“nem volt nagyon világos, hogy mi okozza a betegséget, és nem volt terápia a tüdőtágulat megállítására vagy visszafordítására” – mondta Norbert Weissman, a németországi Giesseni Egyetem Tüdőközpontja. “Az elmúlt 20 évben valóban nem voltak új fogalmak a terápiáról.”
Ez nem az érdeklődés hiánya, mondta. Valójában a COPD, beleértve a krónikus hörghurutot és az emphysemát, várhatóan 2020-ra a harmadik legnagyobb halálok lesz a világon.
a légúti gyulladás és a légzési funkció csökkenése mellett a COPD-t gyakran pulmonalis hypertonia kíséri, amely lényegében a tüdő magas vérnyomása. Hogy ez az állapot a COPD oka vagy következménye volt-e, nem volt ismert.
most, a COPD erőteljes egérmodelljeivel Weissman és kollégái bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a pulmonalis erek változása és a magas vérnyomás kialakulása megelőzi az emfizéma kialakulását. Ezeket a hatásokat a nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) néven ismert enzim indukálható formájára vezetik vissza, amely katalizálja a nitrogén-monoxid képződését.
a nitrogén-monoxid (NO) és a nitrogén-monoxid rendszer fontos az erek megnyitásához és az érrendszeri tónus fenntartásához, mondta Weissman. Ha azonban a nitrogén-monoxid szintje túl magasra nő, a molekula kémiai reakción megy keresztül, amely agresszív peroxinitritet képez.
“egyszerűen fogalmazva, a peroxinitrit módosíthatja a fehérje funkcióit, ami a tüdőszövet pusztulásához vezet” – mondta Weissman.
úgy tűnik, hogy pontosan ez történik az emfizéma kialakulásában. Az iNOS enzimet nem tartalmazó egereket védették mind az emphysema, mind a pulmonalis hypertonia ellen. Fontos, hogy a meglévő farmakológiai szerek blokkolhatják az iNOS aktivitását, és az egyik ilyen gyógyszerrel kezelt egereket megvédték a tüdő érrendszerének COPD-szerű változásaitól. Az inhibitorral végzett kezelés sikeresen megfordította a betegség lefolyását az egerekben.
“az emfizéma megfordításához a tüdő aktív szerkezetátalakítására van szükség” – mondta Weissman, megjegyezve, hogy még több munka van az érintett utak feltárására.
az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott iNOS inhibitort már klinikai vizsgálatokban alkalmazták, nyilvánvalóan nem voltak jelentős mellékhatások, mondja Weissman. Ő és csapata azt tervezi, hogy folytatja a gyógyszer használatát inhalációs terápiaként, abban a reményben, hogy csak akkor érheti el a terápiás koncentrációkat, ha szükséges.