Diskussion
CCCA er en tilstand, hvor der kun findes få effektive behandlingsmuligheder. Nuværende standardterapier sigter mod at reducere betændelse; i modsætning til andre former for primær cicatricial alopecia, såsom lichen planopilaris og discoid lupus, der er kendetegnet ved åbenlys betændelse, er fibrose det dominerende respons i CCCA. Dette minder om FPD ‘ er, såsom livmoderfibroider, systemisk sklerose og keloider. Vi offentliggjorde tidligere resultater, der viste en 5 gange stigning i forekomsten af livmoderfibroider hos kvinder med CCCA sammenlignet med alder -, race -, og køn-matchede kontrolindivider.4 desuden har forskning vist præferenceekspression af fibroproliferative gener hos patienter med CCCA. I en microarray-undersøgelse viste PRKAA2, et gen, der koder for AMPK, at være underudtrykt med en tredjedel i CCCA-hovedbundsprøver.5 reduceret aktivitet af AMPK er impliceret i patogenesen af leverfibrose og idiopatisk lungefibrose.3,6
Metformin udøver primært sin virkning gennem AMPK-aktivering og har en række nedstrøms hormonelle virkninger, der inkluderer forbedring af insulinfølsomheden gennem øget glukoseoptagelse og reduktion af cirkulerende lipider og androgener.7,8 androgener er kendt for at fremme omdannelse af terminale hår til vellushår; derfor kan lægemidler, der reducerer cirkulerende androgener, såsom metformin, ændre udviklingen af androgenetisk alopeci.9 i en musemodel af idiopatisk lungefibrose reverserede metformin og accelererede opløsningen af den fibrotiske proces via deaktivering og apoptose af myofibroblaster.3 der kan derfor være en rolle for metformin i CCCA.
vores 2 patienter oplevede synlig hårvækst, da metformin 10% blev sammensat i Lipoderm (PCCA, Houston, TK), en creme, der optimerer transkutan absorption, blev påført topisk. Ingen af dem oplevede et telogen effluvium forud for hårgenvækst. Omdannelsen af vellus follikler til terminale follikler er vigtig for hårgenvækst; dette blev imidlertid ikke vurderet med trikoskopi. Bivirkninger af systemisk metformin omfatter gastrointestinale symptomer som kvalme, oppustethed, diarre, nedsat appetit og sjældent mælkesyreacidose og hypoglykæmi. Ingen af patienterne tog oral metformin. Der blev ikke rapporteret systemiske bivirkninger ved topisk anvendelse. Patienter oplevede tørhed og irritation i hovedbunden, hvilket forbedredes ved brug af en topisk fugtighedscreme eller blødgøringsmiddel. Dosis af metformin, 10%, blev valgt ud fra anbefalinger fra apotekere med det formål at minimere systemisk absorption og samtidig opretholde en terapeutisk effekt. Der er potentiale for at øge dosis, hvis patienten reagerer på og tolererer den aktuelle behandling. Fremtidige undersøgelser vil sigte mod at kvantificere vellus-til-terminal hårforhold ved hjælp af trikoskopi for at forstå potentialet for vedvarende forbedring. Store randomiserede kontrollerede undersøgelser er nødvendige for fuldt ud at forstå den potentielle fordel ved topisk metforminbrug i CCCA. Vi opfordrer til yderligere undersøgelse af dets anvendelse hos patienter med avanceret CCCA, der ikke har reageret på standardterapier.