American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

az új cDNS-ek azonosításának és szekvenálásának hatékony új megközelítései a funkciókat kereső fehérjék elmaradását eredményezték. A fehérje funkció jellemzésére szolgáló hagyományos megközelítések (pl. a monoklonális antitestek blokkolása és a heterológ expresszió) jelentős korlátokkal rendelkeznek, különösen a specifikus fehérjék in vivo szerepének azonosításában. Alternatív megközelítés az érdekes fehérje mutációinak megtervezése, amelyek megszüntetik annak funkcióját, és gátolják az egyidejűleg expresszált vad típusú fehérje működését (domináns negatív mutációk). Ez a megközelítés széles körben alkalmazható számos különféle fehérje tanulmányozására, de általában a leghatékonyabb azoknál a fehérjéknél, amelyeknek multimerekké kell összeállniuk, hogy működőképesek legyenek. A domináns negatív mutánsok már betekintést nyújtottak számos fehérjecsalád molekuláris hatásmechanizmusába, beleértve a hormonreceptorokat, az onkogéneket és a növekedési faktor receptorokat, és legalább néhány autoszomális domináns betegség okaként azonosították őket. A domináns negatív mutánsok expressziója a rendkívül aktív tüdősejt-specifikus promóterek irányítása alatt nagy ígéretet tesz a specifikus fehérjék és fehérjecsaládok szerepének tanulmányozására a tüdő fejlődésében, egészségében és betegségeiben.