BRAF V600-mutationspositivt melanom.
bivirkninger
den mest almindelige bivirkning ved brug af Opdivo var udslæt.
virkningsmekanisme
Opdivo (nivolumab) er et humant immunglobulin G4 (IgG4) monoklonalt antistof, der binder til PD-1-receptoren og blokerer dets interaktion med PD-L1 og PD-L2, hvilket frigiver PD-1-vejmedieret inhibering af immunresponset, herunder antitumorimmunresponset. Binding af PD-1-liganderne, PD-L1 og PD-L2, til PD-1-receptoren, der findes på T-celler, hæmmer t-celleproliferation og cytokinproduktion. Opregulering af PD-1-ligander forekommer i nogle tumorer, og signalering gennem denne vej kan bidrage til hæmning af aktiv t-celleimmunovervågning af tumorer.
yderligere oplysninger
For yderligere oplysninger om Opdivo eller inoperabelt eller metastatisk melanom, besøg venligst www.Opdivo.com