a légzőszervi megbetegedésekre való genetikai hajlam: infiltratív tüdőbetegségek

a nagy áteresztőképességű genotipizálás és a nagy együttműködő klinikai hálózatok rendelkezésre állása, amelyek jól jellemzett BETEGPOPULÁCIÓKAT hoznak létre DNS-tárolókkal, megkönnyítették a genom egészére kiterjedő vizsgálatokat és a jelölt génvizsgálatokat, hogy azonosítsák az intersticiális tüdőbetegség kialakulásához szükséges érzékenységi allélokat. A tüdőfibrózis ritka örökletes rendellenességekkel való összefüggése, valamint a beltenyésztett egér törzsek változó érzékenysége erre a betegségre azt jelzi, hogy a tüdőfibrózist genetikai tényezők határozzák meg. A szarkoidózis összetett betegség, faji és etnikai különbségekkel a betegség prevalenciájában, valamint a családi klaszterezés bizonyítékaival. A szarkoidózis családi aggregációja a szarkoidózis eset-kontroll etiológiai vizsgálatából (ACCESS) a szarkoidózis családi esélyhányadosát (or) 5,8 (95% CI 2,1-15,9) a sib-k esetében és 3,8 (95% CI 1,2-11,3) a szülők esetében. Számos HLA II. osztályú allél a szarkoidózis fokozott vagy csökkent kockázatával társult, és az eredmények a különböző etnikai hovatartozású vizsgálati populációktól függően változnak. A genomszintű szűrés meggyőzően azonosította az 5q11 kromoszómához való kapcsolódást és a szarkoidózis kialakulását, és a HLA gének és a BTNL2 érzékenységi gének ebben a régióban találhatók. Az idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás (IIP) családi aggregációját több csoport állapította meg, és egy nagy amerikai tanulmány autoszomális domináns öröklődésre utal, csökkent penetranciával; ezenkívül a dohányzás a testvérek közötti szeretet állapotával társult (OR = 3,6, 95% CI 1,3-9,8, p = 0,01). A családok egynél több típusú IIP-t mutatnak be, ami arra utal, hogy az IIP különböző altípusai közös patogenezist mutathatnak. A familiáris interstitialis pneumoniában végzett genomszintű kapcsolódási vizsgálatok a 4-es, 5-ös és 11-es kromoszómához kapcsolódnak. A jelölt génvizsgálatok azt mutatják, hogy a felületaktív protein C és a telomeráz érzékenységi gének a tüdőfibrózis kialakulásához. A jövőbeli kihívások közé tartozik annak meghatározása, hogy a több érzékenységű allél hogyan lép kölcsönhatásba egymással, valamint a környezeti tényezők, amelyek a betegség kockázatát és a több fenotípust eredményezik, valamint a hatásmechanizmus és a sejtes utak meghatározása, beleértve az érzékenységi allélokat. E területek további betekintése új terápiás beavatkozásokhoz vezethet.