terapeutisk anvendelighed af fedtsyrer omega-3tratamiento af hypertriglyceridæmi: fibrater foran fedtsyrer omega-3behandling af hypertriglyceridæmi: fibrater Versus Omega-3 fedtsyrer

hypertriglyceridæmi (HTG) kombineret med et lipoprotein med lav høj densitet (HDL) kolesterolniveau er den karakteristiske lipidabnormalitet under to udbredte tilstande: det metaboliske syndrom og diabetes. Desuden er det også den mest almindelige dyslipidæmi hos patienter med koronar hjertesygdom. HTG er forårsaget af øget hepatisk syntese af lipoprotein med meget lav densitet (VLDL), normalt på grund af overskydende visceralt fedt eller til defekt VLDL-clearance sekundært til genetisk eller erhvervet svækkelse af lipoproteinlipaseaktivitet (LPL). Ofte er der både overskydende VLDL-input til cirkulationen og reduceret clearance. Ud over et lavt HDL-kolesterolniveau er HTG også forbundet med dannelsen af små tætte lipoproteinpartikler med lav densitet (LDL), der er særligt atherogene. Dette forklarer, hvorfor HTG er en uafhængig kardiovaskulær risikofaktor, der skal behandles så intensivt som hypercholesterolæmi. På nuværende tidspunkt betragtes en triglyceridkoncentration < 150 mg/dL som ønskelig. Konservativ behandling af HTG ved livsstilsændring, der involverer kost og vægttab, er meget effektiv, men vanskelig at gennemføre. Fibrater er den konventionelle farmakologiske behandling for HTG. Disse stoffer er aktivatorer af transkriptionsfaktoren PPAR-kur og fremmer følgelig fedtsyreoksidering og forbedrer LPL. Dette reducerer igen serumniveauet og stimulerer syntesen af HDL-apolipoproteiner, hvorved HDL-kolesterolniveauet øges. I gennemsnit reducerer fibrater niveauet med 36% og øger HDL-kolesterol med 8%. Givet i en dosis på 2-4 g/dag er marine omega-3 fedtsyrer lige så effektive som fibrater til at sænke triglyceridniveauet. Desuden er de blottet for bivirkninger. Derudover interagerer omega-3-fedtsyrer også med PPAR-kur, selvom de nedsætter fedtsyresyntesen ved hjælp af alternative mekanismer. Dette forklarer, hvorfor den sænkende virkning af omega-3 fedtsyrer er komplementær til fibrater. Omega – 3 fedtsyrer har vist sig at være effektive til at sænke triglyceridniveauet, når det gives enten som monoterapi eller i kombination med statiner. I den alvorlige HTG, der findes med chylomicronemia syndromer, er virkningen af omega-3 fedtsyrer additiv til fibrater, hvilket resulterer i en yderligere reduktion i niveauer på op til 50% ud over det, der induceres af fibrater alene, hvilket minimerer risikoen for akut pancreatitis. Derfor har fibrater og omega-3 fedtsyrer ikke modsatte handlinger. I stedet supplerer de hinanden, når de anvendes til behandling af hypertriglyceridæmi.