Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern, die Antikoagulanzien erhalten, haben ein höheres Risiko für Schlaganfall, kardiovaskulären Tod und Embolie als Patienten mit mit sporadischen Episoden der Herzrhythmusstörung, unabhängig davon, ob sie auch vorbestehende Herzinsuffizienz haben oder nicht, berichteten Forscher.Im Vergleich zu Antikoagulans-behandelten Patienten mit nicht-permanentem Vorhofflimmern (AF), diejenigen mit permanentem Vorhofflimmern hatte ein 68% höheres Risiko für diese Ereignisse über eine mediane follow-up von fast einem Jahr, Forscher Gregory Lip, MD, der University of Birmingham Centre for Cardiovascular Sciences, Birmingham, UK, und Kollegen schrieben in der Zeitschrift Stroke, online veröffentlicht September. 25.
Anhaltendes Vorhofflimmern riskanter als intermittierende Arrhythmie
Aktionspunkte
- Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern, die Antikoagulanzien erhalten, haben ein höheres Risiko für Schlaganfall, kardiovaskulären Tod und Embolie als Patienten mit sporadischen Episoden der Herzrhythmusstörung, unabhängig davon, ob sie auch eine vorbestehende Herzinsuffizienz haben oder nicht.
- Beachten Sie, dass die Ergebnisse angesichts des Designs dieser Post-hoc-Studie als hypothesengenerierend interpretiert werden sollten.
Die Post-hoc-Analyse aus der AMADEUS-Studie, in der das Medikament Idraparinux mit einer Vitamin-K-Agonisten-Therapie (VKA) bei AF-Patienten mit einem relativ geringen Risiko für Schlaganfall und Blutungen verglichen wurde, trägt zu dem Beweis bei, dass eine anhaltende AF mit einem größeren Schlaganfallrisiko verbunden ist als paroxysmale oder intermittierende Arrhythmien bei mit Antikoagulantien behandelten Patienten.“Wichtig ist, dass wir keine Interaktion mit vorbestehender Herzinsuffizienz identifiziert haben, was bestätigt, dass das mit permanentem Vorhofflimmern verbundene nachteilige Risiko unabhängig vom Herzinsuffizienzstatus ist“, schrieben die Forscher.
Aber sie fügten hinzu, dass angesichts des Designs der Studie die Ergebnisse als hypothesenerzeugend interpretiert werden sollten.Umfragen deuten darauf hin, dass etwa 50% der AF-Patienten permanenten AF haben, und dass diese Patienten eine höhere Belastung von Komorbiditäten einschließlich Herzinsuffizienz haben, schrieben die Forscher.Es wurde wiederholt gezeigt, dass die Kombination von Vorhofflimmern und Herzinsuffizienz mit einem erhöhten Risiko für Tod aus allen Ursachen und Krankenhausaufenthalten verbunden ist.Die Ergebnisse früherer Studien, die den Einfluss des AF-Typs auf das Schlaganfall- und Todesrisiko untersuchten, waren gemischt, wobei einige ein vergleichbares Risiko bei Patienten mit paroxysmalem und anhaltendem Vorhofflimmern zeigten und andere zeigten, dass anhaltender Vorhofflimmern stark mit diesen unerwünschten Ergebnissen assoziiert war.“Die Auswirkungen der Art von AF auf Ergebnisse wie Schlaganfall und Tod bei antikoagulierten AF-Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz bleiben umstritten, insbesondere in Bezug auf permanente im Vergleich zu nicht-permanenten AF“, schrieben die Forscher und fügten hinzu, dass „Da sowohl die Inzidenz als auch die Prävalenz von AF rapide zunehmen, kann erwartet werden, dass die Belastung durch Herzinsuffizienz proportional steigt.“
Permanente AF-Patienten älter, kränker
Bei ihrer Analyse der AMADEUS-Studiendaten wollten die Forscher feststellen, ob permanenter AF mit schlechteren Ergebnissen bei mit Antikoagulanzien behandelten Patienten verbunden ist und ob Herzinsuffizienz die Ergebnisse je nach AF-Typ unterschiedlich beeinflusst.
Die Analyse umfasste 4.556 Patienten mit Vorhofflimmern, die an der Studie teilnahmen, darunter 2.072 Patienten (46%) mit nicht permanentem Vorhofflimmern und 2.484 (56%) mit permanentem Vorhofflimmern. Permanentes Vorhofflimmern war mit einer höheren Belastung durch Herzinsuffizienz verbunden (29% vs. 16%; P<0.001) und diese Patienten waren auch eher männlich und neigten dazu, älter zu sein, Diabetes zu haben und höhere CHA2DS2-VASc-Werte zu haben.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,6 Monaten (Interquartilbereich 6,2-15,2) trat bei 31 Patienten mit permanentem Vorhofflimmern (3/100 Personenjahre) und 31 Patienten mit nicht permanentem Vorhofflimmern (1,7 / 100 Personenjahre) das primäre zusammengesetzte Ergebnis von Schlaganfall, kardiovaskulärem Tod oder systemischer Embolie (SSE) auf.
Kardiovaskulärer Tod trat bei 57 Patienten auf und Schlaganfall oder SSE traten bei 45 auf (1.4/100 Personenjahre für jeden), und die insgesamt bereinigte Inzidenz des zusammengesetzten Ergebnisses war bei Patienten mit permanentem Vorhofflimmern höher.“In der multivariaten Analyse waren die Dauerhaftigkeit von AF, Kreatinin, früheren zerebrovaskulären Ereignissen und früheren Koronarerkrankungen unabhängig voneinander mit dem primären Ergebnis assoziiert“, schrieben die Forscher.
Herzinsuffizienz war in beiden Gruppen ähnlich
Die Hazard Ratio für permanentes versus nicht-permanentes Vorhofflimmern betrug 1,68 (95%-KI 1,08-2,55; P=0.02) und das Vorhandensein von Herzinsuffizienz war in ähnlicher Weise mit einem erhöhten Risiko für Schlaganfall, CVD-Tod oder SSE bei Patienten mit beiden Arten von AF verbunden.Mögliche Studieneinschränkungen, die von den Forschern zitiert wurden, beinhalteten eine begrenzte statistische Aussagekraft für Subgruppenvergleiche und die Unfähigkeit, zwischen Patienten mit persistierendem und lang anhaltendem Vorhofflimmern zu unterscheiden.“Patienten schwanken oft zwischen (paroxysmalem und persistierendem) Vorhofflimmern; Der Schritt zum permanenten Vorhofflimmern spiegelt jedoch eine endgültige klinische und strategische Entscheidung über das Management wider“, schrieben sie.Daten zur Behandlung von Herzinsuffizienz waren ebenfalls nicht verfügbar, und die Studiendaten enthielten keine Informationen zur linken Vorhofdimension, von der gezeigt wurde, dass sie das Schlaganfallergebnis vorhersagt.“Diese Post-hoc-Analyse der AMADEUS-Studie bestätigt ein signifikant höheres Risiko für kardiovaskulären Tod, Schlaganfall oder SSE bei antikoagulierten Patienten mit permanentem Vorhofflimmern im Vergleich zu nicht permanentem Vorhofflimmern“, folgerten die Forscher. „Vorbestehende Herzinsuffizienz erhöht das Restrisiko unerwünschter Ergebnisse nach Antikoagulation in ähnlicher Weise sowohl bei permanentem als auch bei nicht permanentem Vorhofflimmern.“
Sanofi SA stellte den Studiendatensatz zur Verfügung, aber die Forscher berichten, dass die Analyse der Daten völlig unabhängig von jeglicher Industrie oder anderen Zuschüssen war.
Deirdre A. Lane, Forscherin bei Bayer Healthcare und Boehringer Ingelheim, berichtet über Ausbildungsstipendien und Referentengebühren von Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb und Bayer. Sie berichtet auch über ihre Tätigkeit im Lenkungsausschuss einer klinischen Phase-IV-Studie, die von Bristol-Myers-Squibb gesponsert wurde.Der Forscher Harry Buller berichtet, dass er vom Sponsor Beratungsgebühren “ für Aktivitäten erhalten hat, die an der Konzeption und Überwachung der Studie sowie an der Analyse und Berichterstattung beteiligt sind.“Gregory Lip ist Berater für Bayer, Astellas, Merck, AstraZeneca, Sanofi Aventis, Biotronic, BMS/Pfizer, Daiichi-Sankyo, Medtronic und Boehringer Ingelheim.
Der Forscher Dipak Kotecha berichtet, dass er Forschungsgelder und Honorare von Menarini und professionelle Entwicklungsunterstützung von Daiichi-Sankyo erhalten hat.