konklusioner
i den foreliggende undersøgelse blev 31P sjælden og 1 time T2-V spin-echo MR udført på fødderne af neuropatiske patienter, ikke-neuropatiske patienter og normale kontrolpersoner. Et reduceret forhold mellem levedygtigt muskelvæv og alle andre typer væv blev observeret i fødderne hos både ikke-neuropatiske og neuropatiske diabetespatienter sammenlignet med normale kontroller. Tilsvarende blev der observeret en reduktion i den gennemsnitlige 31P-koncentration hos både de ikke-neuropatiske og neuropatiske diabetespatienter sammenlignet med de raske ikke-diabetiske kontrolpersoner. Desuden korrelerede de observerede ændringer stærkt med kliniske målinger af perifer nervefunktion, hvilket indikerer en sammenhæng mellem muskelatrofi og diabetisk neuropati. Vores resultater indikerer, at muskelændringer i diabetisk fod begynder under det subkliniske stadium af diabetisk neuropati, før udviklingen af kliniske tegn på sygdommen.
lille muskelatrofi er en velkendt proces i diabetisk fod og er relateret til udviklingen af diabetisk motorisk neuropati. I betragtning af manglen på teknikker, der kan kvantificere muskelatrofi, er disse ændringer imidlertid ikke undersøgt tilstrækkeligt. I stedet er motorisk neuropati hovedsageligt evalueret ved at måle den motoriske peroneale ledningshastighed, mens sensorisk neuropati er blevet evalueret ved at anvende kvantitativ sensorisk test (18). Da lille muskelatrofi er den vigtigste proces, der fører til anatomiske fodændringer, såsom kløvning af tæerne og fremtrædende metatarsale hoveder, som er direkte relateret til udviklingen af fodsår, kan den direkte evaluering af muskelændringer snarere end nervefunktion vise sig mere nyttigt i kliniske forskningsundersøgelser. Mere specifikt har evalueringen af ændringer i forholdet mellem levedygtigt muskelvæv og alle andre typer fodvæv ved hjælp af 1H MR og metaboliske billeder baseret på 31P cellulær metabolitaktivitet af muskler potentialet til at muliggøre påvisning af både anatomiske og metaboliske ændringer og knytte disse ændringer til udviklingen af fodsår og til sårhelingspotentialet.
alle tidligere offentliggjorte undersøgelser, der har anvendt 1H MR, er enige om eksistensen af lille muskelatrofi hos neuropatiske diabetespatienter (6, 7, 19, 20). Der har imidlertid ikke været rapporter om atrofi hos ikke-neuropatiske patienter. Vi mener, at forskellen mellem vores resultater og de tidligere undersøgelser er relateret til de anvendte teknikker. Tidligere undersøgelser har anvendt T1-H (20) eller T2-H (6) billeddannelsesmetoder og T2-kortlægningsteknikker (6) til evaluering af tværsnitsarealet af muskelvæv. Imidlertid, som muskelatrofi opstår, T1 og T2 afslapningshastigheder i regioner, der indeholder muskelforøgelse, hvilket får de forskellige vævstyper til at blive næsten iso-intense med hinanden. Dette tilslører væv grænser gør det meget vanskeligt eller umuligt at segmentere eller tærskel muskelvæv fra tilstødende væv som anerkendt af forfatterne af en undersøgelse (6). I modsætning til segmenterings-og tærskemetoder er sondringen mellem muskelvæv og andet væv i foden ved hjælp af 31P sjælden MR lige frem, fordi muskler er det eneste væv i foden, der har 31P-koncentrationer, der kan påvises af Mr. Derfor tilbyder 31P RARE-metoden en mere nøjagtig evaluering af levedygtigt muskelvæv, hvilket gjorde det muligt for os at identificere relativt små ændringer, der eksisterede mellem de sunde ikke-diabetiske personer og de ikke-neuropatiske patienter.
i en nyligt offentliggjort undersøgelse beregnede Andersen et al. det samlede volumen af fodens muskler fra 1H MR ved at segmentere muskelvævet ved hjælp af en billedintensitetstærskelmetode (20). Selvom det samlede muskelvolumen var signifikant reduceret hos neuropatiske diabetespatienter sammenlignet med kontrolpersoner, blev der ikke fundet nogen forskel mellem de ikke-neuropatiske diabetespatienter og kontrolgruppen. Da det samlede muskelvolumen er relateret til fodstørrelsen, kan resultaterne af ovenstående undersøgelse have været påvirket af forskelle i fodstørrelsen blandt de forskellige grupper. I den foreliggende undersøgelse sammenlignede vi forholdet mellem tværsnitsmuskelområdet og det samlede tværsnitsareal på samme sted i foden, da dette forhold giver en bedre indikation af mængden af muskeltab ved at eliminere forskelle i fodstørrelse mellem befolkningsgrupper. Derudover anvendte vi 31P sjælden billeddannelse, som gav en direkte måling af mængden af muskelvæv. Denne forskel i metodologisk tilgang resulterede i en følsom teknik, der gjorde det muligt for os at opdage forskelle i muskelatrofi mellem forskellige grupper mere præcist. Vi mener, at dette var hovedårsagen til den observerede forskel mellem vores resultater og resultaterne fra den tidligere undersøgelse.magnetisk resonansspektroskopi (MRS) blev anvendt i en tidligere undersøgelse, der undersøgte ændringer mellem diabetespatienter og sunde kontroller (5). Resultaterne af denne undersøgelse indikerede ændringer i 31P-metabolitterne og et øget fedt / vand-forhold hos diabetespatienter med overfladiske mavesår sammenlignet med diabetespatienter uden mavesår og raske forsøgspersoner, mens der ikke blev observeret nogen forskelle mellem diabetespatienter uden fodsår og sunde kontroller. Som med de tidligere undersøgelser mener vi også, at forskellen mellem vores resultater og resultaterne af MRS-undersøgelsen er relateret til de anvendte teknikker. 31P MRS-metoden, der blev brugt i den foregående undersøgelse, resulterede i 31P-datasæt med en rumlig opløsning på 11.25 cm3 (kræver en scanningstid på mere end halvtreds minutter), mens 31P-billederne i den foreliggende undersøgelse havde en rumlig opløsning på 0,55 cm3 (kræver en scanningstid på fire minutter). Den forbedrede rumlige opløsning af den sjældne 31P-metode resulterede i bedre identifikation af fokale regioner med reduceret 31P-koncentration sammenlignet med de tidligere MRS-metoder. Desuden tillod den højere rumlige opløsning af 31P sjældne metode en mere præcis afgrænsning af muskelvævets grænser og konturer, hvilket gav bedre registrering med 1h anatomiske billeder og en mere præcis måling af muskel tværsnitsareal.
koncentrationen af forskellige 31P-metabolitter påvirkes også af tilstedeværelsen af iskæmi. Når muskel er iskæmisk, falder koncentrationen af phosphocreatin (PCr) således fra dens normale værdi, mens koncentrationen af uorganisk phosphat (Pi) øges (3, 4). Foreløbige igangværende undersøgelser på vores anlæg indikerer, at Klassificering af graden af iskæmi er mulig og kan opnås ved hjælp af 31P sjælden metode til at skabe separate PCr-og Pi-billeder i diabetisk fod. Imidlertid, i den nuværende undersøgelse brugte vi 31P sjælden MR til at erhverve data, der afspejlede de kombinerede koncentrationer af både PCr og Pi, da vi havde til formål at identificere metabolisk aktivt muskelvæv og ikke at klassificere graden af muskel iskæmi.
i den foreliggende undersøgelse observerede vi i overensstemmelse med tidligere undersøgelser stærke korrelationer mellem kvantitative kliniske målinger af sværhedsgraden af neuropati og muskel-areal/total arealforhold eller 31P målinger (5, 20). Derudover blev der observeret stærke korrelationer mellem muskel-areal/total arealforhold eller 31P koncentrationsmålinger og varigheden af diabetes og ABI. Da multiple regressionsanalyser imidlertid udelukkede disse parametre som uafhængige faktorer, kan det konkluderes, at sværhedsgraden af neuropati var den eneste faktor, der påvirkede disse målinger. Endelig var der ingen forskelle mellem mænd og kvinder i forholdet mellem muskel-område/total areal eller 31P målinger, mens der ikke også blev bemærket nogen korrelationer mellem BMI og ovenstående målinger. Disse fund indikerer yderligere, at fodens størrelse ikke påvirkede de observerede resultater.
et ord af forsigtighed bør tilføjes på dette tidspunkt. Udtrykket” ikke-neuropatisk diabetespatient ” indikerer en patient, hvor der ikke var tegn på eksistensen af klinisk neuropati ved hjælp af standardteknikker, der i øjeblikket er bredt anvendt i klinisk praksis. Eksistensen af subklinisk neuropati hos disse patienter kan imidlertid ikke udelukkes. Da tidligere undersøgelser ved anvendelse af sofistikerede eksperimentelle teknikker har vist subkliniske nervefunktionsabnormiteter hos langt de fleste diabetespatienter, synes det rimeligt at mistanke om, at sådanne ændringer også var til stede hos de ikke-neuropatiske patienter, der deltog i denne undersøgelse. På trods af dette mener vi, at resultaterne af vores undersøgelse stadig er interessante, og konklusionerne er stadig gyldige, da de indikerer ændringer i fodmusklerne inden påvisning af ændringer i nervefunktionen ved hjælp af standardteknikker, der er tilgængelige for den praktiserende kliniker.
sammenfattende har vi i denne undersøgelse vist, at lille muskelatrofi er til stede i diabetes, før klinisk perifer neuropati kan påvises ved hjælp af standardteknikker, der er tilgængelige i klinisk praksis. Den 31P sjældne MR-metode kan i tilstrækkelig grad evaluere sværhedsgraden af muskelatrofi, selv i de tidlige stadier, når neuropati er fraværende. Desuden kan muskelvævet hos patienter evalueres ikke-invasivt inden for en meget kort MR-undersøgelsestid sammenlignet med eksisterende lokaliserede MRS-metoder. Denne teknik kan vise sig at være et nyttigt diagnostisk værktøj, der kan lette ledningen af kliniske forsøg i de tidlige stadier af diabetiske fodproblemer samt overvåge responsen på behandlingen.