ny forskning offentliggjort i dag i BMC Medicine viser, at Viagra kunne bruges som en sikker behandling af hjertesygdomme. I dette gæstepost fortæller hovedforfatter på papiret, Andrea M. Isidori fra Institut for Eksperimentel Medicin ved Universitetet i Rom, os mere om baggrunden for denne forskning og hvad de fandt ud af.
alle har hørt om Viagra (sildenafil). Det var den første phosphodiesterase type 5-hæmmer (PDE5i), der blev markedsført til behandling af erektil dysfunktion. Men få mennesker er opmærksomme på de andre gavnlige virkninger og potentielle nye anvendelser til denne klasse af stoffer.
Viagra blev oprindeligt testet for hjerteproblemer – angina pectoris, en brystsmerter forbundet med koronar hjertesygdom – på grundlag af dens vasodilatoriske virkninger (med andre ord udvider blodkarrene). Dens resultater som et anti-angina lægemiddel var kun beskedne, men patienter rapporterede den uventede “bivirkning” af forbedrede erektioner. Fokuset på interesse for dette stof skiftede hurtigt fra hjertet til soveværelset.
i det første årti (1998-2008) efter godkendelsen revolutionerede Viagra millioner af seksuelle liv og blev et af de mest kommercielt succesrige stoffer i verden med over 1, 8 milliarder piller brugt af omkring 35 millioner mennesker. Antallet vokser stadig.
succesen med den blå pille blev imidlertid ledsaget af isolerede tidlige rapporter om kardiovaskulære hændelser og pludselige dødsfald. Ikke desto mindre viste efterfølgende store overvågningsundersøgelser, der fusionerede data fra placebokontrollerede kliniske forsøg, den prospektive observationskohortestudie og International Men ‘ s Health Study (IMHS), at myokardieinfarkt og dødelighed af alle årsager for Viagra svarede til placebo, hvilket tyder på, at dets anvendelse ikke var forbundet med nogen større risiko.
så hvordan kan vi forklare de tidlige rapporter om kardiovaskulære bivirkninger?
hovedsageligt gennem dets forkerte anvendelse sammen med nitroforbindelser (ingen donorer). Dette kan producere et akut blodtryksfald, der kombineret med det øgede ilt, der kræves under køn, kan være skadeligt hos mænd med hjertesygdomme.
det er klart, at dette er resultatet af en række forhold, der forekommer samtidigt. Når Viagra tages korrekt, er det ikke længere et problem. Ikke desto mindre blev brugen af “kærlighedspiller” i offentlighedens sind altid betragtet som farlig for patienter med hjertesygdomme.
nu er det tid til at ændre den offentlige mening om denne type stof
I dag kan disse lægemidler tages dagligt til behandling af andre tilstande: pulmonal arteriel hypertension og symptomer på nedre urinveje, for eksempel.
interessen for kontinuerligt administreret PDE5is vokser på flere områder, såsom andrologi og urologi, til rehabilitering af erektil funktion, lindring af symptomerne på godartet prostatahyperplasi og behandling af nogle blæreforstyrrelser; åndedrætsmedicin for dens virkninger på pulmonal hæmodynamik; neurologi, for at beskytte hjernen mod iskæmisk skade; og reumatologi til behandling af Raynauds fænomen.
hvad med kardiologi?
flere dyreforsøg har vist, at Viagra dæmper hjerteomdannelse med en antihypertrofisk og antifibrotisk virkning og beskytter hjertet mod forskellige typer skader.
Nogle små kliniske forsøg har vist, at kronisk PDE5-hæmning forbedrer hjertepræstation og geometri under forskellige kliniske tilstande, herunder hjertesvigt, myokardieinfarkt og diabetisk kardiomyopati.
i de sidste seksten år har præklinisk og klinisk forskning i de ekstra-urologiske virkninger af PDE5i udvidet sig dramatisk og afsløret tidligere uanede indikationer for disse lægemidler. Endnu en gang kan den blå pille ændre livskvaliteten for millioner af mennesker.
men hvordan?
vores meta-analytiske forskning, der netop er offentliggjort i BMC Medicine, stammer fra at afklare nogle kontroverser, der stammer fra de tilgængelige menneskelige studier. Vi ønskede at analysere, om kronisk pde5i-administration var hjertebeskyttende og sikker, og i så fald hvor fordelene hovedsageligt blev set: hjertemuskel, perifere kar eller begge dele.
Vi viste, at kontinuerlig administration af Viagra forbedrer hjertepræstationen og har en anti-remodelleringseffekt uden stor indflydelse på vaskulære parametre, hvilket tyder på, at det faktisk har en direkte effekt på hjertet.
nyheden ved denne metaanalyse er identifikationen af undergrupper af patienter, der kan have mere gavn af PDE5i: patienter med hjertehypertrofi og hjertesvigt og patienter, der udvikler en maladaptiv ombygning til forskellige skader, hvor hjertepumpen ikke længere fungerer godt.
vores undersøgelse er den første til at vise i en stor patientkohorte, at kronisk pde5i-administration forbedrer hjerteproduktionen og nedsætter hjertefrekvensen.Dette kan resultere i længere overlevelse, øget træningstolerance og en bedre livskvalitet. Overraskende nok var størrelsen af virkningerne den samme som den, der ses med de lægemidler, der i øjeblikket anvendes til behandling af disse kliniske tilstande, og blev opnået i en relativt kort periode (3 til 12 måneder).
mest slående fandt vi, at PDE5is er blandt de meget få lægemidler, der er i stand til at forbedre diastolisk afslapning, hvilket hjælper den korrekte genopfyldning af ventriklen efter hver sammentrækning, en næsten unik funktion i lægemidler, der anvendes i kardiologi, og med utroligt potentiale for fremtidig udvikling i forebyggelsen af hjertesvigt.
Vi demonstrerede også deres høje tolerabilitet og sikkerhed i en population, der omfattede ældre patienter med forskellige stadier af hjertesygdomme og adskillige comorbiditeter, der tog flere farmakologiske behandlinger. Denne indstilling ligner det, vi normalt ser i det virkelige liv, hvilket understøtter, at daglig administration er sikker og ikke indebærer nogen stigning i risikoen for bivirkninger sammenlignet med on-demand brug.
det er nu tid til en stor multicenterundersøgelse af virkningerne af PDE5is på hjertearkitektur under hensyntagen til de beviser, der fremgår af denne metaanalyse. Denne publikation sætter scenen for en ændring i den generelle mening om PDE5is.
Kærlighedspiller går tilbage til fremtiden: køn går tilbage til hjertet.