et forhold mellem skjoldbruskkirtel og binyredysfunktion er blevet anerkendt i nogen tid. Visse humane autoimmune tilstande kan for eksempel ødelægge både skjoldbruskkirtlen og binyrebarken, hvilket resulterer i kombinerede hormonmangel. Ud over autoimmun ødelæggelse er et forhold mellem skjoldbruskkirtel og adrenokortikal funktion imidlertid mindre klart. Glukokortikoidoverskud har vist sig at undertrykke den centrale skjoldbruskkirtelakse, hvorimod skjoldbruskkirtelhormon er blevet foreslået at regulere adrenokortikal funktion gennem ændringer i hepatisk glukokortikoidmetabolisme. Samlet set er disse undersøgelser begrænset i omfang , og ethvert reelt reguleringsforhold mellem disse kirtler forbliver stadig svagt (Samuels og McDaniel, Johnson et al.). Dette er grunden til, at undersøgelsen af Huang et al (3) er både rettidig og ny. Disse efterforskere viser for første gang, at skjoldbruskkirtelhormon, der virker gennem en af dets receptorisoformer (THRB1), har en direkte rolle i adrenokortisk udvikling og funktion.binyrebarken hos pattedyr udvikler sig fra mellemliggende mesoderm, mens binyremedulla er afledt af neuroektoderm (neurale kamceller). Binyrebarken danner først et umodent område, som senere erstattes af modne kortikale celletyper. Det umodne eller føtale område hos mennesker producerer dehydroepiandrosteronsulfat, som bruges af moderkagen til at producere østrogener. Det endelige eller voksne område hos mennesker og andre pattedyr producerer derimod mineralocorticoider og glukokortikoider.
hos umodne mus er der beskrevet et indre kortikalt område, der udtrykker det steroidmetaboliserende 20-HRH-hydroksysteroiddehydrogenase (20ahsd). Dette kaldes K-området og regresserer hos mænd, men fortsætter hos kvindelige voksne mus. Hvorvidt der er en udviklingsmæssig ækvivalent af dette område i højere pattedyr er uklart på nuværende tidspunkt. Interessant nok er gonadale faktorer, gonadotropiner og skjoldbruskkirtelhormon kendt for at ændre udseendet af dette område (Huang et al). Huang et al. vis, ved hjælp af en Kris-galactosidase mærket Thrb1 locus, at THRB1 kolokaliserer med 20ahsd til HS-området hos mus. Derudover viser de, at T3-behandling forårsager hypertrofi af dette område i vildtype, men ikke Thrb−/− mus. Som forfatterne påpeger, er skjoldbruskkirtelekstrakt også blevet rapporteret at inducere hypertrofi af binyrebarken hos andre arter, såsom kanin og kat, der mangler et definerbart k-område, hvilket antyder, at dette fund kan generaliseres til andre pattedyr, herunder mennesker.
bevæbnet med denne viden kan man nu undre sig over, om skjoldbruskkirtelhormonmangel i sig selv kan forårsage subtil eller åbenlys adrenokortisk hormonmangel ved at virke direkte på kirtlen. Udfordringen her er at forstå mere fuldt ud rollen af føtalområdet, som omfatter kssonen, i Voksen binyrebarkfunktion. Det ser ud til, at den endelige voksenbark udvikler sig fra overfladekapselceller, der migrerer ind i kirtlen, men forfatterne antyder, at K-området muligvis repræsenterer en anden kilde til celler involveret i stressresponsen. Desværre blev denne hypotese ikke testet yderligere i deres undersøgelse. Man kan for eksempel forudsige, at hypothyroidisme begrænser det akutte stressrespons på ACTH, eller at skjoldbruskkirtelhormonoverskud øger steroidhormonniveauerne ved at udvide resterende celler i det voksne dyr. Alternativt foreslår forfatterne, at skjoldbruskkirtelhormon kan regulere progesteron og 11-deoksikortikosteronniveauer via 20ahsd, som er kendt for at katabolisere begge hormoner, og dette kan ændre binyrefunktionen på en eller anden ukendt måde. Endelig, i betragtning af at skjoldbruskkirtelhormon regulerer adrenokortisk celleudvikling, kan det også ændre celleoverfladeantigener og være involveret på en eller anden måde i at inducere adrenokortisk autoimmunitet. Der skal gøres mere arbejde for at besvare disse spørgsmål.
en klar rolle for skjoldbruskkirtelhormonreceptorer i udviklingen af lillehjernen, nethinden og cochlea er blevet vist ved hjælp af Thrb−/− mus (Ortiga-Carvalho et al), og mange af disse undersøgelser er blevet udført af Forrest-gruppen. Denne undersøgelse udvider vores viden om skjoldbruskkirtelhormon til udvikling af binyrebarken og giver en potentiel mekanisme til at forklare ukendt adrenokortisk hormonmangel i modeller af medfødt hypothyreoidisme og adrenokortisk hormonoverskud i tilstande med skjoldbruskkirtelhormonoverskud.