rolle proksimale tubuli i patogenesen af nyresygdom

de proksimale tubuli udgør en betydelig del af nyrerne; proksimale tubuliepitelceller er den mest folkerige celletype i nyrerne og udfører forskellige regulatoriske og endokrine funktioner, hvor adskillige transportører er placeret. Under normale omstændigheder absorberes mere end to tredjedele af filtreret salt og vand og alt filtreret bicarbonat i det proksimale rør. En række arvelige og erhvervede syre-base-og tubulusforstyrrelser er forbundet med nedsatte transportører i de proksimale tubulaceller. Lige så vigtigt er de iboende immunegenskaber ved proksimale tubulaceller, der giver dem evnen til også at fungere som immunresponsere på en lang række immunologiske, iskæmiske eller toksiske skader. Det er derfor ikke overraskende, at proksimale tubularrelaterede fænomener er tæt forbundet med patogenesen af en lang række nyresygdomme. Mange nyresygdomme, akutte og kroniske, manifesterer sig først med proksimale tubulusforstyrrelser. Nylig indsigt i molekylære egenskaber ved transportfunktioner i de proksimale tubuli og erkendelsen af, at proksimale tubulaceller har iboende immunresponser, har bidraget til en forbedret forståelse af vigtige områder inden for nefrologi, såsom Fanconis syndrom, renal tubulær acidose, fosfatspildende syndromer, Dents sygdom, cystinuri og andre aminosyretransportforstyrrelser, akut nyreskade og rollen af proksimale tubuli i progressiv nyresygdom. Megalin / cubilin-medieret endocytose af proksimale tubulaceller med øgede mængder filtrerede proteiner (proteinoverbelastning) ved glomerulære sygdomme synes at fremkalde cellestressrespons, hvilket resulterer i øgede inflammatoriske cytokiner, der fører til tubulointerstitiel inflammation og fibrose. Endelig kan den proksimale tubule være stedet for både aktiv vitamin D-syntese gennem virkningen af 1-HRR-hydroksylase og det sted, hvor erythropoietinsyntese finder sted. Således bidrager proksimal tubuleskade også til to foruroligende konsekvenser af kronisk nyresygdom: mineral-knogle lidelse og anæmi.