vores forskning betragtede en stor population af italienske patienter til at identificere ASD tidlige tegn og tog hensyn til nogle sammenhænge mellem variabler, som aldrig er blevet rapporteret.
prøve og alder ved symptomdebut
på grund af den ekstreme etiologiske variation i ASD overvejede vi både idiopatiske og ikke-idiopatiske tilfælde diagnosticeret i henhold til DSM-IV-TR kriterier . Med hensyn til alder ved begyndelsen af ASD fandt vi, at 41,9% af tilfældene præsenterede de første symptomer mellem 7 og 12 måneder og 27,6% mellem 13 og 24 måneder. Især var der ingen signifikante forskelle for denne variabel i forhold til diagnosen i henhold til DSM-IV-TR (se sammenligningen mellem AD og PDDNO ‘ er), etiologi (se sammenligningen mellem idiopatisk og ikke-idiopatisk tilfælde), tidlig debut epilepsi og ik/DKV niveau. Disse data bekræfter, at uanset etiologi eller ASD-type og comorbiditet med ID og tidlig debut epilepsi, kan alderen ved begyndelsen skifte hyppigere mellem 7 og 24 måneder med en top omkring 7 og 12 måneder, selvom det er muligt at genkende en tidligere begyndelse mellem 0 og 6 måneder i 21,9% af tilfældene. I litteraturen er dataene om alderen ved begyndelsen af tidlige tegn ekstremt variable. Den samme alder ved begyndelsen med hensyn til de forskellige ASD-typer og ik/DKV-niveauerne blev også rapporteret i gennemgangen af Daniels og Mandell .prospektive undersøgelser er i overensstemmelse med retrospektive undersøgelser for at finde ud af, at for mange ASD-børn opstår symptomer gradvist i løbet af de første 18 måneder af livet.
Vi overvejede ikke variabler som højere socioøkonomisk niveau, større forældrenes bekymring, sundhedspleje og uddannelse, som kan påvirke alderen ved tidligere ASD-diagnose i vores undersøgelse, men vi ønsker at understrege vigtigheden af straks at genkende tidlige tegn.
manglen på signifikante forskelle for alder ved begyndelsen mellem AD og PDDNOS bekræfter indirekte, hvad DSM-5 Nu tager i betragtning: ASD repræsenterer en lidelse uden behov for at overveje de undergrupper, der tidligere er rapporteret i DSM-IV-TR.
tidlige ASD-tegn og alder ved begyndelsen i hele prøven i henhold til de fem kategorier af kliniske træk
Social interaktion og forhold (93,3%) og sprog (92,4%) er de kategorier af tidlige tegn, der er mest repræsenteret i vores prøve, hvilket bekræfter litteraturdataene .forsinkelse i talesprog (beregnet som både verbal produktion og verbal forståelse) repræsenterer et af de mest almindelige (selvom ikke specifikke) symptomer, der beder om indledende medicinsk konsultation for en mulig ASD-diagnose.
kategorier af stereotyp adfærd og aktiviteter, motoriske færdigheder og regulering (fodring/søvnforstyrrelser) gentog mindre hyppigt (henholdsvis 78,1% mod 57,1% mod 43,8/32,4%); ikke desto mindre er de lige så vigtige. Selvom gentagne adfærd og interesser er blevet rapporteret hos ASD-børn, findes der kun få data om, hvordan disse symptomer manifesterer sig i den tidlige udvikling. I vores prøve var de mest repræsenterede underkategorier af stereotype adfærd og aktiviteter stereotype (45,7%), psykomotorisk agitation/aggression (44,8%) og atypiske spil (41,9%). Gennemsnitsalderen ved begyndelsen af stereotypier og psykomotorisk agitation var henholdsvis 24 og 19,9 måneder. Hypoaktivitet gentog sig i 16, 2% af tilfældene, hvoraf 70, 6% var tydeligt i de første 24 måneder af livet. Lidt information er tilgængelig fra retrospektive undersøgelser, men litteraturen rapporterer, at gentagen adfærd først vises efter den første fødselsdag .
hvad angår motoriske færdigheder, selvom undergruppen grovmotorisk udviklingsforsinkelse gentog sig i 43,8% af tilfældene, og den var den mest tilstedeværende, ønsker vi at understrege vigtigheden af også at finde sådanne tilstande som fravær af sugende refleks, neonatal hypotoni, hypotoni i de første 3 leveår, finmotorisk udviklingsforsinkelse og tonisk dialogforstyrrelse tidligt.
endelig kan fodringsproblemer og søvnforstyrrelser med hensyn til reguleringskategorien repræsentere et advarselssignal, der tyder på en ASD, som det også er rapporteret i litteraturen hidtil .
afslutningsvis tilbyder vores undersøgelse nye data på grund af de metoder, vi har brugt (systematisk søgning efter sammenhænge mellem tidlige kliniske træk og senere klinisk-instrumentelle fund) og den ensartede prøvestørrelse, vi har overvejet. Det er ikke let at sammenligne vores resultater med litteraturdataene vedrørende retrospektive undersøgelser for anvendte metoder og prøvestørrelser overvejet . Larsen og samarbejdspartnere rapporterede seks symptomer, der adskiller ASD-børn fra typisk udviklende børn; denne retrospektive undersøgelse undersøgte børn, der deltog i daginstitutioner i alderen 12-24 måneder. Vores data overlapper delvist med denne undersøgelse, eksklusive fælles opmærksomhedsnedsættelse, som er mindre hyppig i vores prøve . Denne uoverensstemmelse skyldes måske den forskellige datakilde, nemlig forældre i vores studie, dagplejepersonale i Larsen og samarbejdspartnere.
tidlige tegn, alder og tilstand ved starten af ASD i betragtning af alle variabler
vores resultater beriger litteraturen om emnet med nye data; faktisk er mange variabler for første gang blevet betragtet som forholdsvis.
med hensyn til begyndelsesalderen, som vi har nævnt ovenfor, er det interessant at understrege, at der ikke var nogen signifikante forskelle mellem AD og PDDNO ‘ er, idiopatisk versus ikke-idiopatisk tilfælde, blandt ik/DKV niveauer, og når epilepsi startede før 3 år. Når en tidlig diagnose af ASD er lavet, er det nødvendigt at lave nogle undersøgelser for den etiologiske diagnose for eksempel for at skelne mellem idiopatiske og ikke-idiopatiske tilfælde. Identifikationen af en specifik tilstand, der ligger til grund for ASD, som allerede rapporteret af vores gruppe, kan være nyttig til at yde medicinsk behandling og rådgive familien om ASD-gentagelsesrisikoen .
i vores prøve starter AD med en udviklingsforsinkelse eller regression snarere end stagnation (p = 0,047). Motoriske færdighedsforstyrrelser var hyppigere hos patienter med alder ved begyndelsen mellem 0 og 6 og 7-12 måneder. Dette fund bekræfter litteraturdata vedrørende motorforsinkelser og motoriske svækkelser, der er ret almindelige i ASD .
i vores undersøgelse præsenterede 60,4% af patienterne med forsinkelse og 59,3% af tilfældene med regression som starttilstande en AD, mens kun 33,3% af forsøgspersonerne med stagnation havde en AD, forskellen var signifikant (p = 0,047). Disse data, der endnu ikke er rapporteret i litteraturen, er ikke lette at forklare, selvom vi måske antager, at en forsinkelse eller regression repræsenterer noget alvorligt mere tydeligt i tilfælde med AD snarere end i PDDNO ‘ er.
Med hensyn til idiopatiske og ikke-idiopatiske tilfælde og patienter med og uden epilepsi med tidlig begyndelse fandt vi ingen forskelle med hensyn til starttilstand. Bemærk, at vågen og søvn EEG-optagelse, udført hos alle patienter, både hos dem med epilepsi og hos dem uden epileptiske anfald, under opfølgningen udelukket i alle tilfælde en tilstand af ESES, som er impliceret i udseendet af et heterogent spektrum af udviklingsforstyrrelser . Imidlertid var vågen og søvn EEG ikke tilgængelig ved starten af ASD. Det er relevant at påpege, at sagerne uden ID var påvirket af en stagnation af udviklingen ved begyndelsen oftere end en forsinkelse eller en regression (p = 0,037). Patienter med et alvorligt/dybtgående ID havde i stedet hyppigere ved begyndelsen en forsinkelse eller en regression af udviklingen (p = 0,016). Disse data er vigtige og antyder, at det kognitive niveau kan påvirke tilstanden ved starten.
med hensyn til de tidlige tegn og deres kategorier er det interessant at bemærke, at sprogtegn var mindre hyppige i tilfælde med regression (81.5%) end i tilfælde med andre starttilstande (p = 0,046); mens motoriske færdighedsforstyrrelser som tidlige tegn var fremherskende i tilfælde med en forsinkelse ved begyndelsen (72,9%) (p = 0,0068791). Fodringsproblemer var hyppigere i tilfælde med forsinkelse og stagnation af udvikling ved begyndelsen end i tilfælde med regression (p = 0,031).
alle disse data, der aldrig er rapporteret i litteraturen hidtil, kan bidrage til at genkende og spore en tidlig tendens i patologien.
alder ved start og starttilstand syntes at være noget korreleret med hinanden: alder ved begyndelsen mellem 0 og 6 måneder var signifikant hyppigere i de tilfælde, der viste forsinkelse og stagnation af udviklingen ved begyndelsen (p = 0,0054580), mens alder ved begyndelsen mellem 13 og 24 måneder var fremherskende i tilfælde med regression af udviklingen ved begyndelsen (resultat tæt på betydning: p = 0,057). Alder ved begyndelsen mellem 25 og 36 måneder var signifikant (p = 0,040) i tilfælde med stagnation og regression ved begyndelsen, mens de to tilfælde med alder ved begyndelsen mellem 37 og 51 måneder viste en regression af udvikling (p = 0,053). Disse sidste to tilfælde havde ikke en desintegrativ lidelse i barndommen ifølge DSM-IV-TR .
denne undersøgelse præsenterer et par begrænsninger, hvoraf den vigtigste er dens retrospektive karakter. Derudover blev det udført, da DSM-IV-TR betragtede ASD som opdelt i forskellige kategorier. Prøven, som vi undersøgte, kan repræsentere en udvalgt population, måske mere klinisk kompromitteret, der kommer til et italiensk Universitetscenter for autisme. Denne undersøgelse overvejede ikke en kontrolpopulation. Prøven blev undersøgt i en periode på 10 år og 6 måneder, hvor litteraturen i stigende grad rapporterede data vedrørende diagnosen, etiopathogenese og udvikling af autisme, hvilket førte til betydelige fremskridt i instrumentelle undersøgelser: se for eksempel den stadig mere udbredte anvendelse af array CGH – komparativ genomisk hybridisering, og for det andet af eksomsekventering, i den diagnostiske oparbejdning af disse patienter, i betragtning af den vigtige genetiske komponent i ASD ‘ s etiologi, også med henblik på en genetisk rådgivning til familien.
endnu vigtigere har denne undersøgelse flere betydelige styrker. Det betragter en stor prøve, der kommer fra Italien. I denne henseende, vi ønsker at understrege vigtigheden af at overveje placeringen for at forbedre kendskabet til regionale variationer i alder ved diagnosen. Det består i en undersøgelse af data, der altid blev indsamlet på en konsistent måde af den samme gruppe af neuropsykiatere til børn ved autismecentret ved University of Bologna, der brugte den samme anamnese-tjekliste for alle de variabler, der blev overvejet med hensyn til de tidlige tegn. De analyserede variabler er helt nye. En lignende systematisk evaluering af data er ikke rapporteret i litteraturen, og vores resultater bidrager til en bedre definition af starttilstand i forhold til kategorierne af tidlige symptomer, niveau af IK/DKV og tilstedeværelse af tidlig debut epilepsi.
autisme, ID og epilepsi er meget comorbide, hvilket antyder delte etiologier . I de fleste tilfælde er ASD-etiologi stadig et mysterium. For nylig studerede Casanova og samarbejdspartnere ID med en kendt molekylær Oprindelse ved at overveje ID med høj, beskeden eller fraværende risiko for autisme eller epilepsi og rapporterede, at ID med høje ASD-comorbiditet er til stede med en særlig homogen genetisk profil. De rapporterede også, at gener med høj penetrans for syndromisk og ikke-syndromisk ASD er lokaliseret i kernen og er forbundet i transkriptionsregulering . En sammenhæng mellem disse resultater og tidlige ASD-symptomer er ukendt.