bivirkninger
følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og andre steder i mærkningen:
- blødning
- trombotisk trombocytopenisk purpura
kliniske forsøg erfaring
da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige betingelser og opfølgningsvarigheder, bivirkninger observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel kan ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.hos mere end 54.000 patienter, herunder over 21. 000 patienter behandlet i et år eller mere. De klinisk vigtige bivirkninger, der blev observeret i forsøg, der sammenlignede plaviks plus aspirin med placebo plus aspirin, og forsøg, der sammenlignede Plaviks alene med aspirin alene, diskuteres nedenfor.
blødning
CURE
Ved CURE var Plaviks anvendelse sammen med aspirin forbundet med en stigning i større blødninger (primært gastrointestinal og ved punkteringssteder) sammenlignet med placebo med aspirin (Se tabel 1). Forekomsten af intrakraniel blødning (0,1%) og dødelig blødning (0,2%) var den samme i begge grupper. Andre blødningshændelser, der blev rapporteret hyppigere i clopidogrel-gruppen, var næseblod, hæmaturi og blå mærker.
den samlede forekomst af blødning er beskrevet i tabel 1.
tabel 1: CURE incidens af blødningskomplikationer (% patienter)
| Event | plaviks (+ aspirin) (n=6259) |
placebo (+ aspirin) (n=6303) |
| større blødning* | 3.7 | 2.7 |
| Life-threatening bleeding | 2.2 | 1.8 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 |
| 5 g/dL hemoglobin drop | 0.9 | 0.9 |
| Requiring surgical intervention | 0.7 | 0.7 |
| Hemorrhagic strokes | 0.1 | 0.1 |
| Requiring inotropes | 0.5 | 0.5 |
| Requiring transfusion (≥4 units) | 1.2 | 1.0 |
| Other major bleeding | 1.6 | 1.0 |
| signifikant deaktivering | 0,4 | 0,3 |
| intraokulær blødning med signifikant tab af syn | 0,05 | 0,03 |
| kræver 2-3 enheder blod | 1.3 | 0.9 |
| mindre blødning | 5.1 | 2.4 |
| * livstruende og anden større blødning. det førte til afbrydelse af studiemedicinen. |
||
COMMIT
I COMMIT blev der observeret lignende satser for større blødninger i Plaviks-og placebogrupperne, som begge også modtog aspirin (se tabel 2).
tabel 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)
| Type of Bleeding | Plavix (+ aspirin) (n=22961) |
Placebo (+ aspirin) (n=22891) |
p-value |
| Major* noncerebral or cerebral bleeding | 0.6 | 0.5 | 0.59 |
| Major noncerebral | 0.4 | 0.3 | 0.48 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.90 |
| Hemorrhagic stroke | 0.2 | 0.2 | 0.91 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.81 |
| Other noncerebral bleeding (nonmajor) | 3.6 | 3.1 | 0.005 |
| Any noncerebral bleeding | 3.9 | 3.4 | 0.004 |
| * Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion. | |||
CAPRIE (Plaviks vs Aspirin)
i CAPRIE forekom gastrointestinal blødning med en hastighed på 2,0% hos dem, der tog Plaviks versus 2,7% i dem, der tager aspirin; blødning, der kræver indlæggelse, forekom hos henholdsvis 0,7% og 1,1%. Forekomsten af intrakraniel blødning var 0,4% for Plaviks sammenlignet med 0,5% for aspirin.
andre blødningshændelser, der blev rapporteret hyppigere i Plaviks-gruppen, var næseblod og hæmatom.
andre bivirkninger
Ved behandling og karisma, som sammenlignede plaviks plus aspirin med aspirin alene, var der ingen forskel i hyppigheden af bivirkninger (bortset fra blødning) mellem Plaviks og placebo.i CAPRIE, som sammenlignede plaviks med aspirin, blev pruritus hyppigere rapporteret hos dem, der tog Plaviks. Der blev ikke rapporteret om nogen anden forskel i hyppigheden af bivirkninger (bortset fra blødning).
erfaring efter markedsføring
følgende bivirkninger er blevet identificeret ved brug efter godkendelse. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
blødninger, herunder dem med dødelig udgang, er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Plaviks.blod og lymfesystem: agranulocytose, aplastisk anæmi / pancytopeni, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), erhvervet hæmofili A
nervesystemet: Smagsforstyrrelser, hovedpine, ageusi
lægemiddelinteraktioner
CYP2C19-induktorer
da clopidogrel metaboliseres til sin aktive metabolit delvist af CYP2C19, forventes brug af lægemidler, der inducerer aktiviteten af dette lægemiddel, at resultere i øgede lægemiddelniveauer af den aktive metabolit af clopidogrel.
Rifampin inducerer stærkt CYP2C19, hvilket resulterer i både et øget niveau af clopidogrel aktiv metabolit og trombocythæmning, hvilket især kan øge risikoen for blødning. Som en sikkerhedsforanstaltning skal du undgå samtidig brug af stærke CYP2C19-induktorer .
CYP2C19-hæmmere
Clopidogrel metaboliseres delvist til sin aktive metabolit af CYP2C19. Samtidig brug af lægemidler, der hæmmer aktiviteten af clopidogrel, resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af den aktive metabolit af clopidogrel og en reduktion i blodpladehæmning .
Omeprasol
undgå samtidig brug af Omeprasol og esomeprasol. I kliniske studier blev det påvist, at antiplatelet-aktiviteten af Plaviks blev signifikant reduceret, når den blev givet samtidigt eller med 12 timers mellemrum. Der blev observeret en tilsvarende reduktion i trombocythæmmende aktivitet ved samtidig administration. Dette er en af de mest almindelige årsager til, at der er tale om en alvorlig sygdom .
opioider
som med andre orale P2Y12-hæmmere forsinker og reducerer samtidig administration af opioidagonister absorptionen af clopidogrel, formodentlig på grund af langsom gastrisk tømning, hvilket resulterer i reduceret eksponering for dets metabolitter . Overvej brugen af et parenteralt antiplatelet middel til patienter med akut koronarsyndrom, der kræver samtidig administration af morfin eller andre opioidagonister.
ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘er)
samtidig administration af Plaviks og NSAID’ er øger risikoen for gastrointestinal blødning.selvom administration af clopidogrel 75 mg dagligt ikke ændrede farmakokinetikken for S-varfarin (et CYP2C9-substrat) eller INR hos patienter, der fik langvarig behandling med Varfarin, øger samtidig administration af Plaviks og varfarin risikoen for blødning på grund af uafhængige virkninger på hæmostase.ved høje koncentrationer in vitro hæmmer clopidogrel imidlertid CYP2C9.
SSRI ‘er og SNRI’ er
da selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er) og serotonin noradrenalin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI’ er) påvirker blodpladeaktivering, kan samtidig administration af SSRI ‘er og SNRI’ er med clopidogrel øge risikoen for blødning.
Repaglinid (CYP2C8-substrater)
clopidogrels acyl-l-glucuronidmetabolit er en stærk hæmmer af CYP2C8. Plaviks kan øge den systemiske eksponering for lægemidler, der primært udskilles af CYP2C8, hvilket kræver dosisjustering og passende overvågning.repaglinideksponeringen steg med 3,9 gange til 5,1 gange . Undgå samtidig brug af repaglinid og Plaviks. Hvis samtidig brug ikke kan undgås, skal repaglinid initieres med 0,5 mg før hvert måltid og må ikke overstige en samlet daglig dosis på 4 mg. Øget hyppighed af glukosemonitorering kan være nødvendig under samtidig brug.
Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Clopidogrelbisulfat