A Brilinta nyeri a jelzést a visszatérő Stroke megelőzésében

az FDA a ticagrelor (Brilinta) számára a stroke és a magas kockázatú átmeneti ischaemiás roham (tia) másodlagos megelőzésének indikációját adta, az AstraZeneca bejelentette.

a P2Y12 inhibitort kettős vérlemezke-gátló kezelés részeként kell alkalmazni, napi 75-100 mg-os fenntartó adaggal együtt aszpirin a visszatérő stroke kockázatának csökkentésére.

a kiterjesztett indikáció a Thales-kísérleten alapult, amelyet júliusban tettek közzé a New England Journal of Medicine-ben.

a több mint 11 000 résztvevővel végzett vizsgálatban a ticagrelor plusz aszpirinre randomizált kisebb stroke és TIA betegek alacsonyabb 30 napos összetett stroke és halálozási arányt mutattak, mint azok, akiket csak aszpirinre randomizáltak (5,5% vs 6,6%, HR 0,83, 95% CI 0,71-0,96).

az előnyöket kevesebb ischaemiás stroke okozta (5, 0% vs 6, 3%, HR 0, 79, 95% CI 0, 68-0, 93), a csoportok közötti mortalitási arányokban nem volt szignifikáns különbség (0, 7% vs 0, 5%, HR 1, 33, 95% CI 0, 81-2, 19).

a Ticagrelor azonban súlyosabb vérzést (0, 5% vs 0, 1%, HR 3, 99, 95% CI 1, 74-9, 14) és több intracranialis vérzést (0, 4% vs 0, 1%, HR 3, 33, 95% CI 1, 34-8, 28) eredményezett.

a THALES-I nyomozók becslése szerint a kezeléshez szükséges szám (NNT) 92 volt egy stroke vagy halál megelőzéséhez, a súlyos vérzés esetén pedig 263.

” minden negyedik stroke-ban szenvedő beteg egy másodikat tapasztal, amelynek kockázata különösen magas az első 30 napon belül. A Brilinta aszpirinnel való kombinációjának jóváhagyása fontos előrelépés a visszatérő stroke kockázatának csökkentése érdekében, és nagyon várt jó hír az orvosok és a betegek számára ” – mondta a Thales vezető kutatója, S. Claiborne Johnston, PhD, az austini Texasi Egyetem sajtóközleményében.

Az FDA jóváhagyását követően az új indikáció, Johnston csoportja kiadta a Thales másodlagos elemzését, amely azt mutatta, hogy a ticagrelor kevesebb rokkantsági stroke-hoz kapcsolódik, akár az index esemény progressziójától, akár egy új stroke-tól.

a kiújuló rokkantsági stroke (módosított Rankin-skála szerinti 2+ pontszámmal) vagy a halálozás 30 napon belül 4,0% – ot ért el a ticagrelor plusz aszpirin csoportban és 4,7% – ot az önmagában aszpirint szedőknél (HR 0,83, 95% CI 0,69-0,99).

az NNT 133 volt, hogy megakadályozzon egy fogyatékos stroke – ot vagy halált, 112 pedig egy fogyatékos vagy halálos ischaemiás stroke megelőzésére, a kutatók a JAMA Neurology-ban számoltak be az Európai Stroke szervezet/Stroke Világszervezet virtuális konferenciáján tartott előadással együtt.

a fogyatékos stroke csökkenése következetes volt az előre meghatározott alcsoportokban, a cukorbetegek kivételével. Ez a megállapítás a véletlen következménye lehet, vagy tükrözheti a hypofibrinolysist ezekben az egyénekben, Johnston és munkatársai javasolták.

a Ticagrelor nem csökkentette szignifikánsan a visszatérő, nem fogyatékos stroke-ot (mRS 0-1) vagy a halált a vizsgálat 30 napján (1,3% vs 1,6%, HR 0,79, 95% CI 0,57-1,08).

összességében a ticagrelor-kezelés kisebb rokkantsággal járt, amikor ismétlődő stroke fordult elő. Visszatérő ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél az ebből eredő fogyatékossági teher a ticagrelort részesítette előnyben az önmagában alkalmazott aszpirinnel szemben (vagy 0,77, 95% CI 0,65-0,91).

a kiújuló rokkantsági stroke független előrejelzői a kiindulási NIH Stroke Scale 4-től 5-ig terjedő pontszáma, legalább 30% – os ipsilaterális stenosis, Ázsiai rassz, idősebb kor és magasabb szisztolés vérnyomás voltak.

Johnston csapata arra figyelmeztetett, hogy a másodlagos elemzés során lehetséges a maradék zavarás. A 90. napon szintén nem volt fogyatékossági értékelés, bár a szerzők azzal érveltek, hogy a 30 napos mRS erősen korrelál a 90 napos mRS pontszámokkal.

a ticagrelor új stroke-megelőzési indikációja csatlakozik a többi meglévő indikációhoz: a cardiovascularis halálozás, MI és stroke kockázatának csökkentése akut coronaria szindrómában vagy az anamnézisben MI-ben szenvedő betegeknél; valamint az első MI vagy stroke kockázatának csökkentése Magas kockázatú koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél.

nevezetesen, a ticagrelor drágább, mint a klopidogrél (Plavix), egy másik P2Y12 inhibitor, amelyet a másodlagos stroke megelőzésében alkalmaznak.

a ticagrelortól eltérően azonban a klopidogrél nem csökkentette szignifikánsan az ischaemiás stroke letiltását, amikor a PONTVIZSGÁLAT során aszpirint adtak hozzá. Az esély és a PONTPRÓBÁK összevonása kellett ahhoz, hogy ilyen előnyre utaljon, Johnston és kollégái megjegyezték.

A CHANCE-2 vizsgálat közvetlenül összehasonlítja a két P2Y12 inhibitort folyamatban van.